Способ получения тропановых алкалоидов Советский патент 1978 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к способу получения тронановых алкалоидов из растительного сырья. Известен способ получения тропановых алкалоидов из сухих листьев растения дурмана обыкновенного (Datura Stromonium L.) путем обработки сырья раствором аммиака, перемешивания, настаивания, экстракции алкалоидов дихлорэтаном, пзвлечения серной кислотой, подщелачнвапия сернокислых растворов с носледующим извлечение алкалоидов хлороформом н сгушением под вакуумом. Выход суммы тропановых алкалоидов составляет 0,2-0,3% (атропин, гиосциамин, скополамин). Целью изобретения является сокращение времени процесса извлечения и повышение выхода тропановых алкалоидов. Эта цель достигается тем, что в качестве источника сырья исиользуют свежие листья растения, которые дополнительно обрабатывают дихлордифторметаном до образования льда, полученную смесь выдерживают 5-6 мин при О-5°С и нагревают до 25- 30°С, после обработки хлороформом сушат, остаток переносят на колонку из окиси алюминия и промывают экстрактом бензина рафинат платформинга с температурой кипения 58-73°С (НР-3). Пример. 1 кг свежих листьев дурмана обыкновенного нарезают кусками 2,5 см, обрабатывают в 200-220 мл 15-16%-ного водного раствора а.ммиака, перемешивают в течение 10-15 мни и оставляют на 30- 35 мин при комнатной температуре. В эту смесь постепепно добавляют жидкий ди-х.юрдифторметан (n.in пропускают слабый ток газообразного дпхлордифторметана) до образования льда, нолучошую реакционную смесь выдерживают 5 - С) мин при О-5°С. После чего замороженн ю смесь нагревают до 25-ЗО С, т. е. до полного оттаивания льда, и 2 раза экстрагируют дихлорэтанол в соотношении 1 : 3 и 1:2 (к весу сырого сырья) по 1,5-2 ч каждый раз. Из каждого дихлорэтанового слива в отдельноети алкалоиды извлекают 4-5%-ной серной кислотой. На обработку одного слива используют кислоту в количестве 1 : 10 от объема дихлорзтанового экстракта. Этот процесс продолжают до отрицательной реакции на присутствие алкалондон с раствором кремневольфрамовой кислоты. Сернокислые расворы объединяют и после охлаждения подтоделачивают 4-5%-ным раствором аммиака. Алкалоид.ы извлекают в несколько приемов хлороформом до отрицательной реакции с кремневольфрамовой кислотой. Хлороформные извлечения объединяют и фильтруют, затем отгоняют на водяной бане досуха. Полученный остаток (неочищенную сумму алкалоидов) нереносят на колонку размером 50X2,5 см с 50-60 г окнси алюминия. Для очищения суммы алкалоидов от балластных веществ в качестве нромывающего раствора иснользуют экстракт беизнна рафинат платформинга с температурой кипения 58-73°С (НР-3) в количестве 500-550 мл. Алкалоиды, очищенные от балластных веществ, элюируют с колонки хлороформом в количестве 280-300 мл. Хлороформное извлечение тщательно сушат 50-60 г безводного сульфата натрия, фильтруют и сушат с нрнменением вакуума ири 50-60°С в течение 1,5-2 ч. После вакуумсушки содержание технически чистой суммы тропановых алкалоидов рассчитывают в процентах на абсолютно сухой вес исследуемого материала.

Выход суммы троиановых алка.юндов составляет 0,4-0,5% (атропин, гиосциамин, сконоламин).

Предлагаемый снособ сокращает длительный процесс проведения экстракции, выдерживания и в нем отнадает трудоемкий нроцесс сушки сырья. Кроме того, нолученныи нри этом продукт - сумма тропановых алкалоидов не требует донолиителы-юй очистки.

Ф о ) м у л а и 3 о б р е т е и и я

Способ нолучения тропановых алкалоидов из растительного сырья путем обработки листьев растения дурмапа обыкповенного (Datura stromonium L.) раствором аммиака, перемешивания, настаивания, экстракции алкалоидов дихлорэтаном, извлечения серной кислотой, подщелачивания сернокислых растворов с последующим извлечением алкалоидов хлороформом и сгущением под вакуумом, отличающийся тем, что, с целью сокращения времени процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве источника сырья используют свежие листья растения, которые дополнительно обрабатывают дихлордифторметаном до образования льда, полученную смесь выдерживают 5-6 мин при О-5°С и нагревают до 25-30°С, после обработки хлороформом сушат, остаток переносят на колонку из окиси алюминия и промывают экстрактом бензина рафииат платформинга с температурой кипения 58-73°С.