Способ получения тирозина- @ Советский патент 1985 года по МПК C07C101/48 C07B59/00 

I Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аминокислот, меченных тритием. Известно несколько способов получения аминокислот, меченных тритием, один из которых заключается 9 гетерогенном каталитическом обме, не на никелевом катализаторе между газообразным тритием и аминокислотами 1 J. Недостатком этого способа является невысокая удельная активность полученных аминокислот (5 мки/г). Известен также способ получения аминокислот, меченных тритием, который заключается в изотопном обмене с газообразным тритием в условиях высокочастотного дугового разряда 2. Наиболее близким к описьшаемому способу является способ получения тирозина-Н бомбардировкой атомарньм тритием твердой замороженной мишени тирозина Сз JЭтот простой, достаточно быстрый метод, дающий селективную пометку, тот недостаток, что удельные активности получающихся аминокислот не превышают 1 кл/ммоль. Целью предлагаемого изобретения является повьшение удельной активности целевого продукта, а также получение продукта с заданным распр делением трития в молекуле. Поставленная цель достигается за счет того, что в качестве мишени используют 3-йодтирозин. Описьтается способ получения тирозина, которьй заключается в обработке мишени 3-йодтирозина атомарны тритием. Мишень можно облучать при комнатной темпера туре и при охлажде нии жидким азотом. Целевой продукт выделяют известным способом - хрома тотрафически из мишени тирозина- Н Пример 1. 3-йодтирозин в количестве О,1 мг наносят методом лиофилизации на внутреннюю поверхность реакционного сосуда объемом 250 см, который затем откачивают на вакуумной установке до остаточного давления /-10 мм рт.ст. В реак ционный сосуд напускают тритий до давления 4-10 мм рт.ст., охлаждают сосуд жидким азотом и включамт на 20 с вольфрамовую спираль (2000 С) расположенную в середине реакционно го сосуда, на расстоянии 1 см от 22 мишени. Таким образом достигается условие прямого пролета атомов до . мишени. После удаления трития и разморожения мишени вещество смывают водой и раствор упаривают несколько раз на роторном испарителе для отделения подвижного трития, после чего методом бумажной хроматографии (бу мага Ватман 2, растворитель Н-бутанол-этанол-вода 12:3:5, время разделения 10ч) или тонкослойной (пластинки Silufol, тот же растворитель, 20 мин) проводят выделение получившегося тирозина-Н без носителя. Распределение трития в молекуле равномерное. Удельная активность 30 К/ммоль. П р и м е р 2. 1 мг 3-йодтирозина наносится на внутреннюю поверхность реакционного со .уда объемом 1000 см. Далее проводятся те же операции, что и в примере 1. Расстояние от нити до мишени см. Тритий преимущественно содержится в ароматическом кольце (80%). Удельная активность 30 К/ммоль. Пример 3. 0,2 мг 3-йодтирозина наносится на внутреннюю поверхность реакционного сосуда, которьй находится отдельно от диссоциатора с вольфрамовой спиралью и соединяется с ним изогнутой стеклянной трубкой. Расстояние от нити до мишени 25 см. Остальные операции аналогичны примеру 1. Время облучения 1 мин, давление трития рт.ст., температура спирали . Тритий вводится в боковую цепь тирозина. Удельная активность 30 К/ммоль. Пример 4. Условия аналогичны примеру 3, но охлаждение жидким |азотом не применялось. Тритий вводится в боковую цепь тирсгзина. Удельная активность 30 Ки/ммоль. Пример 5. Условия аналогичны пргмеру 3, но операция повторялась 5 раз, причем каждый раз мишень размораживалась и реакционный сосуд откачивался до остаточного давления ( рт.ст.). Распределение трития в молекуле тирозина равномерное. Удельная активность Ки/ммоль. Пример 6. Приготовление :, мишени аналогично примеру 3, но после охлаждения системы до 196С через ьзе в течение 5 мин прокачивали три3тий под давлением 3, рт.ст. при включении вольфрамовой спирали (), Распределение трития равномерное. Удельная активность 30 К/ммоль. Пример 7. Условия аналоги ны примеру 3, но операция повторялась 5 раз, причем каждый раз ми.шень размораживалась, смывалась t воды и снова готовилась методом: лиофилизации (для поверхности) . Распределение трития равномерное. Удельная активность 30 К/ммоль. Главным преимуществом метода яв яяется возможность введения метки ,4 в нужное по южение (ароматическое кольцо, боковую цепь или равномерно, по молекуле) путем изменения условий облучения. Временные затраты невелики: все операции занимают около 2,5 ч. По сути описьтаемого способа полученный препарат тирозина- Н не должен содержать носителя и следовательно его удельная активность составляет около 30 К/ммоль, что превышает получаемую в прототипе более, чем в 30 раз. ,, Интерес вызьшает возможность применения этого метода для селективной пометки белков, которые перед облучением можно легко пройодировать.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИРОЗИНА- Н путем воздействия атомарным тритием на мишень, отличающийся тем, что, с целью повьппення удельной активности и получения целевого продукта с заданным распределением трития в молекуле, в качестве мишени используют 3-йодтирот. ЗИН.