Способ получения замещенных фенилов Советский патент 1978 года по МПК C07C15/02 C07C63/52 C07C69/76 C07C103/52 

тиофенолята щелочнрго или щелочноземельного металла с соединением общей формулы Hal-C-Z I где А|, А и Z имеют вЕлиеуказанные значения, а НаЕ - галоген, предпочтительно хлор или бром. Предлах аемые соединения формулы 1 проявляют лучшие свойства в качестве средства для уменьшения содержания хо лестерина и триглицерида, в крови в сравнении с метиловым эфиром 2-(4-хлорфенокси)-изомасляной кислоты 2,1 Пример 1. 2-аллилокси-5-хлор-:дифенилметан-0-СНг-СН СН2 Смесь 8,74 г .(0,04 моля) 2-бенэил-4-хлорфенола, 4,84 г (0,04 моля) аллилбромида, 2,76 г (0,02 моля) карбоната калия и 100 мл ацетона греют при температуре кипения 24 час. После перегонки получают 5,9 г ..бесцветной жидкости с т.кип,128-129 С/О,01мм рт.с 96%-ной чистоты. Выход 61,0%. Найдено,%:С 74,35; Н 5,88; С1 14 с,бНисео Вычислено,%: С 74,26; Н 5,84; 01 13,71. . П р и м е р 2. 4-хлор-4-кротилокси j ифeнилмeтaн. (,щ-mЧll- V Смесь 8,74 г (0,04 моля) 4-хлор-4- -оксидифенилметана, 5,4 г (0,04 моЛй) кротилбромида, 2,76 г (0,02 моля) кар боната калия и 120 мл метилйзобутилкё тона греют при температуре 24 час. После обработки водой реакционной сме си и зкстракции дихлорметаном экстрак сушат над сульфатом магния и упаривгио в вакууме. Остаток хроматографируют через 20 г окиси алюминия, элюируют 200 мл бензола и перегоняют в вакууме Получгиот 6,0 г бесцветной жидкости , 99%-ной чистоты, т.кип. 155 162 С/0,01 мм рт.ст., которая затвердевает при стоянии. После перекристал лизации из пентана получают белые кри таллы с т.пл. 47-49с. Найдено,%:С 75,01; Н 6,82;С1 13,16 С„Н„СЕО Вычислено,%: С 74,85; Н 6,28; С1 13,20. П р и м е р 3. Этиловый эфир 2-метил-2-1 4- (4-хлорбензил) -фенокси -масляной кислоты СИ, CzHs ei- H2- 0-с-СООС2Н5 Смесь 87,0 г (0,4 моля) 4-хлор-4- .-Ъксидифенилметана и 27,0 г (0,02 моля) безводного карбоната калия в 350bw безводного ксилола кипятят 30 мин., добавляют раствор 83,5 г (0,4 моля) этилового, эфира 2-бром-2-этил-2-метилуксусной кислоты в 50 МП безводного ксилола. Интенсивно размешивая,смесь выдерживают при температуре кипения 24час. После фильтрации выделившегося бромида калия и выпаривания растворителя в ротационном испарителе остаток растворяют в эфире и экстрагируют i Н. натровым щелоком. Эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом магния и упаривают.82,Ог полученного коричневого масла растворяют в н.гексане и пропускают через колонну, содержащую 200 г основной окиси алюминия. Растворитель упаривают, а остаток перегоняют в вакууме. Получают 34,7 г продукта 95,5%-ной чистоты, т.кип. 200-204 С/0,02-0,1 мм рт. ст. Выход 66%. Найдено,%:€ 69,16;Н 6,66;О 13,84; С1 10,27.. C oHgjCEO Вычислено,%:С 69,25; Н 6,68; О 13,84; С1 10,22. Аналогичный продукт без замещения хлором имеет т.кип. 154-162 С/О,I мм рт.ст. Приме р 4. 2-метил-2- 4-(4- -хлорбензил)-фенилмеркапто -масляная кислотаCHj CjHf 3,1 г гидрида натрия (60%-ная суспензия в масле) суспендируют в 60 мл диметилформамида и при перемешивании медленно добавляют по каплям раствор 11,8 г 4-(4-хлорбензил)-тиофенола в 12 мл диметилформамида. При этом смесь нагревается. После размешивания еще в течение одного часа по каплям добавляют раствор 15,7 г этилового эфира 2-бром-2-метилмасляной кислоты в 16 мл диметилформамида. Размешивание продолжают еще в течение двух часов. Затем растворитель отгоняют в вакууме. Остаток обрабатывают 1 н. гидроокисью натрия и нерастворимый сложный эфир экстрагируют эфиром/ эфирный раствор упаривают. Получают 17,7 г сырого продукта. Полученный таким образом, этиловый эфир 2-метил-2- 4-{4-хлорбензил) -фенилмеркаптоД-масляной кислоты кипятят с обратным холодильником в 25МП метанольного раствора 25% гидроокиси калия в течение одного часа (с целью омыления) . Затем растворите хь отгоняют, остаток растворяют в воде и обрабатывают активированным углем. После фильтрации подкисляют разбавле ной соляной кислотой, экстрагируют эфиром и упаривак т. Получают 13,7 г сырого продукта, Которого после- п рекристаллизации из бензина получают чистую кислоту 97%-ной.чистоты с т.п 88-89 с. Выход 45%. Найдено,%:С 64,59;Н 5,44; С 9,44; С1 10,61; 9,50. CigHigCBOiS Вычислено,%: С 64,56; Н 5,72; С 9,55; С1 10,59; 9,58. Пример 5. Этиловый эфир 2-ме тил-2- 4-(4-хлорбензил)-фенокси -валериановой кислоты CHj ci -Се 8,7 г (0,04 моля) 4-хлор-4 -оксидифенилметана и 2,76 г (0,02 моля) , в 40 мл безводного мезитиле на кипятят с обратным холодильником 30 мин,добавляют раствор 8,9 г (0,04 моля) этилового эфира 2-бром-2-метил-2-пропилуксусной кислоты в 10 мл безводного мёзитилена и смесь при перемешивании кипятят еще в тече ние 24 час. После переработки как оп сано в примере 4 получают 4,0 г масл 96,8%-ной чистоты, т.кип. 177 179С/0,01 мм рт.ст. Выход 60,5%. Найдено,%:С 70,00;Н 7,23;С1 9г37. (JaiH25 02, 360,8 Вычислено,%: С 69,89; Н 6,98; С1 9,83. Формула изобретения Способ получения замещенных фенилов общей формулы д1 -C-Z I где R - водород, галоид, гидроксйл, алкил , алкоксил X - водород или незамешенная или замещенная у кольца указанными для р дикала R группами бензильная, бенз окси- или бензилмеркаптогруппа; У - кислород или сера; Zi - углеводородный остаток Cj- С имеющий двойную связь,-СООН, -COOQ,, -COQj:; Q - алкил ацилоксиалкил, со держащий алкильной и ацильноя частях, циклЬалкил,- арил, неза;vleщeнный или замещекный алкилом алкоксилом или алкоксикарбонилом, со держащим алкил С|-С|.. 5- или 6-членный гетероцикл, который непосредстве о или через алкиленовую группу связан с группой -СОО- и который содерит серу, азот и/или кислород в качесте гетероатомов и который может бшь онденсирован с другим 5- или 6-членым гетероциклом с указанными гетеротомами; незамещенная или замещенная перичная, вторичная или третичная аминоруппа ; WAj- одинаковые или различные и предтавляют собой водород или алкил о тл и ча ю щ и и с я тем, что енол или тиофенол, или Феноляты, или. иофеноляты общей формулы де X, R и У имеют вышеуказанные знаения, подвергают взаимодействию с соеинением общей формулы Hal-С -Z г где А , А и Z имеют вышеуказанные значения, а На - галоген, с последующим выделением целевого продукта в виде отдельных или смеси оптических изомеров или соли при 5; - COOG( или COQ, где €Ц - азотсодержащий гетероцикл, неконденсированный или конденсированный с другим эзотсодержсодим гетероциклом, а Q, имеет вьашеуказанное значение. От 27.12.73 при Х-водород ил незамещенная или замещенная бензильная группа; у - кислород; Z - карбоксильная группа и группа COOQ где Q - алкил ) , f 27.12.73 приZ - группа COQj, где i, незамещенная или замещенная третичная аминогруппа. ОТ 28.03.74 приZ - группа COOQ. или COQ , где О. - незамещенный или замещенный алкилом С - С алкоксилом или алкоксикарбонилом, содержащим алкил Cj- Сд, 5- или 6-членный гетероцикл, который непосредственно или через алкиленовую группу связан с группой -СОО- и который содержит азот может быть конденсирован с другим 5или 6-членным гетероциклом с указанным гетероатомом; Qj. - незамещенная или замещенная первичная и вторичная амминогруппа. От 3.10.74 при X - незамешенная или замещенная бензилокси-группа; У - сера; 2 - имеющий двойную связь углеводородный остаток С2-С,. От 18.11.74 при 7, - группа COOGk, где 3 - циклралкил Cg-C арил, незамещенный или замещенный алкилом , алкоксилом или алкоксикарбонилом,со- держащий алкил , 5- или 6-членный содержащий серу и/или кислород гетероцикл, который непосредственно или через метиленовую группу связан с группой -СОО- и который может быть конденсирован с другим 5- или 6-членным гетероциклом с указанньими гетероатомами.

от 18,11,74 при 7. - группа СООЦ, где ( - ацилокоиалкил С в ацильной и алкильной частях.

от 25.12.74 при X - незамещенная или замещенная бензилмеркаптогруппа. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, М., Химия, 1968.

2.Патент Англии № 860303 кл. С 2 С, 1970.