Вещество, антикоагулянтную активность Советский патент 1980 года по МПК A61K31/795 A61P7/02 

1

Изобретение относится к области син-i теза биологически активных .химических соединений, а именно созданию новых препаратов, предотвращающих свертывание крови, которые можно использовать в медицине.

Известен антикоагулянт крови прямого действия - гепарин

Цель изобретения - расширение арсенала веществ, обладающих антвкоагулйнтной активностью.

Вещество, обладающее антикоагулянтной активностью представляет собой оксисульфонокислое производное окисленного полиакролеина формулы

36

1 г окисленного полиакролеина заливают 50 мл 1О%-ного водного раствора бО. Через 2О ч удаляют избыток 502 нагреванием до температуры 50°С. Доводят рН раствора до 7 с помощью 1н. МаОН.

Предлагаемое вещество обладает прямым антикоагулянтным действием на кровь.

Количественно антикоагупянтная активность оценена титром стабилизации и проведено определение активности биологическим методом по способности вещества задерживать свертывание цитратной бараньей плазмы, вызываемое хлоридом кальций, путем сопоставления активности испытуемого раствора антикоагулянта с активностью- стандартного препарата гепарина. Титр стабилизации вещества 1:2000, специфическая активность в единицах действия составляет 27,6ЕД

Токсичность изучена на белых беспородных мышах при внутрибрюшинном введении. Летательная доза для S0% животных ( ЬДдр) образцов препарата с активностью 27,6 ЕД составила 87О мг/кг.

С целью проверки антнкоагулянтного действия вещества проведены исследования в условиях-in Vi-tv o in vivoВнутривенное введение сопровождается замедлением времени рекальиификации плазмы крови. Отмечено антитромбоппастиновое и антитромбиновое действие.

148

Лнтикоагулянтное действие вещества нейтрализуется протамин-сульфатом. С фибриногеном синтетический антикоагуянт образует растворимый комплекс.

Двухкратное увеличение времени рекальцификации при инкубации плазмы крови -fh v-itro у вещества достигается при дозе 60 /мм. Внутривенное введение препарата сопровождается резким замедлением времени свертывания крови сразу после окончания инъекции. Для увеличения времени свертывания до 2О мин требуется 5 мг/кг вещества.

Продолжительность действия препарата составляет 12 ч (при дозе 15мг/кг).

Длительное внутривенное введение препарата (7 дней по 5 мг/кг) приводит к повыщению антитромбиновой активности стенок аорты. Увеличивается также антитромбиновая активность ткани сердца.

Препарат нетоксичен - дозы 75О мг/кг животные переносят хорошо.

Вещество достаточно эффективно, оказывает прямое действие на крови, устойчиво в кислых средах и при хранении.

Получают из дешевого сырья.

Формула изобретения

Оксилсульфонокислое производное окисленного полиакролеина формулы .