Способ получения производных индолина или их аддитивных солей Советский патент 1978 года по МПК C07D209/12 C07D209/24 C07D209/26 

И жестно, что некоторые замещенные индолов o6inaflajoT различной физиологической ак-гавностью, например октагидро индол, содержащий в 3 а-положении феннлы}ую группу, обладает психотропной активностью ij, 4-фенилиндол-1- и 4-фенилиндол-7-уксусная кислота проявляют противовоспалительную активность t2 Однако получение новых производных индопинола и выявление их физиологичес кой активности является актуальной задачей;Это достиг тся синтезом на основе навестнот-о метода М -алкилирования, т.е. взаимодействием соответствующего азотеодержащег о соединения с N -алкили рующим агентом в среде диметилформам да в присутствии основания з. По предлагаемому способу N -алкили рование ведут, исходя из соответствующ индолннолов общей формулы где R имеет указанные значения, и алкилфенилгалогенидов общей формулы где F43 имеет указанные значения: У - галоген. с проведением процесса при KHiTH ieiuui в среде полярного растворителя -диметилформамида - в присутствии основания. Целевые соединения могут существовать как в виде основания, так и в виде аддитивных солей. Свободные основания можно известным способом перевести в аддитивные соли различных кислот, например бис-на фталин-1,5-дисульфснат (основание) - в гидромалонат, и наоборот. Приме р. (ЗаЯЗ, 4 SR , 7aRS)ГекС(агидро-1-фенилэтил-4-фенил-индолинол. 14,8 г (SaRS , 4SR , 7а RS )-гексагидро-4-фенил-4-индолинола, 18,9 г фенилэтилбромида и 18 г карбоната калия нагревают в 17О мл диметипформамида в течение 15 ч с обратным холодильником. После охлаждения массу концентрируют и экстрагируют встряхиванием со смесью вода /уксусный эфир. Органическую фазу сушат над сульфатом натрия, отфильтрсжывают и концентрируют (т. пл. гидромалоната 133-135°С из смеси этанол/уксусный эфир). Аналогично, исходя из соответствующих индолинолов, получают соединения, приведенные в таблице.

8

6256ОЗ Продолжение табл.

Примечавия: БНД -. §ие-(с сновной)-нвфтал1г 1,5 дисульфонат; правоили левоврашаюший оптический изомер получают, исходя из оптически активных исходных продуктов. Формула изобретени Способ получения производных индопинопа общей формулы где RI - означает водород, алкил С-С. , алкоксил Cj-C, фтор, хлор или оксигруппу; Rk - означает алкил С| -Cj, алкенол С,-С у или алкинил C«-Cj, ненасыще1 ная связь которых не находится в OL -n ложении к атому азота, с которым cBstзана алкенильная или ашянильная груп- па, монозамещенный инклоалкилом Cj-C алкил C,-Ci, окснапкип , оксигру па которогсг отделена, по меньшей мере, двумя атомами углерода от атома азота с которым связана оксиалкильная группа группа -(СНг)р-СО- Ч где р - означает целое число 1-3; А - алкил С,-С, , группа .- Кз - АСН2)п-Х- raeRi к означают водород, алки ., алкоксил или гапогещ X - либо представляет собой простую вязь, виниленовую вли карбонильную группу и п означает аелое число 1-4, ибо X представляет собой группу из р а-О-,-5)$О-или - SOg- и п означает елое число 2-5, или их аддитивных соей, отличающийся тем, что оединение обшей формулы где В. имеет указашпле значения, подвергают 4 -алкилнрованйю соответствующим галоидзамешенным соединением0 U где R, имеет указанные значения, У - галоген, с последующим шзгделением целевого продукта в виде основания или аддитивной соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: 1. Патент США № ЗО28394, кл, 26О-326.16, 197О. 2. Патент США № 3639422, кл. 260-326. 13, 1974. «; 3. Патент ГДР N9 114604, кл. 12 р 2, 1&Т5.