Хлорангидрид 4-хлортиено (2,3- @ )пирмидино-6-карбоновой кислоты в качестве промежуточного продукта для синтеза N-замещенных амидов 4-хлортиено (2,3- @ )пиримидин-6-карбоновой кислоты и способ его получения Советский патент 1983 года по МПК C07D495/04 

Изобретение относится к синте.зу хлорангидрида 4-хлортиено (2,3-d) пи римидин-6-карбоновой кислоты, кото может быть использован в качестве проме уточного продукта в синтезе N-эамещенных амидов 4-хлортиено(2 ) пиримидин-6-карбоновой .кислоты N-Замещенные амиды 4-хлортиено (2,3-d)пиримидий-б-карбоновой .кисл ты являются новыми соединениями,обJ дающими судорожным действием и могу Найти применение в медицине. Получение хлорангидрйдрв тиено (2,3-d)пиримидин-б-карбоновых кисло в литературе не описано. Целью изобретения является ново соединение, использование которого в качеств е промежуточного продукта позволяет получить биолбгически активные соединения, а также разра ботка способа его получения. Поставленная цель достигается описываемым хлорангидридом 4-хлортиено (2,3-(j) пиримидин-б-карбоновой кислоты формулы . . qi ., W да. Использование этого соединения в качестве промежуточного прьдукта позволяет получить ряд новых биоло гически активных Ы-замещенных ами дов 4-хлортивно (2,3-d) пиримидин-б-карбоновой кислоты формулы С1 R- -к к-снз , R, R означают вместе группу формулы -(СНл) - N (CHj)-, - образующую с а мом азота пиперазиновое Способ получения хлорангидрида ,4-хлортиено (2,3-d) пиримидин-б-карбоновой кислоты заключается в том, .что 4 ,б-дихлор-5-формилпиримидин формулы. С1 .,0 подвергают взаиг юдействию с этиловым эфиром тиогликолевой кислоты формулы HSCK2COOC2H5 .в присутстви акцептора кислоты, при кипячении реакционной массы, полученный при этом этиловый эфир 4-карбэтоксиметилтиотиено(2,3-)пиримидин-б-карбоновой кислоты формулы ЗСНзСООСгНэ СООС2Н5 обрабатывают затем спиртовым раствором щелочи при кипячении, образующийся эфи.р формулы ..О (V) COOR, где R-метил или этил,i выделяют и подвергают обработке последо- вательно хлорокисью фосфора и пятихлористым ФОСФОРОМ при кипячении. цЪлёвой продукт выделяют известными методами. Предпочтитель.ными условиями проведения процесса являются использование 4 ,6-диxлop-5-фopмилпиpимидинa формулы(Ц1)и этилового эфира ко левой кислоты в молярном соотношении 1:2 и хлорокиси фосфора и пятихлористого фосфора в соотношении 1:1. Следует отметить, что при обработке соединения()спиртовым раствором щелочи возможен гидролиз эфирной группы в положении б, различной степени гидролиз карбэтоксиметилтиогруппы в положении 4 или одновременный гидролиз групп, находящихся в положениях 4 и 6. Однако- в заявляемых условиях гидролиз соединения (iv) проходит только по положению 4 с отщеплением карбэтоксиметилтиогруппы и образованием оксогруппы. Что касается стадии превращения соединения (V) в конечный продукт (1) то следует отметить, что протекающее наряду с обычным превргидением Л в группировку группировки N н превращение карбэтокси- группы под действием хлорокиси фосфора и пятихлористого фосфора в группу COCf в предлагаемых условиях оказалось неожиданным. Предполагалось, что в результате реакции произойдет замещение оксогруппы на хлор без изменения, эфирной .pyппиpoвки в положении 6 тиено ( 2, 3-d ) пиримидинового ядра, как это наблюдается npfTвзаимодействии 2-пропил-4-карбэтокси-5-цианпиридона-6 с хлорокисью фосфора и пятихлористым фосфором в аналогичных условиях (кипячение, соотношение и POCfi 1:1) т. Пример. Получение хлоран гидрида 4-хлортиено (2, 3-tl) п римц

1.Хлорангидрид 4-хлортиено