Средство для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови Советский патент 1979 года по МПК A61K31/4412 A61P7/00 

1

Изобретение относится к области медицины, а именно к гематологии.

Известен а -токоферол в качестве средства для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови 1.

Однако а -токоферол используют в больших концентрациях, применение его связано с большими экономическими затратами, многократное введение препарата в течение нескольких дней делает процедуру технически трудно выполнимой, а жирорастворимость а -токоферола не позволяет применить его непосредственно в кровь.

Известно также применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в качестве радиозащитного средства 2.

Целью изобретения является создание эффективного средства для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови.

Это достигается применением 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в качестве средства для защиты эритроцитов от гемолиза при механической травме крови.

2-этил-6-метил-3-оксипиридин представляет собой белое кристаллическое вещество, хорощо растворимое в воде.

2

Исследование действия 2-этил- 6-метил-З-оксипиридина проводили в экспериментах in vitro и in vivo на крови крысы, кролика, собаки, теленка.

Пример I. К 4,5 мл нативной гепаринизированной крови собаки добавляют 0,5 мл водного раствора хлоргидрата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина, в которо.м содержится 150 мг/л активного вещества. В контроле: 4,5 мл нативной гепаринизированной крови с 0,5 мл физиологического раствора выдерживают 1 ч при комнатной температуре и по окончании времени экспозиции кровь подвергают дозированной механической травме в течение 1 ч. После этого определяют гемолиз эритроцитов.

Действие раствора хлоргидрата 2-этил-6-метил-З-оксипиридина для защиты эритроцитов от гемолиза представлено в табл. 1.

Пример 2.Беспородной собаке весом 25 30 кг под морфиннобарбитуровым наркозом в условиях управляемого дыхания вводят в бедренную вену свежеприготовленный водный раствор хлоргидрата 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в концентрации 300 мг вещества на 1 л крови. Через 30 мин к подключичнЬй артерии .подсоединяют искусственный желудочек и проводят вспомогательное кровообращение в режимеконцШтрации в течение 1 ч. После этого в пробе крови из бедренной артерии определяют гемолиз apHtpoiXHT B.. -.Контроль: в бедренную вену собаки вводят физиологический раствор. Данные опыта представлены в таблице 2.

Как видно из таблиц, раствор хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-оксипиридина в концентрации 150 мг/л в опытах in vitro, в концентрации 300 мг/л в опытах in vivo при добавлений в кровь н тельгю понижает гемолиз эритроцитов во время механической травмы крови. Максимальная эффективность средства проявляется соответственно после 1-часовой и 30-ти минутной экспозиции его кр(5вЬ1о;:;. - - ,.™-

В контрольном варианте наблюдается выраженный гемолиз эритроцитов.

При длительной механической травме крови экспериментального животного (собаки) в течение 5 ч без добавления средства гемолиз эритроцитов составлял 255-278± ±14,5 мгО/о.

В условиях идентичной травмы, но при предварительном введении средства, уровень гемолиза не превышал 42-48±6,1 мг%. Осмотическая резистентность эритроцитов в условиях добавления 2-этил-6-метил-3-оксипиридина возрастает в среднем на 21 ±0,12%.

МехаНйчгесКай траШа крот пошшает активность глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы в плазме до 147±5,9 мИ/мл (в-исходе 9± ±2,8), а в эритроцитах понижает ,с 218± ±8,1 мИ/10э эр. до 92±6,3. При введении хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-оксипиридина в плазме активность фермента повышается только до 24 ±3,4 мИ/мл, а в эритроцитах падает до 189±5,2 мИ/10 эр. Эти данные свидетельствуют о большой сохранности мем 667210

раН эритроцитов при защите крови предагаемым средством.

Добавление хлоргидрата-2-этил-6-метил3-оксипирйДина способствует нормализации показателя агрегационной активности эритоцитов. Если в контрольных, опытах агрегация эритроцитов повышается до 37,8 ± ±1,4% оп.пл. (в исходе 28,5±0,9), то при введении препарата она составляет 28,9 ± ±1,1% оп.пл.

При щханической травме крови без добавления препарата осмиофильные мембрань1 плазматической оболочки при трансмиссионной электронной микроскопии выглядят... набухщими, зачастую имеют на своей наружной мембране осмиофильные вакуолизированные вздутия. Осмиофебный слой имеет неравномерную щирину, между фибриллами основного вещества образуются полости, заполненные отечной жидкостью, в ряде полостей отмечается везикуляция. При добавлении хлоргидрата-2-этил-6-метил-3-рксипиридина и последующей механической травме подобные морфологические изменения не выявляются.

Исследование действия 2-этил-6-метил-3- оксипиридина для защиты эритроцитов при механической травме крови дает возможность использовать его в качестве средства для борьбы с гемолизом. Раствор средства, введенный однократно непосредственно в кровь, проявляет защитные действия в течение короткого времени контакта с кровью.

Применение предлагаемого средства позволяет предупредить гемрлиз эритроцитов при механической травме крови в аппаратах искусственного и вспомогательного кровообращения, искусственное сердце, что дает возможность длительно применять перфузионные системы н экономить донорскую кровь.

i.oij : iigMk7 -5- v 4; :- - - Ч -:::;;: ::::

0,5 мл физиологического раствора (контроль)

0,5 мл физиологического раствора, со держашего 150 мг/п хлоргидра та 2-этил-6-метил 3оксиггиридина , . (опыт) ;-,.,,J.,,,,,,,..,,V,.,.,,

Таблица 1

80±2 мг %

11±1 мг

19±1 мг %

11±1 мг

Физиологический раствор (контроль)

Физиологический раствор, содержащий 300 мг/л хлоргидрата 2-этил-6-метил-3оксипиридина (опыт)

Формула изобретения

Применение 2-этил-6-метил-3-оксипиридина в качестве средства для защиты эритроцитов от гемолиза.при механической травме крови.

667210

Таблица2

30 мин 11±1 мг% 65±2 мг°/

11±1 мг% 21±2 мг%

30 мин

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

2. Бурлакова Е. Б. «Доклады АН СССР; 1964, с. 157, 979.