Вещество,проявляющее туберкулостатическую активность Советский патент 1977 года по МПК A61K31/4741 A61P31/06 

пиранового кольца образуют сложный мультштлет в области 1,5 2,8 м.д.

Пример 2. 6 - (3,4 - дигидропиранил - 2) Юкснхинолин.

Из S г 6 - виннлоксихинолина 1и 2,6 г акролеина (эквимолекулярные количества) нагреванием в аятоклане при 150-155°С в течении 10 час. Йри последующей вакуумной перегонке продуктов реакции вьщеляют7,9г (75%) аддукта, т.кип. 154-155°/ мм ,рт.ст.; dl 1,6100.

Найдено, %: С 73.9; И 5,7; N6,1, MR.. 66,2.

«HtjNOa

Вьиислено,%: С 74,0; Н 5,8; 1 6,2, MR- 65,Ь

В ИК - спектрах аддуктов пpиc)cтвyют обычные полосы поглощения хинолннового и пнраноЬого колец. Валентным колебаниям эфирной группы С-О-С соответствует полоса при 1260-1270 см, а группа C-G-C пиранового кольца характеризуется частотами в областй 1115-1040 . Интенсивная полоса поглощения в области 1650см свидетельствует о наличии связи в пирановом 191кле. Ьалентные колебания С-Н при связи характеризуются поглощением прт 3060 , а деформашюнные - при 970-955 . Валентные колебания группь СЦ дигидропираиового цикла наблюдаются при 2940-2850 .

Пример 3. Исследование туберкулостатйческой пктивкости препаратов производят стекольным методом серийных разведений в жидкой кровяной среде Щ)айма. В качестве тест-штаммов использув т микобактерии туберкулеза человеческого типа , бычьего типа hP109, чувствительные к стрептомицину и тубазиду, а также лабораторные штаммы, выделенные от больных туберкулезом: , устой швый к 5 мкг/мл тубазида, №73, устойчивьш к 500 ед/мл стрептомицина и № 3392, устойчивый к 5 мкг/мл ПАСК. Плотность микробной суспензии во всех опытах составляет 500 млн, моикробных тел в 1 мл по оптическому стандарту.

Испьяания показали, что 8 - (3,4 - дигидропираяил 2) - оксжхинолин обладает противотуберкулезной активностью как по отношению к лекарственночувствительиым микобактериям туберкулеза, так и щтаммам, устойчивым k туберкулостатическим препаратам 1 ряда. При этом по своей туберкулостатйческой активности данный препарат не уступает применяемым в настоящее время про 1ивотуберкулезиым препаратам И ряда.

Предположительные терапевтические дозы препарата от 1/30 до 1/10 от LDjo (LDso - (3,4 дигидрошфанил - 2) - оксихинояш1 1 1340мг/кг). Следовательно разовая доза составит от 44,7 мг/кг до 134,0 мг/кг веса Разовая и суточная дозы одинаковы. , Высшая лечебная доза препарата 134,0 мг/кг. Поскольку 8 - (3,4 - дигидропираннл- 2) - оксихинолин не растворяется в воде, способ его применения остается пероральным в виде суспензии на твине - 80. Вещество 8 -(3,4 - дигидропиранил - 2) - оксихинолина обладает Малой токсичностью (LDjo - 1340 мг/кг).

Предлагаемое вещество, проявляющее туберкулостатическую активность, расщиряет ассортиидан противотуберкулезных препаратов.

Формула изобретения

8 - (3,4 - дигидропиранил - 2) оксихинолин общей формулы

1ФОЯВЛЯЮЩИЙ туберкулостатнческую активное.

Источники информация, принятые во внимание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство СССР N 422734, кл. С 07 D 215/22,1973.