Способ получения пролина- @ Советский патент 1985 года по МПК C07D207/00 C07C101/00 C07B59/00 

1 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения аминокислот, меченных тритием. Известно несколько способов полу чения аминокислот, меченных тритием, один из которых заключается в г.етерогенном каталитическом обмене на .никелевом катализаторе между газообразным тритием и аминокислотами П X Недостатком этого способа является невысокая удельная активность полученных аминокислот (5 мки/г). . Известен также способ получения тирозина -Н путем воздействия атом ным тритием на 3-иодтирозин, позволяющий селективно вводить метку в молекулу тирозина и получать его с удельной активностью/--30 ки/ммоль. Недостатком этогс - метода является образование невесомых количеств тирозина -Н 2j. Наиболее близким к описываемому является способ получения аминокислот - Н бомбардировкой атомарным тритием твердой замороженной мишени а1«ннокислоты в условиях прямого пролета атомов до мишени СзЗ. Недостаток способа заключается в том, что удельные активности получа1ющихся аминокислот не превышают 1 ки/ммоль. Целью изобретения является повышение выхода и удельной активности целевого продукта Указанная цель достигается описы ваемым способом получения пролина , заключгиощимся в обработке атомами трития мищени, причем в качест ве мишени используют оксипролин. Отличие способа заключается в ис пользовании оксипролине в качестве мишени. Целевой продукт вьщеляют из мише ни обычным образом с помощью хромат графии. Мишень можно облучать как при ох лаждении ее жидким азотом. Так и пр комнатной температуре. Пример 1. 52мг оксипролин наносят методом лиофилизации на вну реннюю поверхность реакционного сосуда объемом 8 л, который затем откачивают на вакуумной установке до остаточного давления 10 торр. В .реакционный сосуд напускают тритий до давления торр и включают 10 с вольфрамовую спираль (2200 К). 5 расположенную в середине реакционного сосуда. Включение спирали прово-дят 5 раз с интервалами 10-15 с. Остатки газообразного трития удаляют, вводят свежую порцию трития и при тех же условиях вновь 5 раз включают спираль. После трехкратного повторения всей процедуры мишень смывают водой и раствор упаривают несколько раз на роторном испарителе для отделения подвижного трития, попле чего методом бумажной хроматографии (бумага Ватман № 2, растворитель Н - бутанол:уксусная кислота:вода 12:3:5, время разделения 10 ч) проводят вьщеление получившегося пролина без носителя. Выход пролина, меченного тритием в положение 4, составляет 7 мкг при удельной активности 3 О Ки /ммоль. Пример 2, 110 мг оксипролина были подвергнуты бомбардировке атомарным тритием 6 раз по 10 с с использованием свежих порций трития на каждое включение спирали. В остальном условия аналогичны примеру 1. Тритий входит в молекулу пролина в положение 4, выход пролина 9 мкг, удельная активность 30 Ки/ммоль. . Пример 3. 290 мг оксипролина были подвергнуты бомбардировке атомарным тритием в условиях, анало- гичных примеру 2. Выход пролина, меченного тритием в положение 4, сое-, тавляет 55 мкг, а удельная активность близка к 30 Ки/ммоль, По сравнению с известными способами получения пролина - Н описываемый имеет несколько преимуществ, Он включает меньшее число операций с радиоактивными веществами, вьщеление пролина - Н из мишени проводится легко, так как практически нет многочисленных побочных продуктов (наблюдается образование только меченого материнского соединения), пролин образуется без носителя, т,е, его удельная активность составляет примерно 30 Кн/ммоль, а метка входит в молекулу пролина селективно в положение 4. Временные затраты позтапно распределяются следующим образом. Приготовление мишени методом лио- филизации 0,5 ч. 3 Подготовка вакуумной установки и проведение реакции 0,5 ч, Хроматографическая очистка и выделение прелина -Н 10 ч. 8454254 В отличие от прототипа описываемый способ позволяет получать в 810 раз большие количества меченой аминокислоты без носителя.

СПОСОБ ПОЛУ 1ЕНКЯ ПРОЛИНА -Н путем воздействия атомами трития на мишень, отличающийс я тем, что, с целью повыгаения выхода и удельной активности целевого продукта, в качестве мишени используют оксипролин.