Способ получения липосом Советский патент 1980 года по МПК A61K9/00 

1

Изобретение относится к области медицины, а именно к химико-фармацевтической промышленности.

Известен способ получения липосом, заключающийся в том, что липиды раст- 5 воряют в органическом растворителе, например в хлороформе, и смешивают с водным раствором, содержащим лекарственные вещества, полученную смесь обрабатывают ультразвуком с последую- 10 щим центрифугированием и хроматографированием для концентрирования липосом и удаления невключившихся лекарственных веществ fl .

Однако известный способ не позво- ляет получить высококонцентрированные дисперсии липосом, так как количество включаемого вещества составляет 7%.

Целью изобретения является увеличение количества, включаемого вещества.20

«Эта цель достигается тем, что в качестве липидов используют лецитин, который растворяют в смеси растворителей, а именно фреона 12-фреона 11 при соотношении 1:1, Хлористого эти- 25 ла-фреона 12 - 1:5, хлористого этилахлороформа-фреона 12 - 1:1:10. Полученный раствор лецитина барботируют в водный раствор лекарственного вещества, преимущественно инсулина. 30

Пример 1. 1г яичного лецитина растворяют на холоде в 10 мл хлористого этила в баллоне, снабженном распы-пительной форсункой. -Заллон заполняется 50 г фреона 12. Полученную смесь барботнруют в 10 мл раствора инсулина с концентрацией 40 ме/мл при температуре и интенсивном помешивании магнитной мешалкой. Молочно-белую дисперсию озвучивают ультразвуковым диспергатором при частоте 22 кГц в течении 10 мин до появления голубой опалис- ценции смеси. Липосомы осаждаются центрифугированием при105000 д в течение 1 ч. Образованные липосомы, как показывает электронная микроскопия, имеют размеры 300-500 X.

Пример 2,70 мг яичного лецитина и 3 мг холестерина растворяют в 5 г фреона 11 в баллоне, снабжённом распылительной форсункой. Баллон заполняют 5 г фреона 12. Полученную смесь барботируют в 10 мл раствора трис-НСе с РН-8, содержащего рубомицин с концентрацией 2 мг/мл. Дальше, как в примере 1. Полученные липосомы имеют размеры 240-450 А.

Пример 3. 1г яичного лецитина, 0,1 г холестерина, 0,1 г кар / /Yf4- 5§

диолипина растворяют на холоде в смеси, содержащей 0,125 г гидрокортизона ацетата, 5 г хлористого этила и 5 г хлороформа, в баллоне, снабженном распылительной форсункой. Баллон заполняют 50 г фреона 11. Полученный раствор медленно барботируют в 10 мл 0,9 М раствора NaCg и дальше, как в примере 1.

Пример 4. 200 мг яичного лецитина, 8 мг холестерина растворяют на холоде в 10 г хлористого эт1{ла в баллоне, снабженном распылительной форсункой. Баллон заполняется 50 г фреона 12. Получаиную смесь медленно барботируют в 30 мл буферного раствора трис-НСВ с РН-8, содержащего 5-фтор-урацил с концентрацией 2 мг/мл, при энергичном перемешивании магнитной мешалкой. Исключая стадию обработки ультразвуком, отделяют липосомы от невклйчившегося 5-фтор--урацила хроматографией на колонке с сефарозой 4Б. Как показывает электронная микроскопия, липосомы имеют размеры ,300-800 R.

Приведенные примеры показывают, что предлагаемый способ получения липосом позволяет использовать низкокипящие смеси растворителей, что приводит к быстрому удалению их из раствора биологически активного вещества if позволяет получить 10%-ную дисперсию липосом в растворе, что значительно увеличивает количество включаемого

4

-V

вещества до 26%. Кроме этого, гаемый способ позволяет включить в липосомы различные лекарственные вещества, в том числе и нерастворимые в воде. Способ не требует использоваНИН сложного оборудования и дает возможность получить высококонцентрированные дисперсии липосом в промышленных масштабах.

Формула изобретения

Способ получения липосом, содержащих лекарственные вещества, путем смешения раствора липидов в хлороформе с водным раствором лекарственных веществ, с последующим озвучиванием и центрифугированием, отличающийся тем, что, с целью увеличения количества включаемого вещества,

в качестве липидов используют лецитин , который растворяют в смеси растворителей, а именно фреона 12-фреона 11 при соотношении 1:1, хлористого этила-фреона 12 - 1:5, хлористого

этила-хлороформа-фреона 12 - ljl:10 И барботируют в водный раствор лекарственного вещества, преимущественно инсулина.

Источники информации,

принятые во внимание при экспертизе

1, Патент Франции 2221122,

кл. А 61 К 9/00, опублик. 1974 (прототип) ,