Способ получения антимикробных пленок Советский патент 1981 года по МПК C08Z5/18 C08L29/00 A61K47/00 

Изобретение откосится к технологии получения лекарственных средств, в частности антимикробных пленок, и может быть использовано в стоматологни. Известен способ получения антимикробных пленок из водного раствора поливиниловсзго спирта и лекарственного вещества цТ Способ состоит в следующем. 10%-ну (по весу) суспензиэ поливинилового спирта в воде в атмосфере азота нагревают до 80-90°С. Поспе охлаждения в раствор добавляется биологически . активное вещество и раствор перемешивают , После этогс;, чтобы закрепить введенное вещество, проводят сшивание jiOJiHBMKHnOBoro спирта, облучают смесь пучком электронов или у-радиацией. Получают сшитый гель поливинилового спирта. из которого биологически активные соединения не вымываются. Недостатками данного способа являются:1.Невозможность получения пленки на поверхности ме таллов. 2,Невозможность регулирования толщины такой пленки и содержания в кей биологическиактивного соединения 3.Необходимость тщательноРх защиты обслуживающего персонала от вредного воздействия у-радиации или об- . лучения электронами. 4.Необхояимость проведения процесса в среде ijHepTHoro газа- азота. Целью изобретения является получение покрытия ка поверхности металлического имгтлантанта и упрощение технологии процесса. Эта цель достигается тем, что по известному способу получения антимикробных пленок из водного раствора поливинилового спирта и лекарственного вещества формование антимикробной пленки проводят из водного ргствора, сраермащего 8-12 мас.% поливинилового спирта, 0,4-0,6 мас.% борной кислоты и 0,1-3,0 мас.% лекарственного вещества, причем металлический имплантант является катодом, и процесс осуществляют методом электрохимического осаждения. Сущность способа заключается в следующем. В атмосфере воздуха при-. готавливают при перемешивании без нагревания раств,9Р, содержащий 8 12 мас.% поливинйглового спирта, 0,406 мас.% борной кислоты и 0,1 3,0 мо.с.% лекарственного вещества. Этот раствор наливают в ванну для электрохимического осаждения.В эту ванну помещают металлический имплантат, присоединенный к отрицательному полюсу источника постоянного тока. Положительный полюс источника тока присоединяют к корпусу ванны или к вспомогательному электроду. Затем в течение 0,1-0,5 мин пропускшот электрический ток напряжением 5-30 В при плотности тока А/см, температура в пределах IS-SO C. Затем извлекают электрод с образовавшейся полимерной пленкой. При пропускании тока на поверхности имплантата образ ется нерастворимая полимерная пленка содержащая антимикробное соединение или антибиотик. Изменяя;концентрацию йнтимикробного вещества в растворе можно создать пленку, содержащую заранее заданное содержание антимикробного соединения по следующей формуле: Рг, +0,001 с рТЖ) - процентное содержан антимикробного соеди нения в пленке , ма.с. С - концентрация антими робного соединения в растворе, г/я; п PC соответственно плотность- чистой полимер пленки, образую щейся на электроде, пло-тность антимикроб ного соединения, включенного в пленку г/см . Для того, чтобы получить пленку, заданной толщины, толщину покрытия можно определять по следующей фop yле: , d 0,67 Г где d - хол1дина покрытия, мкм; i - плотность тока, мА/см ТГ - время осаждения, с. Таблица Соединение Плотность, Р, г/см

Поливиниловый спирт 1,19-1,32 Мономицин1,12

Левомицитин сукцината. Пример 1. Изделие из металла 60 (нержавеющая сталь, 1Wiд., алюминий и т. п.) обезжиривают обычными методами/ промывают водой, опускают в ванну с водным раствором следующего состава, мас.%:65

Концентрация мономицкна в растворе , мае.%:

fooog рг,

1000 о,-}--/ДЬ

7 f

С

-о,за

oo-a/i-.IcI7 oo-o.-jfi-iii V PC /V -f,u Поливиниловый спирт (вязкость 20-25 сП) Ю Борная кислота0,5 Фурацилин 0,1 ч Анод - корпус ванны, катод - изделия. Катодная плотность тока 3 мА/см Температура комнатная. Продолжительность процесса 30 с. После электропиза изделие вынимают ..э вАнны, промывают во.цой и высушивают. Толщина покрытия 50-60 мкм. Содержание фурацилина в пленке 0,05-0,08%. П р и м а р 2. Изделие из металла обезжиривают обычными методами, промывают водой и опускают в Eai-::-i;. с вод1;ным раствором следующего состава, мае.%: Поливиниловый СП1ФТ 12 Борная кислота0,6 Левомицитин сукцината натрия3,0. Анод - корпус ванны, катод - изделие. Катодная плотность тока 4 мЛ/с . Температура комнатная. Продолжительность процесса 15 с. После электролиза изделие вынимают из ванны, промывают водой и сушат. Толщина покрытия 30-40 мкм. Количество левомицитина сукцината натрия в пленке 2,4-2,6 вес.%. Пример 3. Изделие по примеру 1 опускают в ванну с водным раствором следующего состаза, мас.%: ПоливикилоБЫй спирт 8 Борная кислота0,4 Мономицин1,О Анод - корпус ванны, катол - к делие. Катодная плотность тока 5 . Температура комнатная, Продслжит чьность процесса 20 с. После электролиза изделие вынимают из ванны, промывают водой-и сушат. Толщина покрытия 6070 мкм. Количество мокомицина з плен-, ке 0.8-09 вес.%. Пример 4. Для получения пленки толщиной 60 мкм, содержащий 0,3 вьс.% мономицина при плотности тока 3 мА/с, необходимо сделать следующие расчеты согласно уравнениям (1) и (2) . Время осаждения 30 с 0,67,3 де плотность поли винилового спирРп 1,26 г/см ; плотность моноРС 1,12 г/см,мицина

Полученные по изобретению антимикробные пленкя на поверхности металлических имплантатов, содержащие в своей структуре-антимикробные препараты, бьшн подвергнуты бактериологн1е-:;:-сому исследованию в жидкой среде методом . агаровых пластин. В качестве тестВведенное вещество

Фурацилин

Левомициткн сукцииата натрия

Мономепдин

Контрольный образец металла без антимикробного препарата

Контрольный образец полйвикилспиртоЕОТО во:локна со связанны химически 5-нитрофурилакролеиномБ табл. 3 приведены результаты бактериолсгкчгских исследований пр.и разкультуры при испытании покрытий был взят золотистый стафилококк. Для испытаний применялись образцы металлической проволоки /(диаметр 1 MJ-I и длика 10 ьм),покрытие поливинилспиртовой J пленкой. Результаты испытаний приведены 3 табл. 2.

Таблица2

Диаметр зоны роста тест- . культуры вокруг образца , М2

20

22 26

18 личной выдержке образцов в Физиологи-ческом растворе. ; Т а б л и ц а 3

Таким образом, предложенный способ позволяет увеличить лекарственный эф-фект при применении стоматологических имплантатов, вследствие уменьшения осложнений, возникающих при инфицировании в области их введения. Включение антисептических средств в поверхностный слой имплантата позволяет увеличить процент больных, возвращенных к нормальной трудовой деятельности, и, следовательно, снизить (збщие сроки нетрудоспособности

и улучшить анатомические функциональ ные результаты.

Формула изобретения

Способ получения антимикробных пленок, из водного раствора поливкнилозого спирта и лекарственного вещества, отличающийся тем, чтсз, с целью получения покрьп ия на поверхности металлического импла.;та 7510628

та и упрощения технологии процесса,ствляют методом электрохиг тческого формование антимикробной пленки про-осаждения, водят из водного -раствора, содержащего 8-12 мас.% поливинилового спир-Источники информации, тл, 0 4-0-6 мас.% борной кислоты ипринятые во внимание при экспертизе 0)1-3,0 мас.% лекарственного всщест-с 1. Иммобилизированные ферменты, ва, причем металлический имплантантПод ред. И,В.Березина и др. т.1, является катодом, и процесс осуще-МГУ, 1976, с. 147.