Способ получения вербенона и миртеналя Советский патент 1981 года по МПК C07C35/18 A61K31/122 C07C13/20 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕРБЕНОЙА И МИРТЕНАЛЯ

Изобретение относится к усовершен ствованному способу получения вербенона и миртеналя, обладающих фармакологической активностью. Известен способ каталитического окисления oi-пилена кислородом воздуха в присутствии каталитического . количества трехокиси хрома с получением вербенона (выход 30%) в смеси с большим числом побочных продуктов,в том числе и миртеналя Известен также способ получения вербенона и миртеналя путем окисления смеси ci-и |)-пинена, содержащей 70-90% ciL-пинена, кислородом сжатого воздуха в присутствии 1 вес.% радикального инициатора - перекиси беиэоила или аэоизобутиронитрила при температуре от 50 до 90°С. Целевой продукт представляет собой смеоь,со держащую в сумме 20-30% вербенона, миртеналя, вербенола, пинокарвеола, миртенола и пинокарвеона 2 Недостатками этого способа являю ся невысокий выход целевых продукто и наличие большого числа побочных продуктов, что осложняет стадию эыд .ления вербенона и миртеналя. Цель изобретения - увеличение захода целевого продукта и повышение селективности процесса. Поставленная цель достигается тем, что смесь oL-K |Ь-пинена, содержащую 70-90% о(.-пинена, окисляют кислородом сжатого воздуха в присутствии 1 вес.% радикального инициатора перекиси беиэоила при 50-90°С с последующей дополнительной обработкой смеси трехокисью хрома в серной кислоте и фракцио(ной дистилляцией после вьзделения карбоннлсодержгицих соединений с извлечением кшртеналя, который отгоня1рт при 90-95 С и давлении 20 мм рт.ст. и вербенона - при 110113 с и 20 мм рт.ст.. Суммарный выход целевых продуктов составляе:г 50-60%. Отличительны признаками способа являются дополнительная обработка реакционной смесич трехокисью хрома в серной кислоте и фракционная дистилляция после выделения карбонилсодержащих соединений с извлечением миртеналя, который отгоняют при 90-95 с и давлении 20 мм рт.ст. и вербенона при 110-ll3 C и 20 мм рт.ст. Пример l.B пятилитровый реактор, снабженный механической ме шалкой, трубкой ввода сжатого возд ха, охлаждающим змеевиком и контрол ным термометром, загружают 1500 г , смеси of.-и р-пинена (80% о(.-пинена) и добавляют около 1% перекиси бензои ла. Суспензию перемешивают и нагревают до 75-85 С, подавая внутрь сжа ; tbia воздух в течение 30-50 ч. Продукт окисления (около 1200 г) /представляет собой густую маслянис.тую жидкость желто-оранжевого оттен ка со следующими характеристиками: п 1,4928, . 0| 0,9917, индекс кислотности 21/ перекисное чи ло 10. 10 г окисленного продукта пропус кают через хроматографическую колон ку (диаметр колонки 6,4 см, высота колонки 14,2 см), содержащую 200 г окиси алюминия (сорт 3.) . В качестве элюента используют бензол, содержащий 1% метанола. Через колонку вначале пропускают 200 мл элюента,кото рые отбрасывают,а затем 3000 мл, из которых получают после выпаривания растворителя 8 г желтого масла с индексом кислотности /менее 1, 50 г этого масла подвергают фракционной перегородке вакууме (14 мм рт.ст.), получают четыре фракции в следующих количествах, г: Фракция Приме Окисление спир 100 г смеси терпенов фракции 2,20-30% которых состоят из соединений, имеющих карбонильную группу (преимущественно вербенон и миртеналь), а 50-60% составляют соединения, имеющие спиртовую группу (главным образом вербенол и миртенол), растворяют в 2000 мл сухого ацетона Отдельно готовят раствор окислителя осторожным смешиванием 37,41 г CrOj с 32,2 мл концентрированной HnSO. и добавляют воду конечного объема 140 мл. Затем хромовую кислоту медленно по каплям добавляют к ацетоновому раствору при охлаждении в ледяной бане при температуре ниже 30С. По окончании добавления фильтруют через целит, и фильтрат упаривают в вакууме при 40°С для удаления ацетона. Остаток разбавляют водой,нейтрализуют в холодном состоянии 10%-ным NaOR и экстрагируют хлороформом. Объединенные органические экстракты сушат безводным NajSQ и выпаривают досуха в вакууме при , получают около 100 г неочищенного продукта, который состоит на 50-60% из соединений, имеющих карбонильную группу (преимущественно вербенон и миртеналь). б). Отделение карбонильных соединений. В сосуд загружают 100 г неочищенной смеси, полученной на стадии а), растворяют е 500 мл эфира и добавляют раствор из 120 г NaHSO и 72 г NaHCO в 2000 мл воды.Смесь перемешивают в течение 20 ч. при комнатной температуре, затем отделяют органическую фазу. Водную фазу дважды промывают 500 мл эфира, затем водный бисульфитный раствор отделяют и подвергают перегонке с паром. Обработка дистиллята дает 50-55 г смеси, которая состоит из почти чистого вербенона и миртеналя. в) Получение чистого вербенона и миртеналя. 50 г продукта из предьщущей стадии подвергают фракционированию в вакууме при 20 мм рт.ст. пользуясь колонкой с насадкой из никелевых стружек. Дистилляцию проводят медленно (от 5 до 8 мп в ч), поддерживая флегмовое отношение 40:1 в течение всего процесса. Фракция, кипящая при 90-95С, состоит из миртена-. ля (19 г) и имеет следующие физикохимические характеристики: п. 1,5; 0,98; т.пл. семикарбазона 2105С. ИК-спектр: 1684 ( коньюгиров), 1623 - ( коньюгиров), 1471 (С-Н), 1423, 1387-1372 , мс.кслспт; - фракция, перегоняквдаяся при 110113 С при 20 мм рт.ст., состоит из вербенона (28,5 г) и имеет следующие физико-химические характеристики, 1,49, d2o 0,97, т.пл.семикарбазона 188-190с. Формула изобретения Способ получения вербенона и миртеналя путем окисления смеси ci- и 1 -пинена, содержащей 70-90% Л-пинен, кислородом сжатого воздуха в присутствии 1 вес.% радикального инициатора - перекиси бензоила при температуре от 50 до 90с, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и увеличения селективности процесса, смесь, полученную в результате окисления ot.- и р-пинена подвергают дополнительной окислительной обработке с помощью трехокиси хрома в серной кислоте и после выделения карбонилсодержащих соединений проводят фракционную дистилляцию с извлечением миртеналя, который отгоняют при 90-95С и 20 мм рт.ст. и вербенона, который отгоняют при 110-113с и 20 мм рт.ст.

$8163Э66

Источники информации,dation of -plnene; Oragoco Лсф.

принятые во внимание при экспертизе (Holzmlnden, Йег) . 1969, 16(3), 431. К1, Er.ich; Schmidt. W. Chrorol- 2. Патент Швейцарии 542163, urn (vr) oxide-catalyzed охудеп-ох - кл. С 07 С 27/13« рпублик. 1973.