Способ получения 1 -/адамантил-1/-пропанола -1 Советский патент 1978 года по МПК C07C35/22 

1

Изобретение относится к области получения производного адамантана, которое может найти применение в синтезе физиологически активных веп1,еств, полимерных материалов и в тонком органическом синтезе.

Известен способ получения изомерных 2-(адамантил-1)- и 1-(адамантил-1)-пропанолов-2.

Так, 2-(адамантил-1)-нропанол-2 получают реакцией Гриньяра из метил-(адамантил-1)-кетона или из метилового эфира (адамантил-1)карбоновой кислоты 1.

1-(Адамантил-1 )-пропанол-2 получают восстановлением (адамантил-)-ацетона алюмогидридом лития 2.

Однако эти способы являются многостадийными за счет получения соответствующих карбонильных соединений, например (адамантил- 1) -ацетон, исходя из адамантанола-1, получают в пять стадий.

Кроме того, процесс получения изомерных (адамантил-1)-пропанолов-2 в больших количествах осложняется тем, что реакции проводят в среде легковоспламеняющегося диэтилового эфира и включают предварительное получение магнийорганических соединений.

Наиболее близким к изобретению по технической сущности является способ получения

1 - (ада.мантил-1)-пропанола-1 из .хлорапгидрида (адамантил-1)-карбоновой кислоты и дпэтилкадмия. Полученный этил-(адамантил-1)-кетон восстанавливают алюмогидридом лития до 1-(адамантил-1)-пропанола-1. Но в этом процессе получение целевого продукта осложняемся тем, что диэтилкадмий необходимо предва тельно синтезировать из бромистого этил; п хлористого кадмия 3.

Кроме того, получение 1-(адамантил-1)-иропакола-1 указанным способом не обеспечивает высокого выхода (50%) и при осуществлении в достаточно больщих количествах ос.южняется использованием легколетучих и легковоспламеняющихся ueutecTB таких, как бромистый этил и диэтиловый эфир, и применением нестойкого, легко окисляющегося на воздухе (иногда с самовоспламенением) диэтилкадмня, алюмОгидрида лития.

Целью изобретения является разработка простого и удобного способа получения 1-(адамантил-1)-пропанола-1 с лучшим выходом.

Цель достигается тем, что адамантонол-1 подвергают взаимодействию с пропиленом в присутствии трифторуксусной кислоты, преимущественно при 20-70°С, без растворителя или в среде инертного расторителя с последующим выделением целевого продукта обычны.ми методами. Этот способ предусматривает использование промышленного пропилена, а также обеспечивает выход до 70°/о. Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником и газоподводящей трубкой, помещают 1,2 г (0;0079 моля) адамантанола-1,5 мл (0,064 моля) трифторуксусной кислоты, 15 мл хлористого метилена и при комнатной температуре в течение 7 ч пропускают 0,5 л (0,022 моля) сухого пропилена. По окончании реакции смесь разлагают разбавленным раствором соды и экстрагируют эфи ром. Эфир отгоняют, к остатку добавляют 15 мл 20%-ного раствора едкого кали и кипятят в течение 4 ч, после чего экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки промывают водой до нейтральной реакции, высушивают над сульфато.м магния и эфир отгоняют. Остаток (1,24 г) по данных ГЖХ содержит три вещества, одно из которых - исходный адамантанол-1. Молекулярные ионы двух других по данным хроматомасс-спектрального анализа соответствуют адамантилпропилену ш/е 176 и адамантилпропанолу т/е 194. Смесь веществ-разделяют хроматографированием на окиси алюминия II степени активности. Выделяют 0,12 г (адамантил-1)-пропена-1 (элюент - бензол), 0,82 г (т.пл. 80-83°С) 1-(адамантил-1)-пропанола-1 (элюент - смесь бензола с диэтиловым эфиром в отношении 4:1) и 0,3 г адамантанола-1 (элюент - эфир). Сырой 1-(адамантил-1)-пропанол-1 пере кристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип. 38-50°С). Выход 1 0,76 г, т.е. 66%, считая на адамантанол-1, вступивший в реакцию, и 50% - н.,а введенный, т. пл. 85-86°С. Спектр ЧП-ЯМР: 0,94 (триплет, 3-Н, J, 6,5 Гц); 1,32 (синглет, 1-Н); 1,06- 1,43 (сложный мультиплет, 2-Н); 1,51 (широкий синглет, 6-Н); 1,65 (широкий синглет, 6-Н); 1,96 (широкий синглет, 3-Н); 2,81 (квадруплет, 1-Н, Js 10 Гц), Js 2,5 Гц,) м.д. , ИК-спектр; 3350-3420 см ,(ОН). Масс-спектр: ш/б 194 (М , 1%); (.„ , 3,4%); 165 (М -CsHs, 13,5 135 (М- --CjHeOH, 100%). Найдено, %: С 80,09: Н 11,61. С1зИ220. Вычислено, %: С 80.35; Н 11,41. Пример 2. Процесс проводят с такими же количествами веществ, какие указаны в примере 1, но без растворителя при 55°С. По окончании реакции к полученной смеси прибавляют разбавленный раствор соды и 20%-ный раствор едкого кали и кипятят в течение 4 ч. Дальнейшая обработка аналогична описанной в примере 1. Выход 1-(адамантил-1)-пропанола-1 65- 70%, считая на адамантанол. вступивший в реакцию. Таким образом,, предлагаемый способ позволяет легко и. с хорошим выходо.м получить ранее труднодоступный 1-(адамантил-1)-пропанол-1. Предлагаемый способ значительно проще известного, так как он позволяет получить целевой продукт в одну стадию в отличие от известного двустадийного процесса. Кроме того, он предполагает использование более доступных исходных соединений (ада.мантанола-1 и пропилена) по сравнению с исходными вешествами известного способа. Формула изобретения 1.Способ получения 1-(адамантил-1)-пропанола-1, отличающийся те,м, что, с целью упрощения процесса и повыщения выхода целевого продукта, адамантанол-1 подвергают взаимодействию с пропиленом в присутствии трифторуксусной кислоты. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде растворителя, например, .хлористого метилена. Источники информации, принятые во внимание .при экспертизе: 1.Ланда С. и др. Синтез некоторых гомологов адамантана из адамантанкарбоновой кислоты «Нефтехимия, № 8, с. 323, 1968. 2.Степанов Ф. Н. и др. Синтез и реакции (1-адамантил)-ацетона , ЖорХ, № 8, с. 1834, 1972. 3.Лаурия Ф. и др. Производные адамантана, обладающие желчегонной активностью , Farmaco Ed. Sclent, № 22, с. 681, 1967.