Способ прекращения кровотечений и ускорения заживления ран Советский патент 1946 года по МПК A61K31/122 A61P7/04 

СПОСОБ ПРЕКРАЩЕПИЯ КРОВОТЕЧЕНИЙ И УСКОРЕНИЯ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН

Заявлено 19 сентября 1942 г. за Лв 3659/342011 в Народный комиссариат пищевой

промышленности СССР

В процессе проведенных исследований становлена возможность останавливать с помощью метилнафтохииона (витамина Кз) различные паренхиматозные кровотечения, в частности кровотечения после ранений, когда содержание протромбина в крови нормально, и ускорять заживление ран. Растворимое в воде бисульф.итное производное витамина Кз также обладает способностью прекран ать кровотечения и его удобно применять в виде таблеток.

При недостатке витамина К в организме человека и животных возникает заболевание, характеризующееся резко выра кеннои кровоточивостью, обусловленной тем, что кровь теряет способность свертываться в связи с обеднением ее протромбином. Кровотечения, 1имеющие место при К-авитаминозе, можно прекратить введением в организм витамина К. Было установлено, что антигемо)югической активностью обладает не только витамин Кь по и витам1ин Кз и такие производные нафтохинона, как 2-метил-1-4-нафт10Х:Инон (витамин Кз).

До последнего времени считалось, что витамин Ki и другие производные пафтохинона, обладающие антигеморогической активностью, могут останавливать кровотечения только в тех случаях, когда они связаны с поиижепным содержанием протромбина в крови (гипопротро.мбинем.ия); в этих случаях введение витамина К повыщает содержание протромбина до нормы и возвращается нормальная свертываемость крови. В связи с этим рекомендовалось применение витамина К и подобных ему вен:,еств в хирургической практике перед производством операций, если анализ крови показывал пониженное содержание протромбина.

На основании некоторых соображений автором исследовался вопрос о возможности с помощью витамина Кз прекращать кровотечения и Б

№ 67601--2 тех случаях, когда содержание протромбина в крови было нормальным, в частности носле ранекий. Витамин Кз вводился больным перорально в спиртовом растгворе в течение трех дней (в среднем по 10 мг витамина Кз ежедневно). Исследования показали, что с помощью витам.ина Кз можно останавливать кровотечения и тогда, когда содержаН|ие протромбина в кро-ви нормально. Поэтому витамин Кз целесообразно применять в хирургической и терапевтической практике. Установлено, что влтамин Кз останавливает:

1)паренхиматозные кровотечения после ранений и легочные кровотечения после ранений грудной клетки;

2)кровотечения из грануляций (|Цр:и заживлении ра.н);

3)геморроидальные кровотечения;

4)носовые кровотечения;

5)кровотечения и кровохаркание при туберкулезе;

6)некоторые гинекологические кровотечения (особенно кровотечения эссентиальные, маточные и кровотечения на почве воспали гельны.: процессов сл.изисгой оболочки матки или придатков).

При пероральном применении витамина Кз перед производством хирургических операций он способен уменьшать операционные и послеоперационные кровотечения:

1)пр.и операциях травматических гайморитов с остеомиэлитам1 верхней челюсти;

2)при тонзилитах;

3)при экстракциях зубов и других операциях из области зубной хирургии.

Витамин Кз оказался способным ускорять заживление ран: Г) после операций при травматических гайморитах;

2)при пластических операциях;

3)при обморожениях;

4)при ол :огах;

5)после огнестрельных ранениГ|;

6)в зубной хирургии.

Пероральное введение витамина Кз удобнее; чем внутримышечное ;рименени€ его масляных растворов. Нерастворимость витамина Кз в воде препятств ет его использованию путем внутривенных влнваний.

Поэтому было целесообразным изыскать водорастворимый нрепарат витамина Кз- Для этого был получен продукт взаимодействия витамина Кз с водным раствором бисульфита натрия при нагревании. При этой реакции метилнафтохинон восста.навливается в метилнафтогидрохинон и образуется натриевая соль метилнафтогидрохинон сульфокислоты, растворимая в воде.

Испытание токсичности водораствор|имого витамина Кз показало, что он обладает меньшей токсичностью, чем растворенный в спирте витамин Кз; если субтоксическая доза метилнафтохинона для крысы весом 150-200 г равна 15 мг, то субтоксическая доза водорастворимого бисульфитного производного витамина Кз лежит в пределах от 25 до 30 мг.

Спиртовой раствор витамииа Кз имеет резко жгучий горький вкус; водный раствор метилнафтогидрохинонсульфоната натрия имеет слабый горький вкус.

Проверка биологической активности полученного растворимого в воде препарата показала, что он обладает не меньшей активностью, чем витамин Кз (при расчете на метилнафтохинон). Было проведено

клиническое испытание водорастворимого бисульфитного производного витамина Кз для того, чтобы выявить можно ли с его помош,ью прекращать указанные кровотечения, на которые влияет витамин К.з.

Применялся 0, (при расчете на метилнафтохинон) раствор водорастворимого производного витамина Кз ,каждые 10 см которого содержали 10 мг метилнафтохинона.

Давая больным по 10-20 мг водорастворимого производного витамина Кз в течение трех дней, можно было констатировать, что он одинаково с витамином Кз прекращает указанные кровотечения и ускоряег заживление ран. Так, например, длительное изнуряюп1ее геморроидальное кровотечение было остановлено после приема 20 мг водорастворимого производного витамина Кз. Этот препарат, подобно витамину К-,, возвращает к норме содержание протромбина в крови больных, страдающих гинопротромбинемией. Так, например, у одной гинекологической больной содержание протромбина равнялось 40%. После приема 30 мг водорастворимого витамина Кз содержание протромбина поднялось до 100%.

Для облегчения применения бисульфитного производного витамина Кз и расщирения возможности его использования были приготовлены таблетки, содержащие указанное вещество.

Каждая таблетка весом 1 г содержит 10 мг бисульфитного производного витамина Кз (при расчете на метилнафтохинон).

Витамин Кз в виде таблеток хорощо всасывается и сохраняется, удобен для транспортирования и не требует растворителей для его применения.

Предмет и з о б ) е т е и и я

Применение метилнафтохинона и его растворимых в воде бисульфитных производных как средств для прекращения кровотечений и ускорения заживления ран при нормальном содержании протромбина в крови.

A 6 7601