таблеток, растворяет буфер и достигает соответствующей величины рН, необходимой для растворения и ионизации лекарства, с получением раствора, в котором жидкость и твердое вещество находятся в равновесии. Вследствие разницы в концентрации на внутренней и наружной сторонах мембраны полученный раствор диффундирует в окружающую жидкую среду организма, которая обеспечивает далее медленное равномерное высвобождение лекарства независимо от величины рН этой среды.
Лекарства, которые используют в препаратах, могут быть кислотного, основного или нейтрального типа в растворе. В качестве лекарств кислотного типа используют валериановую кислоту, аскорбиновую кислоту, 1-(М-трифторметилфенил)-2- (N-этиламино)-пропан, НС1, барбитуровые кислоты. Лекарствами основного типа являются эфедрин, атропин, пиродоксин и кодеин, а лекарствами, образующими нейтральные растворы, являются резерпин и теофиллин.
Буферы должны быть физиологически приемлемыми. К ним могут относиться, например, первичные, вторичные и третичные соли фосфорной кислоть или соли фталевой кислоты, лимонной, винной кислоты или соли аминокислот, например глицин, а также смеси этих буферных солей.
В качестве материала для покрытия можио использовать глазури для драже на полимерной основе, например на основе производных целлюлозы или полимеров акриловой кислоты.
Пример 1. Используют покровную композицию, состоящую из следз ющих компоиентов, вес. ч.:
Полимер акриловой
кислоты50,000
1 ;расящее веи1,ество0,667
Тальк0,833
Ацетилтрибутилцитрат0,740
Изопропиловый спиртДо 100
Этой композицией покрывают Два состава действующего вещества Л и с буфером и без него следующего состава, вес. ч.:
1 - (.и- Трифтормет1глфени.п) этиламино)-пропан, HCI
Сахароза
Микрокристаллическая целл Оксипропиловая целлюлоза Мононатрийортофосфат
Высвобождение лекарства в синтетическом желудочном и кишечном соке с величиной рН от 1,5 до 7,2 соответственно определяют периодически.
Результаты приведены в табл. 1, где указано количество лекарства от общего содержания препарата, которое высвободилось за установленный период времени.
Таблица 1
Из табл. 1 видно, что высвобождение лекарства состава Б происходит пропорционально времени и независимо от рН.
Пример 2. Используют составы Б и Г с буфером и без него, содержащие, вес. ч.:
Хлористый пропоксибензол
Сахароза
Тальк
Оксипропиловая целлюлоза
Мононатрийортофосфат
Покровный материал состав, вес. ч.:
Этилцеллюлоза /5,0
Талькi 3,5
Ацетилтрибутилцитрат0,5
Изопропиловый
спиртДо 100
Высвобождение лекарства в синтетическом желудочном соке и кишечном соке при рН 1,5, 4,5 и 7,2 определяют после 1,4 и 7 ч. Результаты приводятся в табл. 2. Из табл. 2 видно, что в составе Г с буфером высвобождение лекарства также проходит независимо от рИ.
Предлагаемый способ обеспечивает получение лекарственного препарата пролонгирован 1ого действия с соответствующей, по
Таблица2Формулаизобретения
существу постоянной и независимой от рН скоростью высвобождения активного компонента за период действия.
Способ получения лекарственного препарата пролонгированного действия путем
смешения веществ, гранулирования и покрытия пленкообразующими полимерами, нерастворимыми в желздочно-кишечных соках, отличающийся тем, что, с целью выделения действующих веществ с постоянпой скоростью независимо от различных величин рН в отделах желудочно-кишечного тракта, смешивают действующее вещество в нейтральной, кислой или основной форме с буфером, преимущественно, первичными
солями фосфорной кислоты, или смесью буферов, преимущественно солями фосфорной или фталевой кислот, при рН 1-7.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
