А остаток кислоты реакционноспособного сложного эфира, Полученные плевромутилины формулы при необходимости переводят в их соли с кислотами или четвертичны соли. Взаимодействие соединений фор мулы П с соединениями формулы Ш осу ствляют в среде органического раств рителя (низшиеспирты, кетоны) в пр сутствни основания, в интервале тем Ператур от комнатной до температуры кипения реакционной смеси. Исхо/1ные соединения форму/мЛ по яучают взаимодействием алкил- или арилсульфонатов 1Y O-CO-CHj-O-SOj-R, СК, ОН где 1 имеют указанное выше эна «ление в Ry-:алкил- или арилрадикал } фенолятами или тиофенолятами где V и Z имеют указанные выше значения. Me - иои щелочного металла. В свою очередь соединения формулы LV, где 4 означает этилрадикгш, получают сульФорилйроваиием соедине НИИ формулы V. 0-CO-CHt-OH алкил- или арилсульфонатами у A-SDj-Ry , гд(в Аи Я, имеют вышеуказанное вначеине-,, или восстановлением сульфоната у, где R, означает винилра дикал. Пример ll; 14-Двзокск-14-С (2-диметилакшноэтокси)-фенилмеркап ToJ -ацетоксимутйлин ,Г ; 100 мг 14-дезоксИ-14-(4-оксифенил меркапто)-ацетоксимутилина растворяю 9 10 мл этилметилкетона, прибавляю 30 мг гидрохлорида диметиламиноэтил хлорида, 150 мг сухого карбоната калия, 30 мг йодида калия и смесь ки пятят 11 час. Затем растворитель отгоняют, остаток растворяют в этилацетате, промывают три раза водой, сушат Нсщ сульфатом натрия и концентрируют. Продукт выделяют препаратив ной тонкослойной хроматографией на силикагеле в системе хлороформ-метанол 1:2. Пример 2. 14-Дезокси-14- 4- (3-диметиламинопропокси)-фенилмеркаптоЗ-ацетоксимутилин. К 100 мг .14-дезокси-14-(4-оксифенилмеркапТо)-ацетоксил(утилина в 3 мл метилэтилкетона последовательно прибавляют 55 мг метилата натрия в 2 мл. Нетанола и 35 мг гидрохлорида 3-диметил51минопропилхлорида. Смесь перемешивают 3 час в атмосфере азота при комнатной температуре и затем кипятят, 14 час. После упаривания остаток раст .воряют в этилацетате, промывают три раза водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют. Продукт чистят ТОНКОСЛОЙНОЙ хроматографией на силикагеле в системе хлороформ-метанол Пример 3. 14-дезокси-14-.4г(2-диэтиламиноэт6кси) -фенилмеркапто ацетЬксимутилин. 960 мг 14-дезокси-14-(4-окскфенилмеркапто)-ацетоксимутилина растворяют в 20 мл абсолютного метанола, прибавляют 120 мг метилата натрия и смесь упаривают досуха в вакууме. Остаток растворяют в смеси 4 мл 8ОДЫ и 20 мл ксилола, прибавляют 360 мг гидрохлорида дизтиламиноэтйлклорида, 420 мг карбоната калия и греют реакционную смесь & часов при температуре бани . Ксилольвый фюй про вгаают 5 раз водбйГ объединенные водные вытяАки зксеоагируют один раэ этилацетатом, а объединенные Органические упаррвают в вакууме. Остаток растворяюа в 10 мл метилеихлорида и переводят в ГИДРОХЛОРИД при помсвци О, б мл 5,8 н эфирной олчной кислоты. Гидрохлорид растворяют 3 6 мл метанола (посл удаления р«|створителей) , разбавляют 30 .мл дистиллированной воды и экстрагируют б раз употребляя всего 80 МЛ эфира . Очищенный таким образом водный раствор гидрохлорида упаривают в вакууме при теМ пературе бани приблизительно . В тонкослойной хроматографии на силикагеле Q вещество в системе хлоро- форм-метанол 1:2 является однородным, .Пенообразный продукт суЫат в вакууме над гидроокисью калия. П р и м е р 4. 14-Дезокси (2-диэтиламиноэтоксн)-фенилмеркапто ацетоксидигидромутилин, 14-Дезокси-14-тоаилоксиацетокси1шгидромутилин. . А. К 8,66 г дигидроплевромутилина в 30 мл сухого пиридина при и
сильном первме1И1вании прибавляют 6,10 г п-толуолсуяьфохлорида; перемешивают в течение 2 час при -15°С и еще 1 час при О°С. Реакционный раствор выливают в ледяную воду, продукт растворяют в метиленхлориде, ор ганическую Фазу промывают ледяной водой и насьвценным раствором бикарбоната натрия. После высушивания над сульфатом натрия и упаривания получают продукт с точкой размягчения 78-8О с.
Б. 0,53 Г 14-Дезокси-14-тоэилокси ацетоксимутилина гидрируют в 10 мл этилацетата при атмосферном давлении и комнатной температуре с 0,10 г 10%-ного палладия иа угле. Вычисленное количество водорода поглощается приблизительно через 1 час. Путем фильтрования раствор освобождают от катализатора и упаривают в вакууме; т.раэм. 78-80 0. ,
l4-J4e3OKCM-l4- (4 оксифенилмеркап- то)-ацетоксидигидромутилин. 6,00 г, 14-дезокси-14-тозилокснацетоксидигидромутилина растворяют в 15 мл метилэтилкетона, прибавляют в атмосфере азота 1,60 г тиогидрохинона.и при охлаждении и перемешивании прикапывают раствор 0,35 г натрия в 25 мл абс. этанола, после чего перемешивают еще 5 час.т1ри кс 4натиой температуре. Подкисляют реакшюниую смесь 10%-ной уксусной кислотой (рН 4/5) и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в этилацетату|Щ ибавляют воду и экстрагирую 4 азЁ1.- тйлацетатом. Объединённые оргеничеЬкие фазы прсяалвают один раз водой,, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Вещество выкристаллиз вывают и хлйррформа-гексана; т.пл. 191-194 С.
11-4-Дезоксииди714- {2-диэтиламино- , этокси)-Фенилмеркапто -ацетоксвдигидрмутилин. 147Дезокси-14-(4-гидроксифенилмеркапто)-ацетоксидигидромутилин подвергают взаимодействию с гидрохлоридом диэгиламиноз1тилхлорида аналогичио предыдущим црииераы с образованием 14-дезркси-14-14-(2-ДИэтилаМИНОЭТОКСИ-) г -фенилмеркапто -ацетокси-к дигидромутилина.
П р и м е р 5. ; 1;4-Дезокси-14 -(диметиламиноэтилмеркапто)-фенил меркапт ацетоксимутилин. 0,57 г дйтиорезорцйна добавляют атмосфер азота к раствору 46 мг иатрия в 5 мп абс. этанола. При интенсивном перемешивании прикапывают раствсф 1,59 i 14-дезокси-14- тозилоксиацетоксимутилина в 10 мл зтилметилкетона. После двухчасового перемешивания при комнатной температуре реакци9нную смесь упаривают в вакууме досуха/ остаток растворяют 5 этилацё ате, пpo лывaют водой, сушат над сульфатом магния и упаривают. Продукт-сырёц прибавляют к раствору 74 мг натрия в 15 мл абс. зтакола и после добавления 0,94 г гидрохлорида димв тиламиноэтилхлорида нагревают 5 час Растворитель диметиламиноэтилхлорнда нагревают 5 час. Растворитель удаляют в вакууме, а остаток хроматографируют на колонке с силикагелем смесью хлороформа и метанола (1 .
Пример 6. Аналогично примеру 3 и при испрльеоваини подходящих исходных продуктов. получают следующие соединения, i
14 Дез6кси-14-(- 3- ( К -пиперидино)-пропокси -фенил -меркаптоацетоксимутилин. ..1,
5,33 г 14-дезокси-14-тЬзилоксиацетокбимутилииа подвергают взаимодействию t If57 г 2-мер1| аптофенола и 0,25 г натрия в 10 мл абс. этаяыга. как описано в примере 4, и об рабатывают аналогичным образом. 14-Дезокснг 14- (2-оксифеннлмеркапто) -ацетоксимутйлин выкристаллизовывается из хлоро форма; т.пл. 150-1 2. Он образует при взёшмодействии с гидрохлоридом диэтиламиноэтилхлорида 14-дезокси-1 -г -Ц-(2-дйэтиламвноэтокси)-фенил мерк Аятб1г-ацетокснмутилин.
, l4-Дeэoкcи-14- -(диэтилг№ШHOэmя Фенилмеркапто -ацетоксимутилии.
Формула изобретения
1. способ , получения |11левромутили нов формулы I
.z-((S,v-x
OCOCHfT.
я
О сн.
где к означает этил- или виинлг радикал;
;П - целое число от 2 до 5; yinij или .одинаковые и означают атом , ИЛИ ра:9ли иьп1 я означают атом кислорода или сецш)
алкилрадикал или Т Ьместе с азота Образуют гвтврбиикл, который может содержать в качестве другого гетероатома серу, кислоЕЮЛ или группу NR,
где F - низший ;Длкш1- или нязший оксиалкилрадикал,
или их солей с кислотами, или четвертичных солей, отличающ и ИС я тем, что соединение фор лы И где |,.Y И I имеют указанные выше значения, подвергают вэаимоде ствию с соединением формулы Ш А-(снОп-( m t где ,1lj и Rj и rt имеют указан значения, А - КИСЛОТНЫЙ остаток реакцион опособного сложного эфира, с после щим выделением целевого продукта в свободном состоянии, в виде его соли с кислотами или четвертичной, соли известными приемсши. Приоритет по признакам: 05.10.71: . R означает этил- или винилрадикал;It J, и R g - алкилрадикал, или PjHRjBMecTe с атомом азота обрадую гетерс5цикл7 который может содержать в качестве другого гетероатома серу, кислород или группу NH где низший алкил; Y - атом серы; Z - атом кислорода, остатокгZ-CCHj n-NRjj-T j находится в положении 4 фениЬьного кольца; п -целое число от 2 до 5.; 25.05.72; -У и Z - одинаковые « означают атом беры, или различные у. оэначают атом кислорода или серы; низший оксиешкилрадикал.
