Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола общей формулы Т y5(o)n-Ri о или 2, -тетрафторэтил, -одинаковы или различны и К„ и R, означают 2-тиенил, 3-пири дил, 2-фурил или группу общей формулы где У и У2 одинаковы или различны и означают атом водорода, метокси, атомы хлора или фтора, которые могут найти применение в |химико-фармацевтической промышленно Известно алкилирование тиолов фт ролефинами ij. Цель изобретения - разработка на основе известного метода способа по лучения новых соединений, обла дающих противовоспалительными свойствами. Предлагается способ получениясоединений формулы 1, заключающийся в том, что соединение общей формулы Кг у J где Rj и R3 имеют приведенные выше значения, подвергают алкилированюо тетрафторэтиленом и полученный целевой продукт или выделяют, или окисляют, а затем выделяют. Соединение формулы 1 обладают противовоспалительным, а именно птроти- воартритным свойством Пример 1. 2-Дl,l,2,2-Teтpaфтopэтил),5-биc-(2-тиeнил)-lH-имидaзoл. А. 4,5-Бис-(2-тиенил)-1Н-имидаСмесь 31,6 г ot-тиеноина и 175 мл диметилформамида нагревают 2 ч с обрат НЬЕМ холодильником при перемешивании. Полученный темный раствор выливают в 600 мл Голодной воды, перемеишвают и фильтруют. Продукт находится в полутвердом состоянии и медленно затвердевает. Выход 27,6 Затем его перекристалпизовывают из 35 мл горячего диметилформамида. Выпавшие кристаллы фильтруют и промывают диметилформамидом и ацетонитрилом. выход 11,1 г т. пл. 218-221,5° При хроматографировании на глиноземе получают допол 1ительное количество (из фильтратов) ,
Б. 4,5-Бис(2-тиенил)-lH-2-имидазолтйол.
Смесь 12 г 4,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазола, 250 мл тетраметиленсульфона (очищенного) и 2,5 г серы нагревают 24 ч при 170 С в атмосфере азота, затем добавляют еще 2 г серы и нагревают еще 19 ч. Смесь охлаждают, выливают в 2 л воды, фильтруют, прог-ывают и сушат. Высушенный продукт (9,8 г) растворяют в диметилформамиде и очищают на колонке из гли.нозема, элюируя диметилформамидом. Продукт получают, как правило, в первых фракциях и после отгонки растворителя, добавления ацетонитрила и фильтрования выделяют в количестве 5,3 г, т. пл. 213-218с. При помощи тонкослойной хроматографии устанавливают, что продукт представляет собой смесь исходного вещества и нужного тиола. После хроматографирования тем й;е способом небольшой порции сырого продукта получают 1,02 г продукта с т. пл. 283-290°С.
Смесь 27,9 г (0,25 моль) 2-тиенои на и 13,3 г тиоцианата аммония в 150 мл 1-пропанола нагревают в течение ночи с обратным холодильником, затем охлаждают, выпавшие крист и1лы фильтруют. Выход 4 , 5-бис-( 2-тие1П1л )-1И-2-имидазолтиола, 22,7 г, т. пл. 294-303С (с разложением и перекристаллизацией из 1-бутанола).
С 50,15 ; Н 3,15;
Найдено, 10,73.
N
Н
--}-(
-.1 с 50,оо; Н з,оз;
Вычислено, N 10,61.
В 2- (1,1, 2 ,2-тетрафторэтил)-тио}-4 ,5-бис- ( 2-тиенил) -lFi-имидазол .
Порцию 6,0 г вышеприведенных продуктов растворяют в 50 мл диметилформамида и 2 мл диизопропиламина, помещают в запаянную ампуЛу в которую нагнетают 5 г тетрафторэтилена. Давление составляет 15 атм, которое при встряхивании в течение- 23 мин понижается до 11 атм. Температура колеблется в пределе 25-28 С. Затем реактор дополнительно встряхивают 4,5 ч, давление брльше не изменяется. Из реактора удаляют диметилформамидный раствор , его содержимое выливают в воду, фильтруют и прО1/Ш вают водой. Выход целевого продукта 6,9 г, т. пл. 131,5-142С. Полученный продукт хроматографнруют на колонне из силикагеля и элюируют хлороформом.
Выход 3,1 г, т. пл. 161 ,5-163 ,. Перекристаллизацией из толуола получают ангшитически чистый образец,т.п.166167°С.
Найдено, %: С 42,86) Н 2,28, N 7 ,76 .
С«
Вычислено, %: С 42,86/ Н 2,20;
N 7,69.
2- (1,1,2 , 2-тетрафторэтилсульфонил)-4 ,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазол.
К раствору 1,9 г {(1 ,1, 2 , 2-тетрафторэтил) ,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазола в 100 мл хлороформа при перемешивании добавляют 2,3 г м-хлорпербензойной кислоты. Раствор
5 становится темно-зеленым. Смесь оставляют отстаиваться при комнатной температуре одну неделю, после этого добавляют еще 2 г м-хлорпербензойной кислоты и выдерживают в течение ночи .
0
Избыток окислителя удаляют путем перемешивания реакционной массы с 10 мл метилсульфида в течение 1 ч И затем концентрируют. Остаток перемешивают с эфиром, фильтруют в целях удаления нерастворимого твердого побочного продукта. Эфирный фильтрат концентрируют, .остаток растворяют в хлороформе и добавляют к нему водного бикарбоната калия, слои разделяют и хлороформный раствор концентрируют. Выход 1 г.Продукт хроматографируют на колонке из силикагеля (Silicar СС-А, диаметр 3 см, длина 27 см), кристаллизуют из этилацетата и промывают 1-хлорбутаном. Выход 0,282 г; т. пл. 163-165°С. Вторую порцию в количестве 0,196 г получают из фильтрата.
В ходе другого опыта 4,0 г (11 ммоль) 2 - (1,1, 2,2-тетрафторэтилтио)-4 ,5-бис-(2-тиенил)-1Н-имидазола окисляют на ледяной бане 7,3 г (34,8 ммоль) 82,2%-ной м-хлорпербензойной кислоты в хлористом метилене. м-Хлорпербензойную кислоту удаляют фильтрованием, фильтрат- прог/1ыва1от 10%-ным водным раствором бикарбоната натрия. Нетиленхлоридный раствор сушат безводным карбонатом калия и выпаривают, получая 3,2 г масла, которое кристаллизуют добавлением 1-хлорбутана. Перекристаллизацией из смеси толуолэтилацетат получают 1,5 г 2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-4,5-бис-(2-тиенил)-1Н имидазола, масс-спектр которого 396.
Аналитически чистый образец получают хроматографированием (Silicar СС-7) с применением хлороформа. Температура плавления его 167-168С.
Найдено, % : С 4 О , 06, Н 2 ,06 ,
7,42.
N
С,, HB F4N,,
Вычислено, %: С 39,39, Н 2,02, N 7,07. Пример 2. 4-(4-Фторфенил)-2- (1Д,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1Н-имидаэол. А. 2-Диметиламино-2-(2-тиенил)-ацетонитрил. Раствор 131,5 г диметиламингидро хлорида в 200 мл воды перемешивают с добавлением 59 г цианистого натри Затем, поддерживая температуру ниже , из капельной воронки добав ляют раствор 112 г 2-тиофенкарбокса дегида в 100 мл метанола. Смесь выд живают еще 4 ч при 30°С, после чего вьшивают в 3 л воды. Воду экстрагируют эфиром, эфирны экстракт промывают водой, насьпценны раствором бисульфита натрия и затем водой. Эфирный экстракт сушат безводным сульфатом магния и концентри руют, получая 156,5 г желтого масла . Б. 2-(4-Фторфенил)-1-(2-тиенил)-этанола. Взвесь 15 г гидрида натрия в 250 -vi диметилформамида перемешиваю с добавлением 83,1 г 2-диметиламино -2-(2-тиенил)-ацетонитрила в 300 мл диметилформамида. Смесь затем перемешивают 1 ч до тех пор , пока вьщеляется водород. В течение 1 ч к пер мешиваемой смеси добавляют 72,3 г 4-фторбензилхлорида. Во время добав ления температура повышается до 50 смесь выдерживают еще 1 ч при 40-45 После этого смесь частично концентрируют при пониженном давлении, выливают в 500 мл воды, добавляют 500 r-in хлороформа и 500 мл концентрированной хлористоводородной кисло ты. Смесь перемешивают и нагревают с обратным холодильником 24 ч охлаждают и разделяют. Водный слой тр ды экстрагируют хлороформом, хлоро,формные экстракты собирают и сушат. безводным карбонатом калия. Высушен ные экстракты фильтруют и концентри руют , получая 103,9 г темного масла Его перегоняют при 0,2 мм рт.от. и получают 72,4 г продукта, т,пл. 6 62С. Аналогично в смесь 75,0 г (0,5 моль) 4-фторфенилуксусноП кислоты и 195,0 тиофена, нагретого до 40°С, добавляют по каплям 111,0 г (0,65 моль) ангидрида трифторуксусной кислоты. Реакционную смесь нагревают 3 ч с обратным холодильником охлаждают и затем вьшивают на лед. Водный слой подщелачивают карбонатом натрия, продукт экстрагируют эфиром. Собранные эфирные экстракты промывают водой и после высушивания безводным карбонатом калия выпари:вают, получая 112,0 г масла. Кристаллизацией из метанола получают 70,0 г 2-(4-фторфенил)-1-(2-тиенил)-этанола, т. пл. 61-62, С. Найдено, %: С 65,45, Н 4,06. C,jH9FOS. Вычислено, %: С 65,45, Н 4,09, В. 2-БРОМ-2-(4-фторфенил) -1-(2-тиенил)-этанон. : Раствор 71 г 2-(4-1 тopфeнил)-l-(2-тиенил)-этанона Б 300 МП хлороформа добавляют к 160 г бромистой меди, взвешенной в 500 мл этилацетата, и нагревают при кипении с обратным холодильником 2 ч, затем смесь охлаждают, фильтруют и сушат безводным карбонатом калия. Смесь фильтруют и концентрируют, получая 96,0 г остатка, применяемого без дополнительной очистки. г. 4-(4-фторфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол. Смесь 2-бром-2-(4-фторфенил)-1-(2-тиенил)-этанона с 400 мл формамида нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. Смесь выливеиот в 1,5 л смеси вода - лед, продукт фильтруют и сушат. Выход 41,2 г.Продукт хроматографируют на 500 г нейтрального глинозема (степень активности I) с применением диметилформамида в качестве растворителя и- элюента. Первый фракции разбавляют этилацетатом и фильтруют, получая 19,2 г, затем продукт перекристаллизовывают из ацетонитрила, получая 14,8 г, продукта т. пл. 163-164,5с. После сушки в вакууме в течение ночи т.пл. 198,5-200 С. После еще одной обработки фильтратов получают еще 4,5 г твердого продукта, т. пл. 197-198с. Соединенные твердые продкты кристаллизуют из 350 мл ацетонитрила и получают 16,4 г, продукта, т. пл. 199200°С. Д. 2-(Фторфенил)-2-окси-1-(2-тиенил) -этанон. „Б раствор 70,0 г (0,32 моль) 2:-(4-фторфенил)-1-(2-тиенил)-этанола в 600 мл эфира по каплям добавляют раствор 56,0 г (0,35 моля) брома в 120 мл хлористого метилена при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрируюь в вакууме, получая 123,0 г 2-бром-2-(4-фторфенил)-1-(2-тиенил)-этанона в виде масла. Раствор масла в 275 мл этанола приливают к раствору 1 моль этилата натрия в 1 л этанола, перемешивая смесь при комнатной температуре. Реакционную смесь выливают 3 л смеси лед-вода, получая 63,4 г 2-(4-фторфенил )-2-окси-1- ( 2-тиенил ) -этанона, т. пл. 90-92°С. Е. 4-(4-Фторфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-2-имидазолтиол., Смесь 16,0 г 4-(4-фторфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазола и 4 г серы в 100 мл тетраметиленсульфона (перегнанного повторно) нагревают до в течение 8 ч, охлаждают, выливают в воду, фильтруют и сушат. Затем продукт хроматографируют путем растворения в 125 мл диметилформамида и пропусканием через колонку (диаглеттр 60 мм, длина 200 мм) из нейтра ного глинозема (степень активности по Woelm 1), Наблюдаются широкая же тая полоса, затем темные полосы, вы ходящие фракции собирают и концентр руют, получая 14., 3 г вещества, т. пл. 228-237°С, которое представляет собой димехилформамид-сольват Аналогично взаимодействием 63,4 (0,27 моль) 2-(4-фтйрфенил)-2-окси-1-(2-тиенил)-этанона с 29,0 г 1(0,38 моль) тиоцианата аммония в Л-пропаноле получают 71,6 г 4-(4-фторфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-2-имид золтиола, т, пл. 275-277°С (с пере кристаллизацией из 1-бутанола). Найдено, %: С 56,55; Н 3,42, N 10,18. Qjj, Н„ . Вычислено, %: С 56,52; Н 3,26, N 10,14. Ж. 4-(4-Фторфенил)-2-(1,1,2,2-те рафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1Н-ими дазол. Раствор 14,0 г 4-(4-фторфенил)-5 -(2-тиенил)-lH-2-имидазола тиола в 40 мл диметилформамида и 1,5 г диизопропиламина нагнетают в автоклав вместе с 4 г тетрафторэтилена. Дав ление понижается с 10,9 атм до нормального за 1,5 ч. Раствор выливают в воду, перемешивают до затвердевания основного количества масла, фильтруют и промывают водой. Тверды продукт растворяют в хлороформе, сушат безводным сульфатом натрия , концентрируют и разбавляют 1-хлорбутаном. Кристаллический продукт собирают. Выход 2,5 г; т, пл. 164168°С. Остаток от фильтрата хроматографируют на силикагеле с применением хлороформа и получают 4,1 г продукта с т. пл. 167,5-170 С. Собранный продукт кристаллизуют из 1-хлорбутана, получая 5,6 г; т. пл 167-168,. С 48,24, Н 2,58; Найдено, %; N 7, 83. - ffHoFj-Nj S С 47,87; Н 2,39; Зычислено, М 7/45. 4-(4-фторфенил)-2-(1,1,2,2-тетра фторэтилсульфонил)-5-(2-тиенил) -1Н-имидазол. Смесь 6,6 г 4-(4-фторфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-ти нил) -1Н-имидазола в 160 мл хлорофор ма перемешивают с добавлением 9 г 85%-ной м-хлорпероксибензойной кислоты. Наблюдается повышение темпер туры. Смесь выдерживают в течение двух дней, затем добавляют 30 мл диметилсульфида, температура при этом повышается. Смесь охлалодают и фильтруют, фильтрат перемешивают с водой, водную фазу подщелачивают би карбонатом натрия. Органический сло отделяют, сушат сульфатом натрия и концентрируют. Твердый продукт растворяют в 40 мл горячего 1-хлорбутана, обрабатывают активированным органическим углем, фильтруют и концентрируют до 1/3 объема. Вьщеляются кристаллы. Выход 2,1 г; . пл. 192193°С. С 44,5; Н 2,46; Найдено, N 7,04, Ci5 с 44,11; Н 2,22; Вычислено, % N 6,86. Пример 3. 4-14-Хлорфенил)-2- (1,1, 2 ,2-тетрафторэтилтио) -5-,(2-тиенил)-1Н-имидазол. I А. 2-(4-Хлорфенил)-1-(2-тиенил)-этанон. Смесь 85,3 г п-хлорфенилуксусной кислоты и 200 мл тиофена перемешивают при 40с и добавляют к ней 105 г ангидрида трифторуксусной кислоты, затем нагревают 4 ч с обратным холодильником, выливают на смесь лед вода и подщелачивают карбонатом натрия. Смесь экстрагируют дихлорметаном, сушат карбонатом натрия и концентрируют. Выход сырого продукта 126,4 г. Сырой продукт перекристаллиэовывают из 300 мл метанола, получая 103 г; т. пл. 98-99с. В.. 2-Бром-2-(4-хлорфенил)-1-(2-тиенил)-этанон. Раствор 100 г 2-(4-хлорфенил)-1-(2-тиенил)-этанона в 400 мл хлороформа приливают к взвеси 200 г бромистой меди в 650 мл этилацетата. В конце добавления смесь нагревают с обратным холодильником 3 ч. Затем ее охлаждают на ледяной бане и фильтруют, а фильтрат перемешивают со СЬЮ лед - вода. рН раствора доводят до нейтрального значения путем добавления бикарбоната натрия. Органический слой отделяют, воду дважды экстрагируют хлороформом. Собранные экстракты сушат безводным карбонатом калия , фильтруют и концентрируют. Выход 142 г. Продукт используют б-ез дополнительной очистки. В. 4-(4-Хлорфенил)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазсл. Смесь 35 г 2-бром-2-(4-хлорфенил) - 1-( 2-тиенил) этанона с 200 fvui формамида нагревают 2 ч с обратным холодильником, затем охлаждают, выливают в воду и рН среды доводят до 8-9 путем добавления гидроокиси аммония. После этого к раствору добавляют хлороформ. Выделяется твердый продукт, который фильтруют и промывают хлороформом. Выход 19,3 г. Затем продукт перекристаллизовывают из диметилформамида, фильтруют и промывают ацетонитрилом. Выход 14,7 г; т. пл. 244-245°С. Г. 4-(4 Хлорфенил)-5-(2-тиенил)-lH-2-имидазолтиол. Смесь 9,4 г 4-(4-хлорфенил)-5- (2-тиенил) -1Н-имидазола , 2 г серы и 50мл тетраметиленсульфона перемешивают в атмосфере азота и нагревают в течение 8 ч до 200с. Затем охлаждают, выливают в воду, фильтру ют и тщательно промывают водой, получая 11,5 г продукта. Последний растворяют в диметилформамиде и хро матографируют на колонке (диаметр 6 см, длина 125 см) из нейтрального глинозема (степень активности по Woelm 1), применяя для элюирования диметилформамид. Выход 5,6 г в виде диметилформамидного аддукта. Образе |сушат в высоком вакууме, т. пл. 274 21 f, С, Д. 4-(4-Хлорфенил)-2-(1,1,2,2-те рафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол. Раствор 6,9 г 4-(4-хлорфенил)-5-(2-тиенил)-lH-2-имидазолтиола в 40 мл диметилформамида и 1,5 мл диизопропиламина нагнетают в автоклав с 3 г тетрафторэтилена, встряхивая до прекращения спада давления. Соде жимое автоклава выливают в воду, рИ доводят до 8, раствор экстрагиру ют хлороформом. Экстракт сушат и ко :центрируют, хроматографируя затем на силикагеле и получая 5,5 г фракции, которую растворяют в горячем 1-хлорбутане. По охлаждении раствора получают 4,5 г продукта, т.пл,16 -5-1бЗ°С. Найдено, %: С 46,06; Н 2,49 ; N 7,40; S 16,44. Н„С1Р М2.52. Вычислено, %: С 45,86; Н 2,31; N 7,13; S 16,33. Пример 4. 4-(3,4-Дихлорфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол. A.2-(3,4-Дихлорфенил)-1-(2-тие,нил)-этанон. По способу примера 4А, применяя 100,0 г 3,4-дихлорфенилуксус«ой кис лоты, 242,0 г тиофена и 144,0 г ангидрида трифторуксусной кислоты, и метанола получают 61,7 г 2-(3,4-ди хлорфенил)-1-(2-тиенил)-этанона, т. пл. 59,5-бО,6°С. Найдено, %: С 53,24, Н 2,95, .йС2 5Вычислено, %: С 53,14, Н 2,95. Б. 2-(3,4-Дихлорфенил)-2-окси-1 -(2-тиенил)-этанон. 2-(3,4-Дихлорфенил)-1-(2-тиенил -этанон (57,0 г, 0,21 моль) перево дят в 49,8 г 2-(3,4-дихлорфенил)-2-ОКСИ-1-(2-тиенил)-этанона, т. пл. 108-109С (с перекристаллиз цией из 1-хлорбутана), следуя спос бу примера 2Д. Найдено, %: С 50 , 34 Н 2 ,86, C oHfiClnOoS . Вычислено, %: С 50,17, Н 2,99. B.4-(3,4-Дихлорфенил)-5-(2-тие нил) -lH-2-имидазолтиол. Следуя способу примера 2Е, 45,0 г (0,16 моль) 2-(3,4-диxлopфeнил)-2-oкcи-l-(2-тиeнил)-этaнoнa подвергают взаимодействию с тиоцианатом аммония в 1-пропаноле с обратным холодильником, получая 32,6 г 4-(3,4-дихлорфенил)-5-(2-тиJHил)-lH-2-имидазолтиола, т. пл. 263-265 с (с перекристаллизацией из 1-бутанояа). Найдено, %: С 46,10; Н 2,82; N 8,23. С, HgClj N Sj-llZHjO. Вычислено, %: С 46,42; Н 2,69, N 8,33. Г. 4-(3,4-Дихлорфенил)-а-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил) -1Н-имидазол. 4-(3,4-дихлорфенил)-5-(2-тиёнил)-lH-2-имидазолтиол (30,0 г, 92 моль) :подвергают йзаимодействию с 15,0 г тетрафторэтилена аналогично способу примера 4Д, получая после хроматографирования на силикагеле с применением хлороформа 19,1 г 4-(3,4-днxлop-фeнил)-2-(l ,1,2, 2-тетрафторз илтио) -5-(2-тиенил)1Н-имидазола, т.пл.178180°С (с перекристаллизацией из толуола) ..О Найдено, %: С 42,88; Н 2,03; N 6,57. С,5 H8F4CliN2S2. Вычислено, : С 42,15} Н 1,87 . N 6,56. 4-(3,4-Дихлорфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол. 4-(3,4 Диxлopфeнил)-2-(l,l,2,2-тeтpaфтopэтилтиo) -5-2.-тиенил) -1Н-имидазол (5,0 г, 11,7 моль) окис,ляют 6,1 г (29 моль) 82,2%-ной м-хлорпербензойной кислоты, следуя способу примера 5. Сырой продукт -очищают хроматографированием на силикагеле с применением хлороформа, получая 1,4 г 4-(3,4-дихлорфенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонил)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазола,т.пл.158159,5°С (с перекристаллизацией из толуола). Найдено, %: С 39,83; Н 1,96; N 6,07. HgCliF4N,iO,iS2. Вычислено, %: С 39,2; Н 1,74; N 6,1. Пример 5. 4-(4-Метоксифенил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1Н-имидазол. Аналогично примеру 6, применяя 4-метоксифенилуксусную кислоту, получают соединения, приведенные ниже: 2-(4-Метоксифенил)-1-(2-тиенил)-этанон, т. пл. JS-lTC (с перекристаллизацией из метанола). Найдено, %: С 67,11; Н 5,29. с,, . Вычислено, %: С 67,24; Н 5,17. . 2-(4-Метоксифенйл)-2-окси-1-(2-тиенил)-этанон, т. пл. 69-73 0 (с перекристаллизацией из 1-хлорбутана). Найдено, %: С 62,15, Н 4,78. , H,2. . Вычислено, %: С 62,90) П 4,84. 4-(4-Метоксифеннл)-5-(2-тиенпл) -lH-2-имидазолтиол, т. пл. 266-268 (с перекристаллизацией из этанола) Найдено, %: С 58,37; Н 4,27, N 9,49. . Вычислено, %:С 58,33; М 4,17; N 9,72. 4-(4-Метоксифекил)-2-(1,1,2 , 2-т рафторэтилтио)-5-(2-тиенил)-1И-ими дазол, т. 1-ш. 112-113,5°с (с хрома тографией на силикагеле с применен ем хлороформа и перекристаллизацие из 1-хлорбутана). Найдено, %: с 49,92; Н 3,21; N 7,21. Н,,., . Вычислено, %: С 49,48; Н 3,09, N 7,22. Пример 6. 4-(4-метоксифеки -2-(1,1 ,2,2-тетрафторэтилсульфонил -5-(2-тиенил)-1Н-имидазол. 4- (4-Метоксифенил ) -2- (1 ,1 , 2 , 2-Те р афт ор этил тис ) -5- ( 2-тиони.ч ) -111-имн дазол(4,0 г, 10,3 моль) окисляют 6,1 г (29 моль) 82,2%-ной м-хлорпер бензойной кислоты. Сырой продукт очищают хроматографией на силикаге ле с применением хлороформа. Выход 4- (4-метоксифенил ) -2- (1 ,1 ,2 , 2-тeтp фтopэтилcyльфoнил) -5- ( 2-тиенил) -1И-имидазола 1,3 г, т. пл. 163-164,5 (с перекристаллизацией из хдорбутана) . Найдено, %: С 45,20; II 2,92,; N 6,82. п Н F П ft) ( -Л т- 3 С 55,71-, Вычислено, W 6 ,67, Пример 7. 4 , 5-Бис-( 2-фури -2- (1 ,1 , 2 , 2-тетрг.фторэтилтио) -1 П-имидазол. А. 4 ,5-Епс- (2-фурия) -1Н-2-им11.;;:азолтиол, 19,2 г (0,1 моль) а -фуро:;на кипятят с 11,5 г (0,15 моль) тиодиап та a 2vioния с этаноле. Выход 4,5-бис -(2-фурил)-lH-2-имидазолтиола 11,4 Аналитически чистый образец no.ny-iaют хроматографией на глиноземе с применением этанола и перекристалл зацией из нитрометана; т. пл. 279380°С (с разл , ) . Найдено, %: С 57,20; Н 3,86; N 11,72. C HgNjOsS. Вычислено, %: С 56,90, П 3,45, N 12,07, Б. 4,5-Бис-(2-фурил)-2-(1 ,1,2,2-тетрафторэтилтио)-1Н-имидазол, 4 , 5--БИС- (2-фурил,) -lH-2-имидазолтиол (8,1 г, 39,4 моль) подвергают взаимодействию с 7,0 г тетрафторэти лена, продукт очищают хроматографией на силикагеле с применением хлор форма. Выход 4 ,(2-фурил)-2-(1,1,2,2-тетрафторэтилтио)-1Н-имидазола 3 г, т. пл. 166-167°С (с перс1сристалл и зацией из 1-хлорбутана) Найдено, F 2 5 Вычислено, С 47,99; ii 2,4: 3,43. Пример дил)-2-(1,1 ,2 , 2-тетрафторэт;-;лтио) -1Н-имидазол. А, 4-Фенил-5- ( 3-пиридил ) -111-2-й;.;;.дазолтиол. Раствор 30,0 г (0,15 моль) 3-пИ)-)м. дилбензилкетона Б 300 глп уксусной кислоты обрабатывают по каплям ра.створом 25,0 г (0,16 моль) брома в 240 мл уксус Юй кислоты при комнатной температуре. После перемешивания в течение ночи осадок (26,8 i-) 3-пиридил- ci -бро - бензилкетсн-г1- дробромида фильтруют. Смесь 5,0 г (14,0 моль) i :aiK p::веденной соли с раствором 0,1 MOJ:;; этилата натрия в 100 г-гл этанола перемешивают в течение но-п-; при кс:-.- 1атпой температуре и выливают в 0.5 М водную хлористоводородную Kl-iCлоту. Перемеиаивания в течение нескольких часов зодный кислотный раствор подщелачивают твердым карбонатом натрия, экстрагируя продукт эфиром. Эфир сушат безводным карбонатом калия ii удаляют в вакууме, получая 4,5 г 3-пиридил-ci-оксибензилкетона. Затем смесь 20,0 г (56,0 моль) 3-пиридил-OL-бромбензилкетон-гидробромида и 24,0 г (0,24 ) ацетата калия в 100 NUT ангидрида уксусной кислоть: в ночи г;ере:-е1иивают при комг;ат;;ой температуре. Реакционную массу выливают в воду, продукт экстрагируют эфиром. Собра ;;: ле эфирные вытяжки прог -тывают воде;, ;: .; 10%-;:ЫМ водным рггствором би;;арбс;:на та натрия. Эфирный слой с::.;;;ат -;арс;.;натом калия и выпарива;ст. ОсТс:.,к растворяют в 140 г-п 1н. во;;|:оГ-: хлорисговодород;- Ой КИСЛОТ :., г агрева:ст 30 мин с обратным холсд1- льником и пс:,,.ле охлаждения под;делачивают тверды;. карсюнатом натри.я. Проду; т экстра1ируют эфиром, собраьные з; ;мрм;;;е экстракты ;зыпау1 вают ггосле вь;су1пивдния безводным ка.рбонатом салия, получая 8,15 г З-пиридил-о -оксибе- зилкетона. 3-Пиридил- ci-оксибензилкетсн (8,15 г, 38,3 моль) подвергают взаимодействию с 7,5 г (0,1 моль) тиоцианата аммония в 1-пропаноле (с нагреванием с обратным холодиль;;и.ком) и получают 4,3 г ч-фенил-5-v3-пиридил)-lH-2-имидазолтиола, т. пл. 317-323С (с перекристалл;- зацией из смеси ДМФ-Н.О в ссотно;. 2:1). % : С 65,92, Найдено, N 16,34 ,
Ч( .
Вычислено, %: С 66,40; Н 4,35; N 16,60.,
Б. 4-Фенил-5-(пиридил)-2-{1,1,2-тетрафторэтилтио)-1Н-имидазол.
4-Фенил-5-(3-пиридил)-lH-2-имидaзoлтиoл (2,0 г, 7,9 моль) подвергают взаимодействию с 5,0 г (50 моль) тетрафторэтилена, сырой продукт очищают хроматографией на силикагеле с применением хлороформ Получают 800 мг 4-фенил-5-(3-пири,дил)-2-(1,1,2 ,2-тетрафторэтилтио)-1Н-имидазола, т. пл. 153-154°С (с перекристаллизацией из толуола) .
С 54,69; Н 3,37;
Найдено, 11 ,69.
С,,
С 54,39 ; Н 3,12;
Вычислено, 11,90.
Формула изобретения
соб получения производных имидобщей формулы
В2.К
Т VMO)n-Ri
,л/
1-
о или 2 /
- тетрафторэтил,
одинаковы или различны
3 и означают 2-тиенил, 3-пи.ридил, 2-Фурил или груп пу общей формулы
рде У и У2 одинаковы или различны и означают атом водорода, метокси, атомы хлора или фтора,
отличающийся тем, что соединение общей формулы
R2.XH.
т v
15
И
где R2 и R имеют приведенные выше 20 значения, подвергают алкилированию тетрафторэтиленом и полученное соединение или выделяют, или окисляют, а затем выделяют.
25 Источники информации, ., принятые во внимание при экспертизе
1. Д. С. Jngland и др. NucleophiMs Reaction of Fluoroolefins, 30 j. Am. Chem. See. , 1960, 82, 5116.
