СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРО-7(54) -ОКСО(ОКСИ)-БЕНЗО- Ы-ТИОФЕН-4-АМИНА
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных 4,6,7-тетрагидро-7-оксо(окси)-бензо- Ь -тиофен-4-амина общей формулы
где RI - водород; Rj - водород; С1-С2-алканоил, галогензамещенный Ci-Cj-алканоил или группа общей формулы
О II С-
род, а также рацемической смеси, его цис- или транс-изомеров, если РЗ - оксигруппа, или его оптических изомеров, обладаюидах биологической активностью, которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получения кетонов, заключающийся в окислении ароматических соединений хромовым ангидридом или бихроматом натрия
Основанный на известной реакции, предлагаемый способ получения производных 4,5,6,7-тетрагидро-7-оксо(окси)-бензо- Ь -тиофен-4-амниа заключается в том, что 1 моль-эквивалент соединения общей формулы
.1
-;
к.
где Y - водород, 3,4-дихлор, хлор, метил, метокси; RI и RJ вместе с ассоциированным атомом азота обозначают фталимидогруппу; РЗ - оксоили оксигрулпа; X - хлор, бром или иод; , за исключением случаев, когда R, и Rj - водогде RI и RI имеют выщеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 2-8 молЬ-эквивале1ггами окислителя, выбранного из группы, состоящей из аммониево-цериевого нитрата, сульфада церия, окиси серебра, хромового ангидрида ИЛИ бихромата натрия, в присутствии водного раствора растворителя, выбранного из группы, состоящей из уксусной кислоты, ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана, диметоксизтана, химетилового эфира диэтиленгликоля, причем указа1шые растворы могут содержать азотную, фосфорную или хлорную кислоту или хромовый ангидрид в уксусном аигидриде, при O-IOO C. Предпочтительно используют 2-5 моль-эквивалентов окислителя и процесс проводят при 20-40 С. Пример. Получение Ы-формил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- Ь -тиофен-4-амина. К 725 мл 50%-ного водного раствора уксусной кислоты добавляют 39 г М-формил-4,5,6,7-тетрагидробензо- Ь -тиофен-4-амина и затем в тете.чие 15 мин при 25°С 437 г аммониево-цериевого нитрата. После перемешивания в течение 15 миндобавляют хлорид натрия и экстрагируют 500,500 и 250 мл дихлорметана. Экстракт промывают рассолом, затем водой. Водный слой экстрагируют 100 мл дихлорметана, объединенные органические слои выпаривают в ваку уме и получают липкую смолу, из которой после растирания со 100 мл эфира получают 28,4 г целевого продукта, т.пл. 96-106°С. Пример 2. Получение Ы-формил-4,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- Ь тиофен-4-амина. Суспензию 22,4 г сульфата церия в 50%-ном водном растворе уксусной кислоты перемешива ют в течение ночи при комнатной температуре, добавляют 2 г Ы-формкл-4,5,6,7-тетрагидробензо- Ь -тиофен-4-амина. Через 6 ч фильтруют и осадок промывают 50%-ным водным раствором уксусной кислоты. Фильтрат обрабатьтают, как в примере 1, и получают 1,1 г целевого продукта, Т.Ш1. 102-114°С. П р и м е р 3. Получение М-формил-4,5,6,7тетрагидро-7-оксобензо- Ь} -тиофен-4-амина. К 1 г Ы-формил-4,5,6,7-тетрагидробензо- Ь -тиофен-4-амина в 6 мл уксусного ангидрида добавляют в течение 45 мин при 15-28° С 1,5 2 трехокиси хрома в 6,8 мл уксусного ангидрида Спустя 2 ч выливают в смесь воды со льдом и оставляют на ночь. Затем насыщают хлоридом натрия и экстрагируют 2 х 100 мл дихлормета на. Экстракт промывают рассолом и выпаривают досуха, получают 0,84 г коричневого масла. После растирания масла с эфиром получают 0,5 г целевого продукта, т.пл. 109-1 . Это соединение можно получить также путем окисления Ы-формил-4,5,6,7-тетрагидробензо- Ь -тиофен-4-амина смесями хромовая кислота - уксусная кислота, аммониево-цериевый нитратперманганат калия - водный раствор уксусной кислоты, персульфат калия - нитрат серебра водный раствор уксусной кислоты, трлт-бутилхромэт-четыреххлористый углерод, трехокись хрома-пиридин-дихлорметан, бихромат натрия уксусный ангидрид-уксусная кислота, бихромат натрия-уксусная кислота, трехокись хрома водный раствор уксусной кислоты и трехокись хрома - уксусный ангидрид - уксусная кислота. П р и м е р 4. Получение М-ацетил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- Ь -тиофен-4-амина. К раствору 2,15 г N-aцeтил-4,5,6,7-тeтpaгидробензо- Ь -тиофен-4-амина в 12 мл уксусной кислоты добавляют при перемешивании 3,04 г трехокиси хрома в 13,6 мл уксусного аигидрида в течение 15 мин при 10-15 С, оставляют на I ч при 20°С, добавляют 20 мл воды и оставляют на ночь. Добавляют еще 50 мл во ды, насыщают хлоридом натрия и экстрагируют 100, 150 и 50 мл трихлорметана. Экстракт промывают рассолом, затем водой. Промывные воды экстрагируют трихлорметаном, объединенные экстракты упаривают и получают желто-зеленый остаток, из которого после растирания с эфиром получают 1,32 г целевого продукта, т.пл. 160-164С. Пример 5. Получение (-)-М-формил4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- Ь -тиофен-4-амина. В результате окисления (-)-Ы-формил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо- Ь -тиофен-4-амина аммониево-цериевым нитратом, как в примере I, получают целевое соединение, т.пл. 130-136°С; oln -144,4° ( с « 0,514, уксусная кислота). Аналогично при окислений (-)-N-aцeтил-4,5, 6,7-тетрагидробензо- Ь -тиофен-4-амяна получают (-)-М-ацетил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- Ь -тиофен-4-амин. Примере. Получение N-фopмил-4,5,6,7-тетрагидро-7-оксобензо- bj -тиофен-4-амина. Перемешивают раствор 60 г М-формш1-4,5,6, 7-тетрап1дробензо- Ь -тиофен-4-амина в 50%-ном водном растворе уксусной кислоты (1X112 мл) и добавляют в течение 20-25 мин при 25-30°С 727 г аммониево-цериевого нитрата, перемешивают при комнатной температуре в течение 15 мин, насыщают хлоридом натрия и экстрагируют 2 X 770 мл и 1 X 400 мл дихлорметана, экстракты промывают 380 мл рассола и 155 мл воды, промывную воду экстрагнруют 155 мл дихлорметана, экстракты объединяют, вьшаривают, остаток растирают с эфиром (250 мл), отделяют, промывают эфиром и получают целевой продукт, t.nn. 104-110°С. Формула изобретения 1. Способ получения производных 4,5,6,7тетрагидро-7-оксо- (окси) -бензо- fb -тиофен-4-амина общей формулы где RI - водород; Rj - водород; Cj-Cj алканоил, галогензамещенный Cj-Cj - алкано или группа общей формулы где Y - водород, 3,4-дихлор, хлор, метил, метокси; RI и R2 - вместе с ассоциированным атомом азота обозначают фталимидогруппу; RS - оксо- или оксигруппа; X - хлор, бром или иод; , за исключением случаев, когда RI и RJ - водород, а также рацемической смеси, его цис- или транс-изомеров, если Ra - оксигруппа, или его оптических изомеров, о т личающийся тем, что 1 моль-эквивалент соединения общей формулы где RI и RZ имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с 2-8 моль-эквивалентами окислителя, выбранного из группы, состоящей из аммоьшево-цериевого нитрата, сульфата церия, окиси серебра, хромового анпщрида или бихромата натрия, в присутствии водного раствора растворителя, выбранного из группы, состоящей из уксусной кислоты, ацетонитрила, тетрагидрофурана, диоксана, диметоксизтана, диметилового эфира диэтнленгпиколя, причем указанные растворы могут содержать азотную, фосфорную или хлорную кислоту или хромовый ангийрид в уксусном ангидриде, при 0-JOO°C. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щи и с я тем, что используют 2 - 5 моль-эквивалентов окислителя и процесс ведут при 20-40С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хнльгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М., Химия, , с. 297.
