(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ИНДОЛОВ
остаток, который может быть замещен, например группой карбоповой кислоты, сложного эфира карбоновой кислоты, алкоксиаминогруппой или алкиламипогруппой, алкеном, двойная связь которого замещена притягивающим электроны заместителем, в частности циано- или карбалкокспгруппой, или с эпоксидом. Работают при температ фах между комнатной и 50°С. Чтобы время реакции было как можно меньще, иногда выгодно использовать избыток алкилирующего средства. Количество его составляет О-50%.
В качестве исходных соединений, которые можно замещать у атома азота, по предлагаемому способу используют прежде всего индолы, которые замещены низшими, содержащими предночтительно 1-4 углеродных атомов, алкил, алкокси, или арилостатками или ато-маши галоида. Под а|р|ИлостаТ|Ка;М иследует понимать, в частности такие остатки бензольного ряда как фенил-, толил-, хлорфенил- и метоксифенилостатки.
В качестве алкилирующих средств иснользуют прежде всего бензил- или алкил- и алкенилгалогениды, имеющие до 18 углеродных атомов. Алкилостатки могут быть замещены, например, карбокси-, окси-, низкомолекулярными алкокси-, алкиламино- или алкоксикарбонилостатками. Можно использовать эпоксиды, как эт1иленоксид или, например, замещенные алкилгруппами этиленоксиды. Наконец следует назвать соединения с поляризованными притягивающими электроны заместителями с двойными связями, например замещенные циано-, карбокси- или низщими карбалкоксигруннами этилены. Под «низщим или «низкомолекулярным следует понимать соединения с 1-4 углеродными атОмами.
Пример. 131,2 вес. ч. 2-метилиндола растворяют при 45-50°С в 400 об. ч. диметилсульфоксида. К раствору прибавляют 77 вес. ч.
86%-ного раствора едкого кали. Смесь перемешивают приблизительно 10 мин. Потом прибавляют в течение полутора часов 134 вес. ч. этнлбромида, дозируя его так, чтобы температура не превышала 50°. В определенных случаях необходимо охлаждение. По прибавлении этилбромида смесь перемешивают в течение 3 ч при 50°. Ход реакции коптролируют с помощью тонкослойной хроматографии. Когда весь 2-метилиндол прореагирует, смесь охлаждают приблизительно до 25° и вынавший бромид калия отделяют фильтрованием.
Бромид калия промывают приблизительно 25 об. ч. диметилсульфоксида и промывную жидкость соединяют с фильтратом, который затем перегоняют в вакууме. При 85 - -86° и 18 мм рт. ст. получают сначала приблизительно 350-400 об. ч. диметилсульфоксида.
Потом следует фракция загрязненного диметилсульфоксидом продукта, кипящая при 86-149° и, наконец 100-120 вес. ч. кипящего при 149-151° 1-этил-2-метилиндола (63-76%
от теоретического). Отогнанный диметилсульфоксид и фракцию диметилсульфоксида с
примесью продукта используют в качестве
растворителя в следующих исходных смесях.
Таким образом, из второй и других исходных смесей получают 140-150 вес. ч. чистого 1-этил-2-метилиндола (т. кип. при 10 мм рт. ст. 126°, п2° 1,5860), что соответствует 88 - - 95%-ному выходу от теоретического.
При использовании вместо этилбромида
эквивалентного количества алкилбромида с минимум 4 углеродиыми атомами алкилированпый индол отделяется от диметилсульфоксида и образуется смесь, состоящая из двух слоев, которые легко разделяются в делительной воронке. Сырой продукт промывают водой. Дальнейшая очистка, например диТаблица 1
Таблица 2
стилляция, не требуется и выход составляют 95-100% от теоретического. При применении в качестве растворителя диметилформамида и использовании этилбромида и раствора едкого кали в 100%-ном избытке получают спустя 12 ч после начала реакции при 50° и в таких же условиях как, в приведенном примере, 1-этил-2-нетилиндол с выходом 80-90% от теоретического. Аналогичным образом из 2-метилиндола и указанных в табл. 1 алкилирующих агентов получают соединения формулы. При применении эквивалентного количества 2-фенилиндола в указанных в приведенном примере условиях получают соединения, приведенные в табл. 2. Аналогичным образом из индола получают соединения, приведенные с табл. 3. Обрабатывая аналогичным образом 5-метоксииндол н-бутилбромидом, получают 1-н(103-104/0,01 п -бутил-5-метоксииндол 1,5674). Таблица 3 Предмет изобретения 1.Способ получения N-замещенных индолов алкилированием индола, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, индол в диметилсульфиде или в динолярном, апроTOHitoM растворителе с третичной амидной группой кислоты, например диметнлформамиде, при пагреванин до 50°С обрабатывают основанием, например гидроокисью щелочного металла, и затем подвергают алкилированию с последующим выделепием целевого продукта известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что, в качестве алкилирующего средства используют соединение общей формулы R-X, где X - наклеофильиая группа, в частности атом галоида, сульфатная или сульфонатная группа; R - аралкил-, алкил или алкенилостаток, который может быть замещен, например группой карбоновой кислоты, сложного эфира карбоновой кислоты, алкоксигруппой или алкиламиногруппой. 3.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве алкилирующего средства используют алкены общей формулы СН2 СН-У,
78
где У - циано-, карбокси- или иизшая кар-СН2-СН-iR
балкоксигруппа. /
в качестве алкилирующего средства исполь-где Ri - низший алкил.
зуют эпоксиды общей формулы
457216
