ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПЛЕНКА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА "ПИЯВИТ" Российский патент 2003 года по МПК A61K6/00 A61K7/16 A61K9/00 

Биорастворимые лекарственные пленки (БЛП) "Пиявит" предназначены для лечения воспалительных заболеваний пародонта: гингивит, пародонтит. БЛП содержат препарат "Пиявит", обладающий противовоспалительным, тромболитическим, антиагрегантным, анальгезирующим действием.

Изобретение относится к медицине, а именно стоматологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний пародонта: гингивит, пародонтит.

Известны препараты для лечения вышеперечисленных заболеваний, включающих антисептики (перекись водорода, йодинол), ферменты (трипсин, химотрипсин), глюкокортикоиды, препараты лекарственных трав (сальвин, ромазулан) и др. Указанные лекарственные средства, применяемые в виде растворов, имеют ряд недостатков: быстрое выведение из полости рта, не обеспечивающее постоянства концентрации лекарственных веществ, длительность лечения, необходимость использования специальной аппаратуры и обученного медицинского персонала.

Целью предлагаемого изобретения является разработка лекарственного средства пролонгированного действия, обеспечивающего удобство применения и лечения воспалительных заболеваний пародонта. Поставленная цель достигается созданием БЛП, включающих препарат "Пиявит" и полимерную основу.

Пиявит, получаемый из медицинских пиявок, содержит гирудин; ингибиторы калликреина; трипсина, холестерин-эстеразы и липазы; гиалуронидазу и другие биологически активные вещества (БАВ) слюнных желез Hirudo medicinalis [Баскова И. П. , 1986; Баскова И.П., Никонов Г.И., 1986; Гирудология - 97: Мат. 5 научно-практ. конф. ассоц. гирудологов России, 1997; Гирудотерапия и гирудофармакология: Мат. 2 конф. федерации гирудологов, 1992; Гирудотерапия. Метод. рекоменд. для практ. врачей, 1990].

Проявляя противотромботическое, тромболитическое, антиагрегантное, иммуностимулирующее, аналгезирующее, антисклеротическое, противовоспалительное, антибактериальное действие, препарат в виде желатиновых капсул и мази рекомендуется для лечения воспалительных заболеваний, в патогенезе которых преобладают нарушения микроциркуляторного русла [Никонов Г.И., 1992 (1); Никонов Г. И., 1992 (2); Никонов Г.И., Селезнев К.Г., Ермаков С.В., 1998; Никонов Г. И., Селезнев К.Г., Титова Е.А., 1999].

Использование препарата "Пиявит" для местного применения в форме порошка, капсул и мази не рационально ввиду наличия неприятного вкуса и запаха, нерастворимости порошка в жидкости, кратковременности терапевтического действия, разрушения БАВ ферментами желудочно-кишечного тракта, неточности дозирования. Устранение этих недостатков, повышение терапевтической эффективности и обеспечение местного пролонгированного действия БАВ достигается созданием новой лекарственной формы препарата "Пиявит" - биорастворимых лекарственных пленок, получаемых путем введения экстракта в пленкообразующую основу с последующим высушиванием пленочной массы до образования пленки.

Подбор компонентов лекарственных пленок позволил ускорить и повысить уровень выздоровления больных, т.е. предложение отвечает критерию "изобретательский уровень".

Все используемые компоненты препарат недефицитны, выпускаются отечественной промышленностью, т.е. предложение "промышленно применимо".

Пример 1. В стеклянный стакан помешают рассчитанное количество (в маc. %): 95 мл раствора "Пиявита" (0,6-0,9 г препарата на 0,9% растворе хлорида натрия), на его поверхности равномерно рассыпают 3,0 натрий-карбоксиметилцеллюлозы, оставляют до набухания на 30 минут, добавляют 2,0 глицерина, смесь тщательно гомогенизируют в течение 15 минут. Пленочную массу разливают ровным слоем на гидрофобную подложку, сушат при температуре 35-40^oС в течение 15-17 часов.

Пример 2. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (в маc. %): 95 мл раствора "Пиявита" (0,6-0,9 г препарата на 0,9% растворе хлорида натрия), на его поверхности равномерно рассыпают 3,0 альгината натрия, оставляют до набухания на 30 минут, добавляют 2,0 глицерина, смесь тщательно гомогенизируют в течение 15 минут. Пленочную массу разливают ровным слоем на гидрофобную подложку, сушат при температуре 35-40^oС в течение 15-17 часов.

Пример 3. В стеклянный стакан помещают рассчитанное количество (в маc. %): 95 мл раствора "Пиявита" (0,6-0,9 г препарата на 0,9% растворе хлорида натрия), на его поверхности равномерно рассыпают 2,5 натрийкарбоксиметилцеллюлозы, 0,5 альгината натрия, оставляют до набухания на 30 минут, добавляют 2,0 глицерина, смесь тщательно гомогенизируют в течение 15 минут. Пленочную массу разливают ровным слоем на гидрофобную подложку, сушат при температуре 35-40^oС в течение 15-17 часов.

Изменение концентрации пленкообразователей в сторону уменьшения или увеличения по отношению к указанным в примерах нецелесообразно, т.к. не позволяет получить пленки необходимой концентрации, отвечающие технологическим требованиям, увеличение концентрации пластификатора глицерина дает липкие пленки, уменьшение - не обеспечивает эластичности пленок, придавая им хрупкость. Уменьшение времени сушки 15 часов нерационально ввиду чрезмерного высушивания пленок, приводящую к потере эластичности. Уменьшение температуры сушки ниже 35^oС удлиняет процесс изготовления, увеличение температуры сушки выше 40^oС нецелесообразно из-за возможного разрушения биологически активных веществ (БАВ) в пленках.

БЛП "Пиявит" представляют собой эластичные пластины светло-бежевого цвета с характерным запахом.

Применение пленок осуществлялось в комплексном лечении после проведения профессиональной гигиены полости рта путем аппликации дозы необходимого размера на раневую поверхность слизистой оболочки полости рта или введения в зубодесневые карманы. При этом, смачиваясь слюной, пленка становится эластичнее, приобретает форму раны, обеспечивая контакт пораженной поверхности с лекарственным препаратом, изолируя раневую поверхность от механических и химических раздражителей. Далее пленка превращается в гель и постепенно рассасывается в течение 1-2 часов, что обеспечивает точность дозирования, пролонгированный выход БАВ и повышение терапевтической эффекта препарата "Пиявит".

Установлена противовоспалительная активность пленок при лечении 45 пациентов в возрасте от 17 до 55 лет (мужчин - 12 человек, женщин - 25 человек) с воспалительными заболеваниями пародонта: из них с проявлениями катарального гингивита - 21 чел.; гипертрофического гингивита - 7 чел.; язвенного гингивита - 6 чел.; хронического генерализованного пародонтита легкой и средней тяжести - 11 чел. План комплексной терапии составлялся индивидуально в зависимости от тяжести процесса и состояния пациента. Лечение больных гингивитом и пародонтитом включало устранение раздражающих факторов (удаление зубных отложений, восстановление контактных пунктов, выравнивание окклюзионной поверхности путем избирательного пришлифовывания зубов), медикаментозной обработки полости рта с последующим применением БЛП "Пиявит". Пленки апплицировали на десну и вводили в зубодесневые карманы в зависимости от тяжести патологического процесса.

Оценка эффективности применения БЛП "Пиявит" проводилась по субъективным ощущениям пациентов и объективному изменению состояния тканей пародонта.

Все пациенты ко второму посещению отмечали улучшение состояния в полости рта и "хороший" или "очень хороший" эффект после применения БЛП "Пиявит". Объективные показатели при катаральном гингивите уже к третьему посещению соответствовали норме: нормализовался цвет и вид десневых сосочков, десневого края, кровоточивость отсутствовала. Индекс гингивита уменьшился с 56% до 0; индекс кровоточивости - с 2,3 до 0; пародонталь-ный индекс - с 2,5 до 0. При пародонтите, даже средне-тяжелом, состояние тканей пародонта также улучшилось: уменьшился отек, кровоточивость, гноетечение. К 4-5 посещению индекс гигиены снизился с 2,6 до 0,6; индекс кровоточивости - с 2,3 до 0; пародонтальный индекс - с 4,2 до 2,0. Сроки лечения сократились: при катаральном гингивите - до 3-х дней, при гипертрофическом гингивите - до 3,75 дней, при хроническом генерализованном пародонтите - до 5 дней.

Биорастворимые лекарственные пленки "Пиявит" имеют следующие преимущества:
1. Сокращение сроков лечения: курс лечения составил 3-12 сеансов в зависимости от стадии и характера течения процесса, степени выраженности воспалительных явлений, деструкции костной ткани и глубины парод онтальных карманов.

2. Увеличение времени действия препарата. Предлагаемый препарат ввиду адсорбционных свойств и пластичности удерживается на поверхности слизистой оболочки полости рта до 5 часов, постепенно высвобождая БАВ.

3. Комфортность и косметичность препарата. Пленки "Пиявит" хорошо переносятся пациентами, не создавая ощущения дискомфорта во рту, обладая хорошей степенью адгезии, удобно фиксируются на слизистой оболочке полости рта.

4. Снижение энергозатрат медперсонала за счет сокращения количества посещений на законченный курс лечения, осуществления больным самостоятельного лечения.

5. Многогранность действия. Пленки оказывают не только местное действие на очаг поражения, но и общее терапевтическое действие, повышая иммунные реакции организма.

6. Возможность использования пленок при проведении массовых лечебно-профилактических мероприятий.

7. Рациональность использования пленок "Пиявит" ввиду обеспечения пролонгированности, направленности действия, точности дозирования, устранения деструктирующего воздействия на БАВ ферментов желудочно-кишечного тракта.

8. Простота и экономичность способа получения пленок, возможность их производства в качестве внутриаптечной заготовки в аптеках по амбулаторным рецептам и в заводских условиях.

9. Стабильность БАВ в пленках. Удобство хранения и транспортировки. Пленки, разделенные на дозы, упакованные в пакеты из полиэтилена или цефлена, хранятся при комнатной температуре в течение двух лет (срок наблюдения).

Изобретение относится к медицине и касается производства лекарственных препаратов. Лекарственная пленка для лечения воспалительных заболеваний пародонта содержит лекарственное средство и пленочную основу, при этом в качестве лекарственного средства используют препарат "Пиявит", а в качестве основы содержит натрийкарбоксиметилцеллюлозу, или альгинат натрия, или их смесь и пластификатор-глицерин, компоненты берут в определенном количественном содержании. Пленка обеспечивает высокий терапевтический эффект и пролонгированное воздействие лекарственного средства на ткани слизистой полости рта.

Лекарственная пленка для лечения воспалительных заболеваний пародонта, содержащая лекарственное средство и пленочную основу, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного средства используют препарат "Пиявит", а в качестве основы содержит натрийкарбоксиметилцеллюлозу, или альгинат натрия, или их смесь и дополнительно содержит пластификатор-глицерин при следующем содержании компонентов, мас. %:
Раствор "Пиявита" (0,6-0,9 г препарата на 0,9%-ном растворе натрия хлорида) - 95,0
Натрийкарбоксиметилцеллюлоза или альгинат натрия - 3,0
Глицерин - 2,0
или
Раствор "Пиявита" (0,6-0,9 г препарата на 0,9%-ном растворе натрия хлорида) - 95,0
Натрий карбоксиметилцеллюлоза - 2,5
Альгинат натрия - 0,5
Глицерин - 2,0