Антихолинэстеразное средство Советский патент 1978 года по МПК A61K35/78 

(54) АЯТИХОЛИНЭСТЕРАЗНОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к медицине и касается нового средства для лечен миастении, миопатии, двигательных и чувствительных нарушений. Предлагаемое средство в патентной ,й технической литёратуре не описано. Целью изобретения чвляется асширение ассортимента антихолинэстеразных средств/ применыемых при лечении миастении, миопатии, при двигательны и чувствительных нарушениях. Предлагается антихолинэстераэное средство, представляющее собой дезок сипеганин гидрохлорид, формулы Дезоксипеганин гидрохлорид получают из алкалоида дезоксипеганина, который выделяют из растения Peg anuro Karrnota U. Для получения гидрохлорида дезоксипеганин растворяют в спирте и к полученному раствору добавляют концентрированную соляную кислоту. Выпа ший осадок отсасывают и кристаллизуют из спирта. Пример. 32 О г воздушнр ; сухой надземной части растения Peganum harrnata смачивают 8%-ным раствором аммиака, через час заливают хлороформом, на следующий день хлороформный экстракт сливают, операцию повторяют 5 раз. Объединенные хлорофорлшые экстракты многократно взбалтывают с 10%-ной сер.ной кислотой. Объединенные кислые растворы подщелчивают концентрированным раствором аммиака. Алкалоиды извлекают хлороформом. .Получают 4,16 г суммы оснований.,Ее растирают с 20 мл ацетона. Выделившийся светло-желтый кристаллический осадок отсасывают в количестве 1,46 г. Его перекристаллизовывают из спирта, выпавший из спирта осадок отсасывают, к спиртовому маточнику добавляют концентрированную соляную кислоту. Выпавший осадок смеси хлоргидратов в количестве 0,33 г (осак маточнику .добавляют хлорную кис-лоту. Выпавший осадок перхлората дезоксипеганина отсасывают в количестве 0,075 г. Затем 0,33 г смеси хлоргидратов растворяют в воде, добавляют концентрированный раствор аммиака до прекращения выделения осадка, который немедленно отсасывают. Из .водного маточника выпадает белый кристаллический осадок, в количестве О,063 г (щелочной фильтОсадок растворяют в метаноле, добав ют HjSOi, до слабокислой среды. Получают 0,079 г перхлората дезоксйпеганина.. После этого фильтрат В взбалтывают с хлороформом, получают 0,074 г раствора, который растворяют в метаноле.. К метанольному раствору добавляют хлорную кислоту до слабокислой реакции. Получают 0,039 г перхлората дезоксипеганина. Затем 0,152 г перхлората дезоксипеганина помещают в делительную воронку, прибавляют 5 мл воды и 10%-ный раствор едкого натра. Энергично взбалтывают с хлороформом. Получают 0,112 г дезоксипеганина-. После этого 0,112 г дезоксяйеганина растворяют в спирте, прибавляют концентрированную соля:ную кислоту. Получают 0,115 г деэоксипеганина гидро хлорида, который кристаллизуют из спир та. Выход О,095 г, 0,03% от веса сухог растения. . Дезоксипеганин гидрохлорид предст в ляет собой бельй1 кристаллический порошок, горький на. вкус. В опытах на собаках деэ.оксипеганин угнетает активность истинной холинэстеразы. В опытах in vivo препарат, начиная с дозы 5мг/кг, ингибирует активность холинэстеразы на 47%, в дозе 10 гм/кг - на 59%. В опытах In vitro сравнивают действие дезоксипеганина с галантамином. Установлено, что дезоксипеганин в концентрации 10 угнетает активность холинэстеразы на 31%, а галантамин на 46%. Дезоксипеганин является активным антихолинэстеразным препаратом. В опытах на лягушках и кошках дезоксипеганин уменьшает действие антиполяризующего курареподобйого препарата диплацина и усиливает эффект деполяризующего препарата дигилина. Препарат усиливает влияние ацетилхолина, на артериальное давление и сердечную, деятельность. Токсичность препарата при введении белым мышам: LBso дезоксипеганина гидрохлорида при подкожном введении равен 54 мг/кг, а при введении в вену - 24 мг/кг. Тогда как LBgo галантамина при подкожном введении 15 мг/кг, и при внутривенном введении - 6 мг/кг. Дезоксипеганин гидрохлорид в 4 раза,, менее токсичен, чём галантамин. .Дезоксипеганин гидрохлорид обладает большей широтой фармакологического действия.. Формула изобретения Антихолинэстеразное средство, предг .ставляющее собой Дезоксипеганин- гидро хлорид,: формулы