СОЛИ ИЛИ ЭФИРЫ N-ЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДОВ МАЛЕОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ФУНГИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Советский патент 1994 года по МПК C07D209/56 C07D207/444 C07D209/70 A01N37/18 

Предлагаются новые химические соединения, соли и эфиры N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты общей формулы
где R-диэтиламино-, диоксиэтиламиногруппа, морфолино- или пиперидиногруппа или остаток четвертичных аммониевых солей формулы -; -O ; -
R' - низший алкил, ион щелочного металла или ион аммония формулы HR⁺, проявляющие фунгицидную активность, и способ их получения.

Соли и эфиры N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты являются биологически активными соединениями и могут быть использованы как бактерициды, фунгициды и нематоциды.

Известен способ получения N-(алкиламинометил)имидов малеопимаровой кислоты путем взаимодействия N-(оксиметил)имида малеопимаровой кислоты с вторичными аминами.

Хотя полученные по известному способу N-замещенные имиды малеопимаровой кислоты обладают биологической активностью необходимо постоянное расширение их арсенала, так как со временем средства, воздействующие на живой организм (лекарственные препараты, ростовые вещества, инсектициды, фунгициды, бактерициды и др.), ослабляют или вообще теряют воздействие, и требуют замены.

Целью изобретения является получение биологически активных веществ - солей или эфиров N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты, проявляющих фунгицидную активность.

Это достигается введением в известное химическое соединение ацетоксигруппы путем взаимодействия N-( α-хлорацетоксиметилимида малеопимаровой кислоты с вторичными аминами при температуре кипения последних.

Введение в известное химическое соединение ацетоксигруппы создает новый ряд биологически активных веществ, расширяя, таким образом, арсенал средств воздействия на живой организм.

В предлагаемом способе используют следующие вторичные амины: алифатические карбоциклические, гетероциклические и ациклические насыщенные оксиамины. Применение вторичных аминов исключает образование смесей продукта и упрощает их очистку. Избыток амина существенно влияет на выход реакции. Поэтому рекомендуется брать начальное молярное соотношение N-(α-хлорацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты и аминов в пределах 1: 1,5-1: 10,0. Реакцию можно вести как с растворителем, так и без него без существенного влияния на выход и качество продукта. Однако работа без растворителя упрощает очистку продукта, снижает степень пожароопасности и удешевляет процесс. Исходные вещества для синтеза доступны и недорогие.

Указанные N-замещенные имиды малеопимаровой кислоты, их металлические, аминные и четвертичные аммониевые соли применяют как фунгициды и нематоциды в сельском хозяйстве и садоводстве, как бактерициды и фунгициды против промышленных инфекций в микробиологической промышленности.

Фунгицидная активность предлагаемых соединений проверялась на плесневом грибке Penicillium rugulosum, паразитирующем на продуценте лимонной кислоты - плесневом грибке Aspergillus niger.

Соли и эфиры N-замещенных имидов малопимаровой кислоты в концентрации 0,5-1% оказывают воздействие на гриб Penicillium rugulosum Aspergillus niger, способность расти в присутствии 0,5-1%-ных водных растворов предлагаемых соединений. Кроме того, наблюдалось стимулирующее воздействие отдельных соединений на способность кислотообразования грибка Aspergillus niger.

П р и м е р 1. Диэтиламиновая соль N-(диэтиламиноацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты (1) (см. табл. 1).

5 г N-( α-хлорацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты растворяют в 7,2 г диэтиламина и кипятят при 56^оС в течение 10 ч, затем отгоняют избыток диэтиламина. Остаток сушат в вакууме при 60^оС в течение 15 ч. Получают 5,72 г (94% ) соединения 1, которое очищают на силикагеле марки КСК при помощи хроматографии.

Аналогично получают и очищают соединения 2 и 3 (см. табл. 1).

П р и м е р 2. Диэтаноламиновая соль N-(диэтаноламиноацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты (4) (см. табл. 1).

5 г N-( -хлорацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты и 5,55 г диэтаноламина кипятят при 180^оС в течение 10 ч. После охлаждения полученную вязкую коричневую массу растворяют в смеси этанол-ацетон (1:1), упаривают и сушат в вакууме при 80^оС в течение 5 ч. Получают 5,78 г (85,3%) соединения 4, которое очищают на катионите КУ-2-20.

П р и м е р 3. N-(-α- Хлорацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты растворяют в 50 мл метанола, раствор охлаждают ниже 10^оС и медленно добавляют эфирный раствор диазометана до постоянной желтой окраски (в течение 2 ч). Затем отгоняют растворитель. Остаток в вакууме при 60^оС в течение 5 ч. Получают 4,97 г (99,4%) метилового эфира N-( α-хлорацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты, из которого, как в примере 1, получают 5,14 г (96,1%) соединения (2-М), которое очищают на силикагеле марки КСК при помощи хроматографии.

П р и м е р 4. Калиевая соль N-(пиперидиноацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты (2-К) (см. табл. 1)..

5 г N-( α-хлорацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты в виде 10%-ного спиртового раствора нейтрализуют 0,505 г КОН в виде 5 н. спиртового раствора. Растворитель отгоняют, сухой остаток кристаллизуют из горячего ацетона, отфильтровывают и сушат в вакууме при 60^оС в течение 5 ч. Получают 5,34 г (100% ) калиевой соли N-(α -хлорацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты, из которой по методике, изложенной в примере 1, получают 5,75 г (99,0% ) соединения 2-К, которое очищают на силикагеле марки КСК при помощи хроматографии.

П р и м е р 5. Метилсульфат пиперидиновой соли N-[(N'-метил)пиперидиноацетоксиметил]имида малеопимаровой кислоты (5) (см. табл. 2).

5 г пиперидиновой соли N-(пиперидиноацетоксиметил)имида малеопимаровой кислоты и 0,25 мл диметилсульфата кипятят при 125^оС в течение 1 ч. Получают 5,93 г (99,1%) соединения 5. Очищают на ионообменной смоле ЭДЭ-10П.

Характеристики соединений полученных, в примерах 1-5, сведены в табл. 1 и 2.

1. Соли или эфиры N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты общей формулы

где R - диэтиламино-, диоксиэтиламино-, морфолино- или пиперидиногруппа;
R¹ - низший алкил, ион щелочного металла или ион аммония формулы HR^⊕,
проявляющие фунгицидную активность. 2. Четвертичные аммониевые соли солей или эфиров N-замещенных имидов малеопимаровой кислоты. 3. Способ получения соединений по п.1, отличающийся тем, что N - ( α - хлорацетоксиметил)имид малеопимаровой кислоты подвергают взаимодействию с вторичным амином в избытке амина при температуре кипения последнего.