Указанное соелинение получают вза имодействием ацетона с .,3 , триаминодифенилсульфидом в присутствии хлорного железа и минеральной кисло ты. При этом последний подвергается окислительной циклизации уже при комнатной температуре с образованием 1,2-дигидроимидазо- 5,-Ь ( фенотиазина по схеме FeCLlO-Cr V СН. Указанные выше соединения (С-102 обладает ярко-красной окраской и устойчиво в кипящей 1П%-ной соляной кислоте, а также в спиртовых бу ферах с рН 8-10. В присутствии восстан.)г.ителей легко превращается в лейкоформу, которая количественно окисляется кислородом воздуха снова в исходный краситель. Указанные свойства свидетельствуют о наличии хиноидной структуры, стабилизированной сопряженной циклической сис темой. Строение С-102 подтверждается данными элементного анализа, ИКи ПМР-спектроскопией. П р и м е ро 5 г 2,4-динитро-3 аминодифенилсульфида в 80 мл сгжрта восстанавливают водородом в присутс вии никеля Ренеяо По окончании восстановления отфильтровывают катализ тор, а фильтрат, содержащий 2,3, 4 -триаминофенилсульфид, при пере мешивании вливают в раствор 25 г FeCli,6H2p в 150 мл ацетона, содер жащего 3 мл соляной кислоты (уд о вес 1,19). Через 16-20 ч отгоняют смесь растворителей в вакууме, остаток растворяют в 0, соляной кисло те, отфильтровывают нерастворившийся оссчдок. К фильтрату добавляют теплый насыщенный раствор хлористого натрия до прекращения отделения темного осадка, который затем отфильтровывают, промывают холодным насыщенным раствором хлористого на рия о Полученный осадок растворяют в 100 мл воды, подщелачивают раство карбонатом натрия до рН 8-Я, выпавший мелкодисперсный продукт э.кстрагируют хлороформом. Хлороформ ный экстракт промывают водой, отгон; гот растворитель до объема 30 мл, отфильтровывают выпавший осадок. Получают 2,75 г ( 2,2-диметил1 ,2-дигидроимидазо- 5, ЗН фенотиазина. Т.пл. 223°С (из спирта). Хроматографически однороден в системе хлороформ-этилацетат-метанол-триэтиламин (6:3:1:0,1) на пластинах Силуфол UV-25. Электронные спектры ч (&) в спирте: 26R (2,ЗмП-), 80 (1,05 J IO), в. 0,1 НоСоляиой кислоте: 2бО (2,51 10-) , 50 (1,3040), 51 (1,) „ Спектр ПНР (дейтерохлороформ): 6 м.д„: 1,5Р, 5,95, 6,43, 6,3, 7,15. ИК-спектр: мц 3300, J см Соединение растворяется во многих органических растворителях, - также в кислых водных средах с за счет образования растворимых солей. Исследование туберкулостатической активности препарата-производилось стекольным методом серийных разведеНИИ в жидкой кровяной среде Прайса. В качестве тест-штаммов использовали микобактерии туберкулеза человеческого типа чувствительные к основным туберкулостатическим препаратам, а также лабораторные штаммы, устойчивые к 5 мкг/мл тубазида № 353 и к 50 ед/мл стрептомицина К 25. Плотность микробной суспен- . зии во всех опытах составляла 500 млНоМикробных тел в 1 мл по оптическому стандарту. Павеску препарата С-102 (5-6 кг) растворяли в растворе винной кислоты, а затем в дистиллированной воде до концентрации 100 мкг/мл. . Концентрация препарата в опытах при двукратных серийных разведениях составляла от 50 до 0, мкг/мло Результаты определения минимальчой задерживающей концентрации (МЗК) препараты С-102 в мкг/мл представлены в таблице. Как видно из данных таблицы препарат С-102 обладает противотуберкулезной активностью как по отношению к лекарственно-чувствительным микробактериям туберкулеза, так и к штаммам, устойчивым к туберкулостатичес5 686353 .
КИМ препаратам 1 ряда. При этом .по. ся в настоящее время противотуберку туберкулостлтической активности пре- лезным химиопрепаратам II ряда. парат С-102 не уступает применяющимВ качестве эталонов сравнения используют стрептомицин и тубазид.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Вещество,проявляющее туберкулостатическую активность | 1975 |
|
SU569310A1 |
| Гидрохлорид 7-бром-2-амино-3Н-3-оксофенотиазина обладающий противотуберкулезной активностью | 1986 |
|
SU1340077A1 |
| Перхлорат 4-тиоуреидоиминометилпиридиния, обладающий туберкулостатической активностью | 1989 |
|
SU1621449A1 |
| 5-(4-ЭТИЛ)ТИОСЕМИКАРБАЗОН 2,4,5,6-(1Н,3Н)-ПИРИМИДИНТЕТРОНА, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1987 |
|
SU1490907A1 |
| Хлорид 4-[(1Е)-1-(6-хлор-4-оксо-4Н-хромен-3-ил)-4-метилпент-1-ен-3-ил]морфолин-4-ия, способ его получения и противотуберкулезная активность | 2016 |
|
RU2613633C1 |
| 5-Фтор-2-(4-этоксикарбонилпиперазин-1-ил)-1,3-бензотиазин-4-он, обладающий противотуберкулезной активностью | 2018 |
|
RU2663848C1 |
| СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ТУБЕРКУЛОСТАТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1997 |
|
RU2127597C1 |
| N-(2-АЦЕТАМИДОПУРИН-6-ИЛ)ГЛИЦИН, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2014 |
|
RU2570113C1 |
| Противотуберкулезное средство на основе 4'-гидрокси-1'-(2-гидроксифенил)-3'-ацил-спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-дионов | 2023 |
|
RU2806097C1 |
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДЕСТРУКТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ | 1989 |
|
RU2033159C1 |
1. 2,2-Диметил'-1 ,2-дигидpo- •имидaзo[5,'t-'Ь] [ЗИ]фенотиазин формулыобладающий противотуберкулезной активностью.2. Способ получения соединения по п.1,, отличающийся' тем, что 2,3',^'-триаминодифенилсуль- фид формулыNHс 18подвергают взаимодействию с ацетоном в присутствии хлорного железа и минеральной кислоты.(ЛсИзобретение относится к синтезу производных нового ряда гетероциклических соединений, а именно 2,2-ди- метил-1 ,2-дигидроимидазо-{^5,'*-и]] C^KJ фенотиазина, обладающего противотуберкулезной активностью, который может найти применение в медицине.Известно, что о-фенилендиамины вступают в реакцию с алифатическими или ароматическими кетонами с образованием бензимидазолиновых производных.Целью изобретения является синтез ±Шврй гетероциклической системы ирасширение арсенала средств воздействия на живой организм.Поставленная цель достигается 2,2-диметил-1,2-дигидроимида зо
С-102
Стрептомицин
ТубазидП,03 Bojiee 5
V
Mv3K в .
3,П З.П
Более 5П
ЬП
