Способ получения производных имидазола Советский патент 1981 года по МПК C07D233/66 A01N43/50 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА

1

Изобретение относится к способу получения производных имидазола формулы I

-|N

йНзЯНОС Ayf

-Ы

где R - атом водорода, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая 1-10 атомов углерода, .линейная или разветвленная алкенильная или алкинильная группы,содержсццие 2-10 атомов углерода,

R,.R и R могут быть теми же самыми или различными, и каждый из них может представлять собой атом водорода или аТом галогена или трифторметоксигруппу или метил-, этилпропил- или изопропил-группы, которые могут быть, при необходимости, замещены одним или несколькими ато мами фтора, или один из R , ft и R представляет собой метоксигруппу и. по крайней мере, один из R, R и R представляет собой атом галогена, трифторметоксигруппу или метил-, этил, пропил- или изопропил-группу при необходимости, замещенные одним

или несколькими атомами фтора и, по крайней мере, один из символов R , R, R R другой, чем водород,

обладающих биоло,гической активностью.

Известна реакция замещения водорода иминогруппы в имидазолъном кольце действием галоидных алкилов 1.

Цель изобретения - синтез новых

o соединений, обладающих биологической активностью.

Поставленная цель достигается тем, что соединение формулы II

.ЛкГ1 «Чд

X - атом галогена,

где R . R , R и R имеют

вышеуказанные значения,

подвергают взаимодействию с солью щелочного металла имидазол-N,Н-диметил-4,5-дикарбоксамида, с вьщелением целевого продукта.

Пример. Имидазол-N,N-димeтил-4,5-дикapбoкcaмид частично растворяют в сухом диметилформамиде (10 мл) с перемешиванием. Гидрид натрия (0,24 г) добавляют к смеси

и температура поднимается до 60 С,

она поддерживается внешним источником тепла до тех пор, пока не завершается получение раствора (15 мин). 3,4-Дихлорбенэил хлорид (1,95 г) добавляют к раствору, который был нагрет при в течение 6 ч. Охлажденная реакционная смесь разбавляется хлороформом (50 мл) и раствор промывают водой (100 мл),высушивают над сульфатом магния и выпаривают с получением бесцветного масла, которое затвердевает при растирании с водой. Твердый материал высушивают и рекристаллизовывают из смеси толуола (15 мл) и гексана (15 мл) с получением 1-(3,4-дихлорбензил)-имидазол-Н,м -диметил-4,5-дикарб Ксамид, точка плавления 128-129 С, (2,0) как бесцветные кристаллы.

Используя методику примера 1 но Применяя вместо 3,4-дихлорбензил галида соответствующий бензилгалид, могут быть получены следующие соединения:

i.-( 4-бромо-З-хлорбензил) имидазол-N,М-диметил-4,5-дикарбоксамид с токой плавления 127-128 (после кристаллизации из этанола), полученный из 4-бромо-З-хлорбензилбромида;

1-(З-бромо-4-метилбензил)имидазо-N,Ы-диметил-4,5-дикарбоксамид с токой плавления 121,5-122 С (после кристаллизации из этанола),полученный из З-бромо-4-метилбензилхлорида

1-(З-хлор-4-метилбензил)имидазол-N,М-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 110,5-111,0 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и петролейного эфира (температура кипения бО-ВО С) и полученный из З-хлор-4-метйлбензилхлорида.

1- (4-хлор-З-метилбензил) имида-зол-N,Ы-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 149-15lc (после кристаллизации из этанола) и полученный из 4-хлор-З-метилбензил хлорида, f(i)-l- (.1-(3-хлорфенил)этял имидазол-N ,.М-диметил-4 ,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 86-88°С (после кристаллизации из этанола), и полученный из (1)(3-хлорфенил) этил хлорида. ..,.

(±)-1- l-(4-xлopфeнил)этилJимидaзoл-N ,м-диметил-4 ,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 129-130 С (после кристаллизации из этанола) и полученный из (±)-1-(4-хлорфенил)этил хлорида.

(i) ,( 3,4-дибромфенил) этил лмидаз.ол-N , N-димeтил-4 ,5-дикарбок самид, с точксэй плавления 118-120 С (после кристаллизации из циклогексана). и полученный из (t)-l-(3,4-дибромфенил) этил хлорида.

(+)(3-трифторметилфенил)этил имидазол-N,М-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой кипения 197199 С (при 0,3 мм рт.ст.) и полученный из (±)-1-(3-трифторметилфенил) этил бромида;

(±)(4-трифторметилфенил), этил имидазол-N,Ы-диметил-4,5-дикарбоксаМид, с точкой плавления 9597°С (после кристаллизации из циклогексана) и полученный из (±)-1-(4-трифторметилфенил)этйл бромида; д (±)-1- ( 3.,4-диxлopфeнил)пpoпилJимидазол-Н,М-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 91-93°С (после кристаллизации из циклогексана), и полученный из (±)-1-(3,4 -дихлорфенил) пропил хлорида. 5 (±)(3,4 гдиулорф нил) бутил имидазол-N,М-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 134135с (после кристаллизации из толуола) и полученный из (+)(3,4-ди0 хлорфенил) бутил хлорида.

Бензилгалиды, используемые в качестве исходных материалов при получении указанных выие соединений, были получены следующим Образом:

5 (а) в соответствии с методикой, описанной в примере № 4, и. предназначенной для получения-3,4-дибромбензил-хлорида, но заменяя 3,4-дибромбензиловый спирт соответствующим

Q бензиловым спиртом:

З-бромо-4-метилбензил хлорид, как чистое подвижное масло, полученный из 3-бромо-4гметилбензилового спирта; (±)-1-(3,4-дибромфенил) этил

c хлорид, с точкой кипения. 90-100 с (при 0,25. мм рт.ст.), полученный из ( +)-1-( 3 ,4-длбромфенил). этанола (как описано Котоном и др. в Журнале Прикладная химия, 26, с. 666,1953; (±)-1-(3,4-дихлорфенил) пропил

хлорид, с точкой кипения 82-85 С

(при 0,25 мм рт.ст.), полученный из (±)-1-(3,4-дихлорфенил)пропанола и (±)-1-(3,4-дихлорфенил бутилхлорид), представляющий собой светло-коричневое масло), полученное из (±)-1-(3,4-дихлорфенил) бутанола;

в) 32,5 г брома (10,4 мл) добавлялся в течение 15. мин к перемешанной смеси, состоящей из (±)-1-(30 -трифторметилфеиил)-этанола (38 г), трифенилфосфина (56 г) и безводного диметилформамида (200 мл) в атмосфере азота. Температуру реакционной смеси поддерживают 40-50®С, с помощью

охлаждения льдом. Добавляем по каплям

бром, с полу.чением постоянной оранжевой окраски, и после перемешивания в течение 15. мин, реакционную смесь . вылийают в смесь, состоящую из ледяной воды (1л) и гексана (400 мл).

60 Полученную в результате смесь фильтруют , твердый материал тщательно прО1«ывают .гексаном. Гексановые растворы смешивают, промывают водой (4 р по 100 мл), сушат сульфатом натрия и подвергают дистилляции с получением в результате (i)-1-(3-трифторметилфенил)этилбромида,с точкой кипения, 98-105 с (при 15 мм рт.ст. представляющего собой чистое подвиж ное масло. Используя аналогичную методику, ,но заменяя (±)-1-(3-трифторметилфенил)этанол, соответствующим бенэиловым спиртом, были получены: (±)-1-(4-трифторметилфенил)-этил бромид, с точкой кипения, 81-84 С . (при 13 мм рт.ст.) и полученный из (±)-1-(4-трифтормвтилфенил)этанола. (с) 4-бромо-З-хлортолуол (31,8 г подвергают нагреванию вместе с бром сукцинимидом (27,5 г) и перекисью бензоила (3,Ь г) в четыреххлористом углероде (75 мл) при проведении дефлегмирования в течение 10 ч.Полученный таким образом раствор охлаждают, подвергают фильтрации,промывают водным раствором сульфата двухвалентного железа, сушат сульфатом магния, фильтруют и выпаривают до получения сухого продукта. В результате было получено 44 г 4-бромо-З-хлоробензоилбромида, в виде палево-оранжевого масла. Бензиловые-спирты, используемые в качестве исходных материалов в ме тодиках (а) и (в), были получены следую1цим образом: (1) в соответствии с методикой, описанной в примере № 4, предназначенной для получения 3,4-дибромбензилового спирта, но заменяя 3,4-дибрюмбензойную кислоту 3-бромо-4-метилбензойной кислотой, в резул тате был получен З-бром-4-метил-бензиловый спирт, в виде чистого масла оранжевого цвета достаточной чистоты, пригодный для последующей реакщии. (1i) борогидрид натрия (14,9 г) добавляют частями, в течение 30 мин к перемешиваемому раствору 3,4-дихлорбутирофенона (65,3 г) при температуре 0-10°С. Полученную таким образом реакционную смесь подвергаю .нагреванию при дефлепиировании в те чение 2 час,охлаждают, затем производят добавление раствора гидроокис натрия (300 мл 2 н) и полученную таким образом реакционную смесь подвергают нагреванию при дефлегмир ваиии в течение 30 мин. Метанол уда ляют выпариванием, и водный раствор экстрагируют диэтиловым эфиром (5 раз по 200 мл). Смешанные экстра ты подвергают промыванию водой (200 мл) 2 н хлористоводородной кис лотой (200 мл) и водой (5 раз по 200 мл), сушат сульфатом магния и выпаривают до получения сухого продукта.В результате был получен (±)-1-(3,4-дихлорфенил)бутанол, (65 г) в виде светло-коричневого масла дос таточной чистоты, которое может быт использовано для последующей реакции. Пример 3. Используя методику, описанную в примере 1, но заменяя 3,4-дихлсэрбензил хлорид соответствующим бензилгалидом, были получены:, 1-(3,4-дииодбензил)имидазол-М,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 155-15бс (после кристаллизации из этанола) и полученный из 3,4-дииодбензилбромида; 1-(3,4,5-трихлорбензил)имидазол-N,М-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 128-130 С (после кристаллизации из этанола), и полученный из 3,4 ,5-.1:рихлорбензилхлорида. ,4-бис(трифторметил)бензил имидазол-N , М--диметил-4 , 5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 142-144°С (после кристаллизации из циклогексана) и полученный из 3,5-бис(трифторметил)бензил бромида. I ±)(4-иодфенил) этил )имидазол-N,Ы-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления; .132-134с (после кристаллизации из водного этанола), и полученный из (t)-l-(4-йодфенил)этилбромида; (±)(4-трифторметоксифенил)этил имидазбл-N , м-диметил-4 , 5-дикарбоксамид, с точкой плавления, 7879с (после кристаллизации из петролейного эфира, с точкой кипения 60-80°С), и.полученный из (+)-1-(4-трифторметоксифенил) этилбромида; (1) -1 l-,( 3,4-дихлорфенил) пентил Jимидазол-N,М-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 142-143 С (после кристаллизации из петролеьного эфира., с точкой кипения, 6080°С) и полученный из (t)-l-(3,4-дихлорфенил)пентилОромида; . (±) ( 3 ,47дихлорфенил) гексил имидазол-М , Н- диметил-4 , 5--дикарбоксамид, с точкой плавления, 114-115 С (после кристаллизации из петролейного эфира, с точкой кипения 60-80°С) и полученный из (±)-1-(3,4-дихлорфенил) гексилбромида; (+)(3,4-дихлорфенил гeптилJимидазол-N , М--диметил-4 ,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 97,5-99 С (после кристаллизации из петролейного эфира, с точкой кипения, 60-80°С) и полученный из (±)-1-(3,4-дихлорфенил)гептилбромида; (±) -1- l-,( 3,4-дихлорфенил)иона::л имидазол-N,Н-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 79-79, (после кристаллизации из петролейного зфира, с ТОЧКОЙ кипения, 60-80°С) и полученный из (±)-1-(3,4-дихлорфенил)ионилхлорида. Бензилгалиды, использованные в качестве исходных материалов при получении указанныхвыше соединений, были получены следующим образом:

(а) Методика, описанная в примере 4, для получения 3,4-дибромбензихлорида,но применяя вместо 3,4-дибромбензилового спирта ()(3,4 -дихлорфенил)гептанол;

(±)-1-(3,4-дихлорфенил)гептилхлорид, в виде бесцветного масла;

(в) используя методику, описанную в примере 2 (б) и предназначенную для получения:

(±)-1-(3-трифторметилфенил)этил бромида, но заменяя (t)-l-(3-трифторметилфенил) этаиол соответствующим спиртом;

(±)-1-(4-трифторметоксифенил)эти бромид, в виде масла оранжевого цвета, полученный из (±)l-(4-тpифтopмeтилфeнил ) -этанола ;

(±)- ,5-бис(трифторметил)фенил этил бромид, с точкой кипения 97-98 С (при 100 мм рт.ст.) и полученнык из (t) ,5-биc(тpифтopмeтил)фeнилJэтaнoлa;

(+)-1-(3,4-дихлорфенил)пентил брмид, в виде ма-сла светло-оранжевого цвета, полученный из ( + )( 3,4-дихлорфенил)пентанола;

{j:) 3,4--дихлорфенил) гексилбромид, в виде масла желтого цвета,полченный из (Н;)-1-(3,4-дихлорфенил)- гексанола;

(f)1(3,4-дихлорфенил)нонил бромид, в виде масла желтого цвета,полученный из (±)-1-(3,4-дихлорфенил) нонанола;

(с) По методике, описанной в прмере 2 (с), и предназначенной для получения 4-бромо-З-хлорбензил бромида, но применяя вместо 4-бромо-З-хлортолуола 3,4-дииодтолуол.

3,4-Дииодбензил бромид:, с точкой плавления 85-87°С.

Некоторые из бензиловых спиртов, которые использовались в качестве исходных материалов при получении указанных выше соединений, были получены по методике, описанной в примере 2 (с), предназначенной для полчения (+)-1-{3,4-дихлорфенил)бутанола, но используя вместо 3,4-дихлорбутирофенона соответствующий алканофенон:

{±)-1-(4-йодфенил)этанол, в виде масла оранжевого цвета, полученный из 4-йодацетофенона;

(±)-1-(3,4-дихлорфенил)пентанол, полученный из 3,4-дихлорвалерофенона;

(+)(3,4-дйхлорфенил)гексанол, в -виде масла палево-желтого цвета, полученный из 3,4-дихлоргексафенона

(+)-1-(3,4-дихлорфенил)гептанол, в виде почти бесцветного масла, полченный из 3,4-дихлоргептанофенона;

(±)-1-(3,4-дихлорфенил)нонанол,в виде почти бесцветного масла, полученный из 3,4-дихлорнонанофенона;

(±)--1- (4-трифторметоксифенил) этанол был получен следующим образом:

метилмагний йрдид, полученный из магния (3,5 г) и метилйодида (20,5 в диэтиловом эфире (50 мл) подвергался обработке раствором 4-трифторметоксибензальдегида (20 г), в диэтиловом эфире (25 мл) при дефлегмировании и пере1иешивании. После добавления, полученную смесь подвергают нагреванию при дефлегмировании в течение 6 ч. Полученную в результате смесь охлаждают и обрабатывают раствором хлорида а1«4Ония, (35 г) в воде (100 мл) при . Органический слой отделяют и водный слой промывают диэтиловым эфиром (3 раза по 50 мл). Эфирный раствор и растворы, полученные в результате промывания смешивают, промывают водой (2 раза по 100 мл) сушат сульфатом натрия и выпаривают до получения сухого продукта. В результате было получе,но (+)(4-трифторметоксифенил) этанола (20,3 г) в виде чистого бесцветного масла со степенью чистоты, достаточной для проведения последующей реакции,

3,4-Дихлорвалерофенон, использовавшийся в одной из указанных выше операций, был получен следующим образом:

валерилхлорид (60,3 г) добавляют к тща:тельно перемешанному раствору хлорида алюминия (70 г) в орто-дихлор-бенэоле (73,5 г). В результате температу ра повышаладь с 25 С до 47 С. Полученный раствор осторожно подогревают в паровой бане , в течение 3-х ч, охлаждают и выливают в смесь, состоящую из.льда (500 г) и концентрированной хлористоводородной кислоты (100 мл). Полученные таким образом слои разделяют и водную фазу э.кстрагирует диэтиловым эфиром (З раза по 250 мл).

Полученные органическая фаза и эфирные экстракты смешивают, промывают водой (2 раза по 260 мл),насыщенным водным раствором карбоната натрия (4 раза по 100 мл) и водой (3 раза по 250 мл), сушат сульфатом натрия и выпаривают до получения сухого продукта. Образовавшийся твердый остаток кристаллизуют из петролейного эфира с точкой кипения 60-80 0 (150 мл), с получением в результате 3,4-дихлОрвалерофенона (41 г), с точкой плавления, 4041°С, в виде кристаллов светло-коричневого цвета.

Используя аналогичную методику, но применяя вместо валерилхлорида соответствующие -алканоилхлориды,были получены:

3,4-дйхлоргексанофенон, с точкой кипения 115-150 с (при 0,2 мм рт.ст.) с точкой плавления, меньшей 35°С, 5 и полученный из гексан-оилхлорида;

3,4-дихлоргептафенон, с точкой кипения 140-200 С (при 0,3 мм рт.ст. и полученный из гептаноил хлорида;

3,4-Дихлорнонанофенон, точкой кипения 155-157°С (при 0,25 мм рт. ст.) и полученный из нонаноил хлорида.

Пример 4. По методике, описанной в примере 1, но заменяя указанную выше 3,4-дихлорбензил хлорид соответствующим бензилгалидом,были, получены:,

1-(3-фторбензил)имидазол-Н,М-диметил-4,5-дикарбоксамид/ с точкой плавления 103,5-104с (после кристаллизации из этацола) и полученный из 3-фторбензил хлорида;

1-(4-фторбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 94-95 С (после кристаллизации из гексана) и полученный из 4-фторбензил хлорида; ,

1-(3-хлорбензил)имидазол-М,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой .плавления 121-121, (после кристаллизации из этанола) и полученный из 3-хлорбензил хлорида;

1-(4-хлорбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамида с точкой плавления, 13.1-132°С (после кристаллизации из этанола) и полученный из 4-хлорбензил хлорида; ,

1-(3-бромбензил)имидазол-N,М-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 114-115°С (после кристаллизации из этанола), и полученный из 3-бромбензил хлорида; ,

1-(4-бромбензил)имидазол-N,N-диметил-4 ,5-дикарбокса.мид с точкой плавления 149-150с, и полученный из 4-бромбензил хлорида; , .

1-(3-иодбензил)имидазол-N,N-диметил-4 ,5-дикарбоксамид с точкой плавления 112-114с (после кристаллизации из этанола) и полученный из 3-иодбензил бромида;,

1-(4-иодбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 150-151°С (после кристаллизации из этанола) и полученный из 4-иодбензил бромида;i

1-( 3 ,4-дибромбензил) имидазол-N ,N-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 118-119°С (после кристаллизации из этанола), и полученный из 3,4-дибромбензил хлорида; ,

1-(3,5-дихлорбензил)имидазол-N,N-диметил-4 ,5-дикарбокс 1Мид, с точкой кипения 135-136°С, (после кристаллизации из этанола) и полученный из 3,5-дихлорбензйл хлорида; ,

1-(3-метилбензил)имидазол-М,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой кипения 84-85-с (после кристаллизации из простого эфира) и полученный из 3-метилбензил хлорида; ,

1-(4-метил-бензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 115-116 С (после кристаллизации из водного этанола) и полученный из 4-метилбензил хлорида;

1- (4-этилбензил) имидазол-N , ы-ди« метил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 68-69 С (после кристаллизации из циклогексана) и полученный из 4-этилбензил хлорида;

1-(4-изопропилбензил)имидазол-N,Ы-диметил-4,5-дикарбоксамид с точкой плавления 54-5бс (после крис- таллизации из гексана) и полученoный из 4-изопропилбензил хлорида;

1р(3,4-диметилбензил)имидазол-N,N-димeтил-4 5-кapбoкcaмид, с точкой плавления 168-170с (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и петролейного эфира, и точкой кипения 60-80с) и полученный из 3,4-диметилбензил хлорида;

1-(3-трифторметилбензил)имидазол-N , N-дjiмel ил-4 ,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 108-110 С (после

0 кристаллизации из смеси, состоящей из гексана и этанола) и полученный из 3-трифторметилбензил хлорида;

1-(4-трифторметилбензил)имидазол-N,N-диметил-4,5-дикарбоксамид, с

5 точкой плавления 131-132с (после кристаллизации из циклогексана) и полученный из 4-трифторметилбензил хлорида;

ly(4-трифторметоксибензил)имидазол0-N , 1 1-диметил-4 ,5-дикарбоксамид с точкой плавления 110,5с (после кристаллизации Из этанола) и полученный из 4-трифторметокси бензил хлорида;

5

1- ( 3-хлоро--4-метоксибензил) имидaaojj-N ,М-диметил-4 ,5-дикарбоксамид, с точкой плавления 122-12 С (после кристаллизации из смеси, состоящей из толуола и циклогексана) и полу-

0 ченный из З-хлоро-4-метоксибензо хлоридр;

rt) -1 ,( 3 , 4-дихлорфенил) эткл имидазол-и ,Ы-диметил-4 ,5-дикарбот:самид, с ТОЧКОЙ плавления 124-126 С (после кристаллизации из метанола)

5 и полученныйиз (+)-1-{3,4-дихлор(Ьенил) этилхлорида.

3,4-дибромбензилхлорид использованный в одном из указанных выше процессов, был приготовлен следую0щим образом: 3,4-дибромбензойная кисло.та (28 г), была подвергнута суспендированик) при перемешивании в толуоле (150 мл) при 50с. Ди-гидробис- (2-метокси) -алюминат

5 натрия 70% весовых к объемным в 52 мл толуола) добавляют далее в течение 30 мин при 50°С. Полученную таким образом смесь далее подвергают нагреванию в паровой бане в течение 1 ч, затем охлаждают

Q до 20с и подвергают гидролизу путем добавления 150 мл 6 н хлористоводородной кислоты, при охлаждении. Полученную таким образом смесь отделяют и водную фазу экстрагируют диэтиловым эфиром (100 мл). Смешан ные органические экстракты промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат с помощью сульфата натрия, фильтруют и выпаривают с получением 3,4-дибромбензилового спирта, в виде светло-красного масла (19 г),Неочищенный спирт подвергают растворе нию в 60 мл хлороформа, и далее полученный раствор подвергают нагреванию при дефлегмировании. Тиони хлорид, в количестве 20 мл добавляют порциями, в течение 20 мин, к полученной ранее реакционной сме си, и полученный в результате раст вор подвергают нагреванию при дефлегмировании в течение 1 ч.Полученную реакционную смесь далее подвергают выпариванию с получением светлого маслообразного остатка который затем повторно разбавляют хлороформом (3 раза по 50 мл) и смешанные хлороформные растворы подвергают выпариванию. Полученный остаток подвергают растворению в д этиловом эфире, промывают насыщенным раствором бикарбоната натрия, сушат сульфатом натрия, фильтруют и выпаривают. В результате был получен 3,4-дибромбензил хлорид (20 г), представляющий собой чистое подвиж ное масло удовлетворительной чисто пригодное для последующих реакций. Применяя аналогичную методику, но используя вместо 3,4-дибромбензо ной кислоты 4-трифторметоксибензойную кислоту получают 4-трифтормето сибензил хлорид, который также испо зуют в одном из указанных выше про цессов , в виде чистого подвижного масла. Формула изобретения Способ получения производных ими азола общей формулы I (iHaNHOd-rN dHjHHOC (iH где ((- атом водорода, линейная или разветвленная алкильная группа, содержащая 1-10 атомов углерода, линейиёя или разветвленная алкенильная или алькинильная группы, содержащие 2-10 атомов углерода, ft. R и R могут быть теми же самыми или различньзми, и каждый из них может представлять собой атом : водорода или атом галогена или трифторметоксигруппу илиметил-, этил-, пропил- или изопропил-группы, которые могут быть, при необходимости, замещены одним или несколькими атомами фтора, или один из R, R и R представляет собой метоксигруппу и по крайней мере, один из R, R представляет собой атом галогена, трифторметоксигруппу, метил-, этил-, пропил- или изопропил-группу, незамещенные или замещенные одним или несколькими атомами фтора и, по крайней мере, один из символов R , R, R и R является другим, чем атом водорода, отличающийс я тем, что соединение формулы где X - атом галогена, R , R , R и R имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с, солью щелочного металла имидазол-N,М-диЛ| етил-4 ,5-дикарбоксамкда, с выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения, М., Изд. И.л., 1961, с. 167.