Вещество, проявляющее антикоагулянтную активность Советский патент 1980 года по МПК A61K31/795 

где П 190 - 600, VT 200 - 500, р. 800 - 830, проявляющее антикоагулянтную актив ность. Предлагаемое вещество получают следующим образом. Пример. В четырехгорлую колбу, снабженную мешалкой, обратн холодильником, термометром/ капельной воронкой, помещают 33,6 г .свежеперегнанного акролеина, 22,8 свежеперегнанной акриловой кислоты и 150 мл дистиллированной воды. Затем при интенсивном перемещивании вносят 4,32 г . После полного растворения KjSjOgK содержимому колбы прикапывают раствор 6,208 г FeSO(NH)2 ЗОд в 50 мл воды. Сополимеризацию начинают через 30 с, и длится она 2 ч. Выпавший сополимер собирают на фильтр, промывают от непрореагировавших мономеров ацетоном, затем вОдой и высушивают над О. Выход сополимера 80%.

Затем 1 г сополимера акролеина .с акриловой кислотой растворяют при комнатной температуре в 95 мл 10%ного водного раствора сернистого ангидрида. После полного растводения сополимера (20 ч) избыток ЗОг удаляют нагреванием смеси при температур до исчезновения свободного SO Доводят рН раствора до 7 с помощью I м WaOH.

Предлагаемое вещество обладает прямьом антикоагулянтным действием на кровь.

Количественно антикоагулянтная активность оценена титром стабилизации и в единицах действия, выражающих специфическую активность весового количества исследуемого препарата, эквивалентного по биологическому действию стандартному препарату гепарина.

Титр стабилизации составляет 3400 МП/г для образцов препаратов, содержащих мол 30% СООН - групп и 25 мол% - групп. Соответствующая активность составляет. 63,2 ЕД.

Изучение токсичности препарата нд белых беспородных мышах при внутрбрюшном введении показало что, леталная доза для 50% животных (№ во ) образцов препарата с активностью 63 ЕД составляет 334 мг/кг.

Исследование коагуляционных показателей у опытных животных при введении гепариноида позволяет выявить следующие изменения процесса, гемостаза: резко изменяются фазы

образования тромбопластина-тромбина; нарушен процесс трансформации фибриногена в фибрин; часть фибриногена вступает в комплексы; процесс лизиса эуглобулиновой фракции заторможен.

:Количество введенного гепариноида сказывается на величине антикоагулянтного эффекта и на продолжительности действия.

С целью проверки антикоагулянтного действия полимеров проведены исследования в условиях in vitro и in vivo.

Внутривенное введение сопровождается замедлением времени рекальцификации плазмы крови. Отмечено анти5 тромбопластинрвое и антитромбиновое действие.Антикоагулянтное действие акрилсульфакрина нейтрализуется протамин-сульфатом.С фибриногеном синтетический антикоагулянт образует растворимый комплекс; - Увеличение времени свертывания крови является даказательством биологической активности (антикоагулянтной) оксисуль-фонокислого производного сополимера акролеина с акриловой кислотой.

Предлагаемое вещество достаточно эффективно, оказывает прямое действие на кровь.

Формула изобретения

Оксисульфонокислое производное сополимера акролеина с акриловой кислотой формулы

- 600,

- 500,

- 830,

антикоагулянтную активJp

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1972, с, 46.