3,6-Диформиат ситостан-3 ,5 ,6 ,триола, проявляющий гиполипидемическое действие Советский патент 1977 года по МПК C07J9/00 A61K31/575 A61P3/10 

1

Изобретеьие от госится к новому химическому соединению, а именно к 3,6-диформиату снтостан- Зр, 5сс, 6р-триола формулы

СНз

- НзС

нсоо

но о оси

который является биологически активным соединением и может быть использован в качестве гиполипидемичеекого (гипотриглицеридемического) средства, снижающего уровень триглицернодов в крови и особенно в иечени.

Известен ряд препаратов гиполипидемичеекого действия, оказываюидих благоприятное влияние на липидный обмен - лииетол, арахиден, диоспонин, клофибрат, никотиновая кислота и некоторые другие, которые относятся к другим классам органических соединений. Эффективность этих препаратов неравнозначна при разных типах липидного (линопротеидного) обмена. Некоторые из них (никотиновая кислота, дпоепонин) имеют существенные побочные эффекты.

Известен отечественный нетоксичный стероидный гиполипидемический препарат рситостерии 1, применяемый при геперхолистеринемии н жировой дистрофии печени.

Однако у этого препарата низкая гиполипидемическая активность, что ограничивает его применение в клиниках.

Целью изобретения является получение нового стероидного вещества, которое могло бы быть использовано в качестве средства, нормализующего лнпидный обмен.

Эта цель достигается путем синтеза нового вещества - 3,6-дифор.миата ситостан- Зр, 5а, бр-триола, обладающего более высокой, чем р-ситостерин, гиполипидемический активностью, что может быть использоваио для

профилактики и терапии ожирения печени.

3,6-Диформиат ситостан-3р,5а,6р-триола получают взаилюдейетвием 3-формиата р-ситостерина с муравьиной кислотой и перекисью водорода при нагревании. Реакцию

целесообразно проводить при соотнощении 3-формиата р-ситостерина, муравьиной кислоты и перекиси водорода 1 :25 : 3, муравьиную кислоту берут 99,0-99,7%-ную, а перекись водорода 30%-ную. Продолжительность процесса 1,5-2,0 ч, температура 80- .

3,6-Диформнат ситостан-3р,5а,бр-триола - белый кристаллический порошок без Запаха, т. пл. 134-136С, хорошо растворяется в

хлороформе, четыреххлористом углероде.

бензоле, хуже -в метаноле и этаноле, не растворяется в воде.

Пример. 5 г 3-формиата р-ситостерина, 75 мл 99,7%-ной муравьиной кислоты и 15мл 30%-ной перекиси водорода нагревают 1,5ч при 80-85°С. Реакционную массу охлаждают 3 ч ири 0°С, осадок отфильтровывают и дважды нерекристаллизовывают из метанола. Получают 2,5 г (44%) 3,6-диформиата ситостан-3р,5сб,6р-триола с т. нл. 134-136°С.

Пайдено, %: С 74,02, 74,08; П 10,40, 10,46

CaiHssOs

Вычислено, %: С 73,81; П 10,32.

Биологическая (фармакологическая) активность 3,6-диформиата ситостан-3р,5а,6ртриола изучают .в опытах на крысах-самцах (180-200 г) и морских свинках-самцах (350-400 г). Препарат вводят в дозах 300 мг/кг и 600 мг/кг нерорально в течение 6-9 дней. Для сравнения исследуют Р-СИТОстерин в дозах 600 мг/кг (у крыс) и 300 мг/кг (у морских свинок).

Изучена острая токсичность препарата и содержание общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови и печени животных.

В онытах на белых мышах-самцах (15- 20 г) показано, что 3,6-днформиат ситостанЗр,5а,6р-триола в дозах 3,5 г на 1 кг веса животного нетоксичен.

Введение 3,6-диформиата ситостан-3р,5а, 6р-триола снижает содержание триглицериодов в сыворотке крови крыс и в печени морских свинок (на 54%). В то же время р-ситостерин не оказывает достоверного гинолипидемического эффекта в этих опытах.

Таким образом, по сравнению с прототипом отличительной особенностью 3,6-диформиата ситостен-3р,5а,6р-триола является способность его эффективно снижать содержание триглицеридов в печени и умеренно - в сыворотке крови. Это свойство нренарата можно использовать для профилактики и терапии ожирения нечени, возникающем в результате накопления в ней триглицеридов.

Формула изобретения

3,6-Диформиат ситостан-3р,5а,6р-триола формулы

CjHj

ксоо

0 ООСН

проявляющий гиполипидемическое действие.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., ч. II, 1972, с. 138.