Способ индивидуального дозированияплЕНОчНыХ фОРМ лЕКАРСТВЕННыХСРЕдСТВ Советский патент 1981 года по МПК A61K9/00 

1

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической фармакологии.

Известен способ индивидуального дозирования лекарственных средств - по весу больного и возрасту путем постепенного увеличения или снижения количества вводимого препарата парентерально либо внутрь 1.

Однако при известном способе необходимость пробного введения препарата в течение нескольких часов или суток может вызвать серьезные побочные явления, либо вводимые дозы будут слишком малы и потому не эффективны для данного больного.

Целью изобретения является индивидуальное дозирование пленочных форм лекарственных средств.

Эта цель достигается тем, что на слизистую полости рта наклеивают полимерную рассасывающуюся пленку-носитель, определяют время ее полного рассасывания, затем приклеивают пленку с количеством препарата, обеспечивающим непрерывный и оптимальный терапевтический эффект за период полного рассасывания пленки-носителя.

Пример 1. Пленку-носитель без лекарства весом 13 мг приклеивают к слизистой полости рта больного в области верхней

десны спереди над малым коренным зубом. Через 1,5 час пленка полностью рассосалась. Исходя из имеющихся данных по фармакокинетике нитроглицерина, для поддержания постоянной терапевтической концентрации препарата в крови через каждые полчаса необходимо вводить по 0,5 мг нитроглицерина. Следовательно, данному человеку потребуется ввести за полтора часа

1,5 мг нитроглицерина. Из серии полимерных пленок с различным содержанием нитроглицерина выбирают ту, которая соответствует установленной дозе, т. е. 1,5 мг. Выбранную пленку весом 15 мг, состоящую из

основы (сополпмера) и нитроглицерина, содержащегося в пленке, извлекают из упаковки и приклеивают на слизистую десны верхней челюсти. Наступление, продолжительность и величину эффекта оценивают

методом тетраполярной реоплетизмографии с конечности по изменению амплитуды волн а и 6 (фиг. 1-4).

На фиг. 1 (А, Б) представлены кривые тетраполярной реоплетизмографии с конечпости больного до и после введения указанным способом пленки с нитроглицерином, в сравнении с данными (фиг. 2 А, Б) до и после сублингвального приема таблетки нитроглицерина.

Анализ кривых показывает, что предлагаемый способ позволяет получить фармакодинамический эффект через несколько минут как и сублингвальный. Однако при сублингвальном способе этот эффект, постепенно уменьшаясь, прекращается через 20-30 мин, тогда как предлагаемый способ позволяет поддерживать постоянный фармакодинамический эффект в течение 1,5 час и более, т. е. в несколько раз дольше и более равномерный.

Пример 2. Пленку-носитель без лекарства из примера 1 приклеивают на слизистую десны больного. Через ПО мин пленка полностью рассасывается. Следовательно, исходя из данных о фармакокинетике нитроглицерина, данному больному потребуется для поддержания постоянной терапевтической концентрации препарата в крови ввести за 2 час лекарство в дозе 2 мг. Из серии полимерных пленок с различным содержанием нитроглицерина выбирают ту, которая соответствует установленной дозе, т. е. 2 мг. Выбранную пленку весом 15 мг, состоящую из основы (сополимера) и нитроглицерина Б дозе 2 мг, приклеивают на слизистую десны верхней челюсти. Оценку фармакодинамического эффекта проводят методом тетраполярной реографии конечности. На фиг. 3 (А, Б) представлены кривые тетраполярной реоплетизмографии с пальца оольного до и после введения указанным способом пленки с иитроглицерином, в сравнении с данными (фиг. 4 А, Ь) до и после суолингвального приема таОлетки нитроглицерина (0,5 мг). Анализ кривых показывает, что спосоо аппликации лекарственного средства с индивидуально подоиранной дозировкой позволяет получить фармакодинамический эффект через 2 мин и он разномерно продолжается в течение НО мин. Исходное состояние зарегистрировано к концу второго часа с момента введения лекарства.

Пример 3. Иленку-иоситель без лекарства весом мг приклеивают на слизистую иолости рта в области верхней десны оольному. Полимерная пленка приклеилась через 30 сек вследствие набухания ее при контакте со слюной. Через 4 час 45 мин пленка полностью рассосалась. Следовательно, исходя из данных о фармакокинетике нитроглицерина данному человеку потребуется ввести за 4,5-5 час лекарство в дозе 4,5-5 мг. Выбирают пленку с 5 мг нитроглицерина и приклеивают ее на слизистую полости рта в области верхней десны. Анализ данных показывает, что у больного пленка-полимер рассасывалась в 3 раза дольше, чем в полимере 1, и ему для достижения постоянного терапевтического эффекта в этот период времени требуется приклеить пленку с полимерным носителем, содержащую в три раза больше нитроглицерина. Такая доза вызвала бы у больного из примера 1 тяжелые побочные реакции.

П р и м е р 4. Пленку-носитель без лекарства из примера 3 весом 25 мг приклеивают больному на слизистую полости рта в области верхней десны. Через 1-2 сек пленка приклеилась к слизистой. Пленка полностью рассосалась через 38 мин. Следовательно, данному больному потребуется ввести за этот срок не более 0,5-1 мг нитроглицерина. Выбирают пленку с 1 мг нитроглицерина и приклеивают на слизистую полости рта. Анализ данных показывает, что у данного больного полимерная пленка рассасывается почти в 8 раз быстрее, чем у больного из примера 3. Следовательно, введение дозы, в 8 раз меньшей, чем в примере 3, позволяет поддерживать терапевтический эффект в установленный иериод без побочных явлений.

Предлагаемый способ позволяет подбирать индивидуальную дозу больному с первого же введения препарата после предварительной пробы с пленкой-носителем. При этом дозы, дающие терапевтическую концентрацию препарата в крови, вычисляются на основании известных данных фармакокинетики и времеии рассасывания пленки. Это иозволяет избежать нежелательных побочных явлений, либо лечения больного дозами, которые дают концентрацию препарата в крови ниже терапевтической, а также повторной инъекции препарата с целью индивидуального подбора лекарства, так как способ состоит в безболезненной аппликации пленки, содержащей лекарство, на слизистую полости рта (иаиример, десны). Подбор индивидуальных доз заиигЛает время, необходимое для полного рассасывания пленки-носителя (от 30 минут до нескольких часов).

При подборе индивидуальной дозы можно полностью отказаться от парентерального введения, так как при аппликации пленки с препаратом на слизистой полости рта лекарство всасывается непосредственно в системное кровообращение, минуя печень. Замена парентерального введения аппликацией пленки с растворенным в ней лекарством на слизистую полости рта позволяет избежать необходимости длительного нахоледсния катетера при внутривенной инфузии в течеиие нескольких часов или дней, когда подбирается индивидуальная доза.

Формула изобретения

Способ индивидуального дозирования пленочных форм лекарственных средств, отличающийся тем, что на слизистую полости рта наклеивают полимерную рассасывающую пленку-носитель, определяют время ее полного рассасывания, затем приклеивают пленку с количеством препарата, обеспечивающим непрерывный и оптимальный терапевтический эффект за период полного рассасывания пленки-носителя.

Источники информации, принятые во внимание прп экспертизе

1. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М., «Медицина, т. 1, 1977, с. 350, 372 (прототип).

л (до введения)

е пас,1с об-;дения} Z fJH.

lOOiiuH.

Т

-4

-t-lU-:

г С-ihy I , i

JO мин.

V/.

20миц.

-d

4 - K.X-.-

л/

/

d

V

rf

.

J

vv.

-ь

/ь