Способ можно, «авример, осущесталять, |ра:ст1воряя IB pacTiBOpe алкоголята натрия в беэвод.ном низшем спирте, натример этаиоле, кислотно-аддитивную соль соединения формулы (III), например, гидрогалогенид или свободное Оано,ва1ние. К этому -paiCiRBOpy приба;вляют pacTiBOp |Соеди;нвния формулы (II) в инертном ра;ст1ворителе, напри-мер, з алифатиMCQKOiM 1кето1не, та.ком к&к этилметил.кетон или ацетон. Реагкция проходит :при комнатной темш ературе и до тем пературы кипения реакиион1ной с-меси, в частности нри температурах между 25 и 55° С, продолжительнОСть ее 2-12 час. Соединения формулы (I) можно переводить ,в их хислотно-аддитивиые соли и, .наоборот, выделять из солей в свободном виде. Р1з соединений формулы (I) можно получить сооъветст/вующие четвертичные соли по И31зест1нььм методам.
Егсли заместителя R2 и Кз - а л:к и л группы, то они имеют предпочтительно от 1 до 10, в частности 1-8, углеродных атомов; R4 - низшая алкилгруппа предпочтительно имеет от 1 до 5, в ча,стно;сти 1-3, углеродных атомов. Образоватный R2 и Rs вместе с атомом азота гетероцикл имеет предпочтительно 5-7 кольцевых членов.
Если R4 Низшая оксиалкилгруппа, то оиа предпочтительно имеет от 1 до 4, в частности 2, углеродных атома.
Соединения формулы (I), их фармакологичееки совместимые кислотно-аддитивные соли и четвертичные соли имеют при незначительной токсичности интересные биологические, в ча.ст1НО:сти, антвмииробные свойства и могут поэтому использоваться в Качестве лекар1СТ1велных лрепаратав. Получение исходных соединений 0|сущест|вляют по способам, опи1са/н:ным ,в примерах.
|П р и,м ер 1. 14-Дезокси-14-(2-диметиламиноэтил)мер;каптоацетокси -мутилин.
К раствору 1,40 г натрия в 50 мл абсолютного этанола в атмосфере азота прибавляют порциями 2,70 г высушенного .над фосфорленТ01КСИДОМ диметиламиноэтантиюлгидрохлорида. Затем растворяют 10,60 г 14-дезокси-14тозилок,сиа1цетаК|СИ1мутилина в 30 мл этилметилкетона в те-плой юреде и .прибавляют по каплям, ври лерамешиваиии. Р.еа.кцио1нную смесь .перемешивают еш,е 4 час при 1иомнатной температуре И 30 мин при 50-55° С. Затем концентрируют почти досуха, остаток растворяют в yiKicycHOM эфире, и .продукт переводят в виде гидрохлари.да в водную фазу путем встряхивания с тремя .порциями 2 н. соляной |КИ|Слоты. Затем 0|анование (можно снова Э|К|Стра1Гировать при помощи уксуюного эфира после установления рН 11 .прибавлением -гидроокиси (Натрия. Раствор уксусното эфира промывают щва раза водой, сушат над сульфатом магния .и ©ыларввают SB вакууме.
Из этого продукта получают гидрохлорид путем (выпариаания (в присутствии метаиольной (СОЛЯНОЙ кислоты в вакууме или ра створеиия в метиленхлориде, ш.рибавлеиия эквивалентиых количеств эфирного раствора соляной кислоты и (Вышаривания в вакууме. Точка размягчения .95° С после высушивания над гидроокисью калия.
С 1целью получения триметиламмояиевого йадида 870 мг 14-дезо:К1Си- 14-(2-диметиламиноэтил)|Меркаптоацето1К Си -мутилина в 15 мл мета.нола 1 час кипятят с обратным холодильпиком ,сЗмл метилйо.дида. Потом раствор сильно концентрируют, прибавляют простой эфир до мутнения раствора и сильно охлаждают. Выделившийся после прибавления простого эфира -осаток отсасывают, промы.вают тш,ательно простым эфир.ом и сушат над фосфорпентоксидом. Точка раз мягчения 150-160° С.
.Для получения триметиламмониевого хлорида ионообм.енную коланну с 120 г ионообмешюй смолы, С1 -форма, крупность зерна - 0,15-0,30 jitM, промывают дистиллированной водой до отсутствия хлоридов в элюате. После чего отсасывают досуха, три раза взбалтывают со смесью метанола и метиленхлорида (4 : 1) и дополнительно промывают. 35 г триметила1мманиавого йодида растворяют в 300 мл вышеуказанной смеси растворнтелей и медленно пропускают 1покапля1м через ионообме.нную (колонну. .Выпариванием растворителя получают триметиламмониавый хлорид (содержание йода 0,2%). В отличие от триметиламмониевого йодида он легко растворяется IB воде. Т. пл. 146-160° С.
Пр.и.мер 2. 14-ДeзoKiCИ-14-(2 нипвpидиноэтил)меркаптоацетокси -.мутилин.
0,63 г натрия растворяют в 50 мл абсолютного этанола, и порциями в атмосфере азота к раствору этилата прибавляют 2,17 г инперидиноэтантиолгидрохлорида и 6,4 г 14-дезо.кси-14-тозилоксиацеток1симутилипа, растворенного iB 30 мл этилметилкетона. Перемешивают 4 час при комнатной температуре и обрабатывают как описано в примере 1. Продукт-сырец о.чиш,ают путем хроматографии на
силикателе три помощи метанола/хлороформа (смесь 2:1) н переводят IB .гидрохлорид пр.и 1ПОМОЩИ метанолыной соля1ной кислоты; после растирания с простым афиром и высушивания гидрохлорид имеет точку разимягчения 88-9.2° С.
Пример 3. 14-Дезо1К1СИ-14-(2-диэтиламиноэтил)меркаптоацетокси - дигидромутилии.
а. 14-Дезокси-14 - тозилоксиацетоксидигидро.мутили1Н (метод Л).
К раствору 8,86 г .дитидроплевромутилияа iB 30 мл сухого 1пир.вди1на .при -15° С при сильном /перемешивании одноразаво трибавляют 6,10 г п-толуолсульфохлорида; перемешивают 2 час при и «ще 1 час при 0° С. Потом выливают на ледяную воду, и продукт .растворяют IB (Метилвнхлориде. ОргаиИчаакую фазу промывают о.хлаждением ледяной водой и затем «а1СЫ|Ще1Нны1М раютвором гидрогенкарбоната натрия. После высуши.ва.ния па.д сульфато м натрия и выпарива ния лолучают тонко€ЛОЙ1НО-хр-0Матограф1:не ски однородный Еродукт 1C точкой размягченик 78-80° С. б.14 - Дсз,0 Кси-14-тозилок Сиаы,еток;Сиди гидромутклия (метод Б. 6,53 г 14-Дезсжси-14-тоз,илоксиацеток:симутилииа тидри.руют :В 10 мл yiKicyoHoro эфира при атмосф&рглол дазлелии и комнатясй температуре с 0,10 г 10%-:юго яалладиввого угля в качест12е катализатора. Вычислеиное количество водорода поглощается приблизительно за один час. Фильтровагнием раствор освобождают от катализатоюа и шыларивают в вакууме. Т. разм. 78-80° С. в.14 - Дезо СИ-14-(2-диэтилами1НОэтил)меркаптоацетокси -дигидромутилин. 5,35 г 14-дезо,кси-14-то:зилоксиацето;ксидигидро:мутили.на растворяют ш 15 мл теплото этилметилкетояа и прибавляют .по каллям под азотом (К интенсивио пербмеши вае.мо,му раствору 1,70 г диэтилалшиоэтантиолгидрохлорнда iB Лредварительно тодготовледном pacTiBoipe этилата и атрия (;г о л ученного из 650 мг 1нат1рия IB 25 мл абсол. этаеола). После 4-:часового теремешива|Ния лри |К01Мнат1Ной температуре и ЗО-митутпого лагреващия до 50-55° С 0:5рабатывают как описано в примере 1. Гидрохлорид Нмеет тоЧ|Ку 1раз.мягчения 45-48° С. Аналогично овисагакым :в .примере 1 способом .можно 1получать диэтилметиламмониевый йодид. Точка размягчеиия 115-118° С. 4. 14-Дез,0КСИ-14-(2-.диэтил амикоэтнл)мерка,птоацето1кси -1мутилин. 1,30 г 1натрия растворяют в 50 мл абсол. этанола. К полученному раствору прибавляют П0рция:ми IB атаюофере азота 3,40 г мелкого порошкообразного, -вы.сушбнного над фосфорпент01К Сидом диэтиламиноэтантиолгидрохло;рида. Затем горкбавляют ino ка.п.лЯ(М при перемешивании ipacTiBop 10,60 г 14-.дезо,кси-14-тозилоксиадетоксимутилина в 30 мл этилметилкетона. Перемешивают еш,е 4 час при коашат«ой температуре, «осле чего раСтвор выдерживают 30 мин 1при 50-55° С и концентрируют почти до.суха. Остаток «раетваряют в уксуспом эфире, и .из этого раствора 31 страги руют огаповааше тремя 1порциями 2 н. соляной КИСЛОТЫ. Из доведенной до щелочной :реа.кции (рН 11) 1П;ри помощи гидроокиси натрия водной фазы а.сноааяие сназа извлекают уксусиым Э фи1рО|М. Уксуано-эфирный слой про.мы.вают два раза водой, сушат шад сульфатом нат1рня и в ьш ар ив а ют в ва кууме. Анало/гично иримеру 1 можно получать тидрохлорид с точкой размягчения 100°С и диэтил.метилаМ.мопиевый йодид с точ/кой размягчения |1Ю-115° С. П-ри.мер 5. 14-Дезокси-14-(2-морфолиноэтил)меркаптоа;цето.кси -мутилии. Из 0,21 г (Натрия и 20 мл абсолютного этанола готовят paiCTiBOp этилата натрия и потом прибавляют 0,80 г морфолиноэтамтиолгидрохлорида порциями в атмосфере азота. К этой смеси прибавляют по .каплям раствор 2,12 з 14-дезокси-14-тоаило.ксиацетОКсимутилина в 10 мл зтил-метилкетона при перемешивании и продолжают перемешивать еще 12 час при комнатной температуре. Потом концентрируют в вакууме, кри-бавляют уксусный эфир и 2 1Н. соляную кислоту и после разделения слоев экстрагируют еще два раза 2 н. соляной .кислотой. Солянокислый раствор до.зодят до щелочпсй реакцип .при помощи гидроокиси натрия, и выделившееся ювободаое основание растворяют в yiKcycHOiM эфире. Высушенный над сульфатом магния раствор уксусного э;фира выпаривают в вакууме. Очищают путем Х1р01матогра|фии на силикагеле со смесью хлороформа и метанола (1 : 1) .в качестве элюента. Пример 6. 14 - Дезокси-14- {2-диэтиламиноэтил)меркаптоацето:кси -мутилин. Сначала 10,0 г натрия растворяютв 350 лгл абсолютного этанола и после охлаждения к раствору прибавляют порциями в атмосфере азота 24,0 г хорошо высушениого диэтиламиноэтантиолгидрохлорида. Затем прибавляют по каплял pacTBqp 79,5 г 14-дезокси-14тозилоксиацетО:МСИ1мутилина в 250 мл этилметилкетона при перелтешивании. После 4-часового перемешивания . комнатной температуре концентрируют в вакууме почти досуха, растворяют в уксусном эфире и промывают тщательно ледяной водой. Далее раствор уксусного эфира сушат над сульфатом магния и выпаривают в вакууме. Остаток сухого основания растворяют .в 80 мл метиленхлорида и к нему прибавляют 40 мл 5,8 н, эфирной соляной кислоты. После выпаривания растворителя растворяют в 120 мл метанола, выливают 1на 700 мл дистиллированной воды и экстрагируют 5 раз, (применяя всего 700 мл простого эфира. Тонкослойно-хроматографически однородный водный слой гидрохлорида после фильтрования при температуре бани -30° С выпаривают в закууме и .получают пенообразный продукт, который сушат при 60° С в вакууме над гидроокисью кал.ия. Гидрогенфумарат имеет т. пл. ПО- 11.5° С. Пример 7. 14-Дезомси-:14-(2-.диизопропиламиноэтил) - мерка1птоацетокси -мутили:н. 1у54 г диизо1Пропиламиноэтанола прибавляют в атмосфере азота раствору 0,35 г атрия в 25 мл абсол. этаиола, после чего рибавляют по каплям раствор 5,33 г 14-.дезкси-14-тозилокснацетаксимутилина в 15 мл тилметил.кетана, перемешивают еще 5 час ри комнатной температуре и выпаривают в а.кууме досуха. Растворенный в уксусном фире остаток шромывают 5 раз водой, сушат ад сульфатом мапния и снова .выпариваютосуха. Остаток растворяют в 30 мл хлороо1рма, при охлаж дбнии льдам прибавляют мл 5,8 н. соляной ки:слоты (эфирной), после его растворител.и удаляют в вакууме, и пеообразпый остаток тщательно извлекают три
раза абсол. эфиром. Эфир отбрасьшают. После этого очищения гидрохлорид является ТОНкослойио-хроматолрафичеоки одиородным (силикагель С, хлороформ/металол 1:2).
Пример 8. 14-Дезокси-14-(2-ди-н.-бутил аминоэтил),птоацетОК|Си -,мутилин.
1,80 г ди-н.- бутиламнноэтантиола подвергают 1взаи.модейст1вию с 0,35 г натрия в 25 мл абсол. эта-нола и 5,33 г 14-дезо1К СИ-14-тозилоксиацето1КСИ|мутили«а в 15 мл этиЛметилкетона, как описано в Примере 6, и переводят в гидрохло.рид. Последний .растворяют в 15 мл метаиола, выливают на 100 мл воды .и затем акст1рагируют 5 раз, употребляя всего 100 мл простого эфира.
После фильтрования в вакууме при температуре :6aiHF 30°С водный раствор выпаривают. В тоЕкослойной хроматограм-ме продукт однородный (силнкагель G, бензол/yiKсуаный афир 2 : 1 и хлорофор-м/метаиол 1 ; 2); после IB ысу шив аи и я в ва-кууме он и,меет точку раз1мя1гче1ния 85-90° С.
1ПрИМеф 9. 14-Дезо«си-14-(2-тексагидро-1Н - азепин-1-ил)этилмеркаптоацетокси адутилии.
а.2-{Гексагидро-1Н-азвпи«ил)-этантиол.
1Гек1сатидро-1Н-азепин «аг.ревают с раствором этилепсульфида в бензоле (молярное сооппошение 6:1) 21 час в авто,клаве до 100° С. После охлаждения реалодиоаную |Смесь отфильтровывают от оолимер;ного материала, дополнительно промывают бензолом, paiCTiBOритель выпаривают, и продукт дистиллируют через 1коломну Вицре. Точка кипения 2-(1ГбКсагидро-1П-азвпп1Нил) - этаятиола 105-107° С (0,2 мм рт. ст.).
б.14 - Дезо1Кси-14- 2-(|гексагидро-1Н-азе пи1Н-1-ил)этил.мер(Ка1Птоа.цето«си - мутили1Н.
1,60г 2-(гексагидро-1Н-азелипил)-этантиола подвергают взаимодействию с 0,35 г натрия в 25 мл абсол. этанола .и 5,33 г 14-дезакси-14-тозило1К Сиацетакси мутилипа в 15 мл этил метилкетана, как описано IB примере 8, и переводят в -гидрохлорид. Очищают pacTiBopeнием IB 15 мл метаиола, разбавлением 100 мл воды и встряхиванием с простым эфиром (5 раз с количеством по 100 мл}. Выпаривание водного раствора гидрохлорида при температуре бани 30° С дает Чистый гидрохлорид в виде белого порошка. Точка размягчейил 110-120° С.
Пример 10. 14-Дезок1си-14-{: 2-(4-Метил)пиперазино этилмеркаптоа.цетокси} мутилин.
4,24 г 14-дезо1К1си-14-тозилокоиацетоксИМутилина, растворенпого в 12 мл этилметилкетона прибавляют по каплям IK раствору 1,22 г (4-метил-пиперазпно)этантиюла и 0,28 г натрия в 20 мл абсол. этанола в атмосфере азота, перемешивают 4 час при кОМиатной температуре, расиваритель удаляют в вакууме, остаток растворяют в уксусном эфиреивстряХивают ,3 раза с водой. Раствор уксусного эфира экстрагируют при раза 2 «. соляной кислотой (по 20 мл}, водную фазу при охлаждении доводят до щелочной реакции при помощи 6 н. раствора гидроокиси натрия, и освобожденное опнование встряхивают с уксусяым эфиром. -ВЫПаривание высушенного над сульфатОМ магния раствора дает свободное основание, которое переводят в дигидрохлорид как описано в примере 9. Кристаллический дигидрохлорид имеет т. пл. 185- 188° С, его также кристаллический бис(гидро генфумарат) имеет т. пл. 170-176° С.
Пример 11. 14-Дезокси-14-(2-(4-оксИ этил)1пиперазино -этилмеркаптоацетокси } мутилин.
а. 4- (О.ксиэтилпиперазино) этантиол.
15 Аналогично примеру 9а 4-оксиэтилпипераЗИ1Н подвергают 17 час взанмодействию с этиленсульфидом (молярное соотношение 3:1), т. кип. соединения 97,5°С (0,1 мм рт. ст.). 2Q б. 14-Дезо КСи-14-{ 2-(4-оксиэтил)пнперазино -этилмерка1птоацетокси) -мутилин.
1,81 г (4-оксиэтил1Пнпе(разино)эта:Нтиола в атмосфере азота прибавляют к ра:створу 0,35 г натрия в 25 А1л абсол. этанола, после 25 чего раствор 5,35 г И-дезокси-И-тозилоксиацетомсимутилина в 15 мл этилметилкетона прибавляют по каплям. После 4-часового перемешивания ,при ком1натной температуре растворитель удаляют в вакууме, остаток Q растворяют в 50 мл метиланхлорида, промывают 5 раз водой и сушат лад сульфато,м -магния. К раствору прибавляют 5 мл 5,8 и. Эфирной СОЛЯ1НОЙ кислоты; если продолжают прибавлять эфир, то осаждается гидрохлорид в 5 нрвсталличеоком виде, точка размягчения 192-197° С.
5,50 г сырого оанования (растворяют в 80 мл абсол. дихлО|рмета:на и к н&му прибавляют раствор 2,40 г 1малеи1новой кислоты в 0 15 мл абеол. метаиола. М едлевным прибавлением абсол. простого эфира осаждается быс(гидрогвнмалевнат) IB криоталличеаком виде; его отсасывают и промывают (простым , эфиром, т. 1ПЛ. 137-139° С.
5 Пример 12. 14-Дезокси-14-(2-диметилами1Ноэтил),меркаптоацетоК|Си - дигидромутилин.
Аналогично примеру 6 подвергают взаимодействию 60 г 14-дезакси-14-тозило1Коиацето0 1исидигидро;мутилина, 7 г натрия и 13,5 г димбтиламиноэтантиол гидрохлорида.
Из основания получают три.метиламмониевый йодид аналогично описанному в примере 1 способу, точка размягчения 123-128° С. 5 Из триметиламманибвого йодида получают аналогично описанному в примере 1 способу три1метилам1моннавый «лорид.
ПрИ1мер 13. 14-Дезакси-14- 3-(диэт,нла1миноэтил1мер капто) -фенилмеркаптоацетокси о мутнлин.
а. 3- (Диэтила1ми1ноэтилмбркапто)тиофенол.
К 1,42 г дитиорезорцина прибавляют раствор 1,72 г гндрохлорида диэтиламиноэтилхлорида и 0,54 г :метилата натрия в 10 мл метанола и ,2,09 г карбоната калия в 10 мл
.воды. Лосле прибавления 10 мл ксилола смесь КИПЯТЯТ 8 час с обратным холодильником, затем |,раз,бавляют водой и экстрагируют три -раза yiKcyoHbLM эфИром. К зодной фазе прибавляют 10%-1ную уксусную жнслоту, пока закончится Маслянистое осаждение, онова встряхивают три .раза с уксусным эфиром, и после 1высуши1ваиия раствор уксусного эфира вЫПарИ вают «ад сульфатом .. Путем дистилляции с трубкой с ma-pOiBHiM расширением получают продукт IB виде бесцветного масла, температура багяи 135° С (0,5 мм рт. ст.), з оторое быст1ро оки1сляется на воздухе.
б. .14-Дезокси-14- 3-(диэтилами«оэтиЛМер капто)-1фе1ниЛМер«апт,оа цетоКси -мутили1Н.
0,40 г (3-диэтила;миноэтил мер капто)тиофеЯ1ол-а растворяют IB атмосфере азота в растворе 37 мг натрия в 10 мл абсол. эта-нола, пото.м прибавляют по калляМ 1,02 г 14-дезо;Кси14-тозилоксиацетокси1мутилина, растворенного в 1:0 мл этилметилкетояа. Смесь перемеШИвают 3 час гари .комнатной температуре и жипятят 1 час с обратным холодильником.
Растворитель выпари1вают .в вакууме, остаток растворяют в уксусном эфире и встряхивают три раза водой. Высушенный над сульфатом -магния ра.схвор уксусного эфира выпаривают, растворяют в небольшом количестве хлороформа, « нему прибавляют небольшой .избытоис эфирной соляной кислоты и снова зььпаривают. После растворения в небольшом количестве этанола разбавляют водой и экстрагируют 4 раза простым эфиром. Отфильтровапный водный раствор выпаривают в важууме при 30° С и получают стекловидный гидрохлорид.
Пример 14. 14-Дезокси-14-(2-:пирролИдИ|Ноэтил) меркаптоацетокои -мулилин.
а. Пирролидиноэтантиол.
Раствор 42,67 г пирролидила (перегнанного над гидроокисью калия) в 75 мл абсол. толуола (КИПЯТЯТ с обратным хояодяльни,ком (обратный холодильник охлаждают смесью сухого льда и ацетона), за один час прибавляют по |каплям и перемешивании 30,04 г этил-2-меркаПтоэтилкарбоната. Кипятят всего 8 час.
Растворитель удаляют в вакууме и остаток перегоняют с .колонкой Вигре. Т. кип. 60-63°С (7 мм рт. ст.), «20 1,5008.
б. 14 - Дезокои - 14 - (2- пмрролидиноэтил) меркаптоацетокси -1мутилин.
5,33 г 14-дезокои-14-тозило,кои,ацетакоимуТилина, растворенного в 15 мл этилметилкетона, прибавляют по каплям к раствору 1,26 г иирролидиноэтандиола и 0,35 г натрия в 25мл абоол. этанола в атмосфере азота. Реакционную смесь перемешивают 4 час при ком-нат1ной температуре. Затем растворитель удаляют IB вакууме и остаток обрабатывают, как описано в примере 6.
П р и м е р 15. 14-Дезокои-14- (3-диметилам} : опропил).меркаптоацетокси -мут1илин.
2,14 г 14-дезокси-14-тозилоксиацетоксимуtилIшa .растворяют в 10 мл этилметилкетона
ив атмосфере .азота прибавляют по каплям к предварительно полученному раствору 0,48 г З-диметиламинопропилмеркаптана и 0,14 г натрия в 10 мл абсол. этанола. Смесь перемешивают (НОЧЬ при комнатной температуре,
о,брабатывают после удаления растворителя, описаНО IB примере 6, и очишают путем встряхива:-:ия водного раствора гидрохлорида с простым эфиром. Получают водный порошкообразный гидрохлорид.
Пример 16. Аналогично лредыдушнм примерам и при применении соответствующих исходных продуктов в сооТ(Ветствуюш,их количествах получают следующие соединения: а) 14-дезокси-14- (2-ди-н.-бутил аминопропил) -мерка(птоа цетокси -мутилин, гидрохлорид которого имеет точку размягчен;1я 45-48° С;
б)14-дезо-кси-14-(2-ди-н.-бутил аминоэтил)меркаптоацетокси -мутилин, гидрохлорид которого и-меет точку размягчения 90° С;
в)14-дезокси-14-| 2-(4 - метил) -пииеразино - этилмеркаптоацетокси } дигидромутилнн. кристаллический гидрохлорид которого имеет
точку плавления 220-225° С;
г)14 дезокси-14-( (2- (4-01Ксиэтил) -пиперазино -этилмеркаптоацетокси дигидромутилин, дигидрохлорид которого и.меет точку размягчения135-140° С;
35
д) 14-дезокси-14- 3-(диметиламиноэтилмеркапто) -фенилмеркапто -ацетаксимутилин.
е)Аналогично примеру 9а подвергают взаимодействию ,N-биc-(2-этилгeкcил) амин с этилепоульфидом (молярное соотношение 3:1) в течение 17 час. Получают ,,N-6nc - (этилгаксил) - амино - этантиол, т. кип. 105-107° С (0,2 мм рт. ст., который путем реакции с 14-дезокси-14-тозилоксиацетаксимутилином дает 14-дезокси-14-( 2-ди-(2этилгексил)аминоэтил -мер|Каптоацетакси) (Мутилин, гидрохлорид которого Имеет точку размягчения 60° С.
ж)Аналогично примеру 9а подвергают взаимодействию в течение 22 час тиоморфолин с этиленсульфидом в молярно,м соотношении 4:1. Получают тиоморфолиноэтанэтантиОЛ, т. кип. 46-47°С (5 мм рт. ст.), после взаимодействия которого с 14-дезокси14-тозилокси,ацетожимутилином получают 14деЗОкси - 14- (2-тиoмopфoлинoэтил)мepкaптoaцeтo(Kcи -мyтилИlH, гидрохлорид которого имеет точку размягчения 120-125° С.
Формула изобретения
Способ получения (Нлевромутилинов обшей формулы (I)
И
/К 2
0-CO-CH.,-X-(&Hi)fi-N О СН,
он
где RI - этил или винил;
п - целое число от 2 до 5; X-сера или группа
Z-Т
где Y и Z - В .каждом случае одинаковые и означ1ают оеру или различные и Y означает кислдрод, а Z-серу, причем Y всегда должен быть связан с мутилин-остатком;
R2 и Rs: каждый - ал,кил или R2 и Rj вместе с атомом азота образуют гетероци,кл, который может содержать е качестве другого гетероатома серу, кислород или группу N-R4, где R4 - низший алжил или низший оксиалкил;
12
и их кислотно-аддитивных солей и четвертичных солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (II)
O-CO-CHj-O-SOj-Bs
где RI имеет вышеуказанное значение;
RS - алкил или арил;
подвергают 1взаи,модействию с соединением общей формулы (1П).
/Rj
H-X-(CH2,)
где п, X, R2 и Ra имеют вышеуказанное значение;
и .полученные плевромутилины общей формулы (I) переводят в соответствующем случае в их кислотно-аддитивные соли или четвертичные соли.
