Способ получения гемосовместимыхАдСОРбЕНТОВ для ОчиСТКи КРОВиОТ ТОКСиНОВ Советский патент 1981 года по МПК C01B31/16 B01J20/20 A61M1/03 

1

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к созданию адсорбентов для экстракорпоральной очистки крови, плазмы и других биологических жидкостей от эндогенных и экзогенных ядов.

Использование адсорбционного метода внеорганного очищения крови от токсинов (гемосорбции) путем прямого контакта крови с: активными углями и ионообменными смолами приводит к травме форменных элементов, гемолизу и другим опасным для жизни пациента последствиям. Указанные адсорбенты, как правило, имеют недостаточную механическую прочность в условиях эксплуатации, что может приводить к вымыванию в кровеносное русло микрочастиц адсорбента, являющихся причиной последующей эмболии.

Применение адсорбентов с защитным покрытием из гемосовместимого материала позволяет устранить эти недостатки и повысить безопасность использования метода гемосорбции.

Известен способ получения гемосовместимых адсорбентов на основе активированного угля 1. Способ заключается в капсулировании частиц адсорбента в полимерные мембраны, полученные из смеси ацетата целлюлозы и Ы,Ы-диэтиламиноэтилацетата целлюлозы, и последующей сорбции гепарина на поверхности мембран.

Недостатком такого способа является 5 техническая сложность при его реализации. Кроме того, полученная по этому способу микрокапсульная оболочка существенно замедляет скорость сорбции токсических веществ, что приводит к снижению произво10 дительности адсорбента.

Наиболее близким к предлагаемому способу по технической сущности и достигаемому результату является способ получения гемосовместимых адсорбентов для

15 очистки крови от токсинов, включающий обработку углеродного адсорбента раствором полиэлектролитов, в качестве которых используют комплексы на основе слабых полимерных кислот и полимерных анио20 нов 2.

Недостатком этого способа является относительно малая гемосовместимость получающихся по нему адсорбентов, позволяющая проведение процессов гемосорбции

25 только в течение 30-40 мин.

Целью изобретения является улучшение гемосовместимости и увеличение срока службы адсорбента для очистки крови от токсинов.

Поставленная цель достигается тем, что обработку углеродного адсорбента ведут раствором полиэлектролитов, содержащим гепарин и ионены, имеющие общую формулу повторяющегося звена:

HjC

Нз(

сщ

ЛЛ

ч X

(СНг)х-«-(«Ио)э

® (1 ® Р)

где X 2, 6, 10;

/ 3, 5, 6, 10,

при весовом соотношении адсорбент : полиэлектролиты 5-10: 1.

Целесообразно использовать раствор полиэлектролитов, содержащий гепарин и ионены при их соотношении (в осн-моль) 1-3:1 и концентрации ионеиа в смеси 0,1-0,2 осн-моль/л.

,ительным признаком предлагаемого способа является использование для обработки углеродного адсорбента раствора полиэлектролитов, содержащего гепарин и ионены, имеющие общую формулу I повторяющегося звена, при весовом соотношении адсорбент : полиэлектролиты 5-10 : 1.

Другое отличие способа состоит в том, что используют раствор полиэлектролитов, содержащий гепарин и ионены при их соотношении (в осн-моль) 1-3:1 и концентрации ионена в смеси 0,1-0,2 осн-моль/л.

Технология способа состоит в следующем.

Активированный уголь промышленных марок, например уголь СКТ-6А, промывают в проточной воде и обрабатывают водным раствором поликомплекса гепарина и ионенов при весовом соотношении адсорбент : раствор поликомплекса, равном 5- 10: 1.

Раствор поликомплекса готовят, смешивая гепарин и ионены при их соотношении (в осн-моль) 1-3: 1 и концентрации ионена в смеси 0,1-0,2 осн-моль/л. Уголь перемешивают € образующимся в виде латекса поликомплексом в течение 3-4 ч, отстаивают 12-14 ч, затем раствор декантируют, а уголь отмывают водой и физиологическим раствором, в котором происходит окончательная отмывка от примесей и хранят готовый продукт.

Пример 1. 200 см (100 г) активированного угля СКТ-6А, предварительно отмытого в проточной воде, обрабатывают 200 см водного ра-створа поликомплекса гепарина и 2,5-ионена. Раствор поликомплекса готовят, смешивая 100 см раствора гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и 100 см раствора 2,5-ионена концентрации 0,14 осн-моль/л, так что соотношение гепарин : 2,5-ионен равно 2 : 1 и адсорбент : : комплекс - 10:1. При смешении растворов гепарина и 2,5-ионена поликомплекс образуется в виде латекса. Уголь перемешивают 4 ч с латексом комплекса, а затем

оставляют стоять в течение 12-14 ч. Да лее раствор декантируют, а уголь отмывают водой, физиологическим раствором и хранят под последним.

Пример 2. Активированный уголь СКТ-6А обрабатывают, как в примере 1, заменяя 2,5-ионен на 6,3-ионен.

Пример 3. 100 см- (50 г) угля СКТ-6А обрабатывают 200 см водного раствора

поликомплекса гепарина и 2,5-ионена, полученного смешением 100 см- раствора гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и 100 см раствора 2,5-ионена концентрации 0,14 осн-моль/л. Соотношение гепарин : 2,5ионен равно 2 : 1, адсорбент : комплекс - 5:1. Дальнейшие операции проводят, как в примере 1.

Пример 4. 50 см (25 г) угля СКТ-6А обрабатывают 200 см водного раствора

поликомплекса гепарина и 2,5-ионена. Раствор поликомплекса готовят, смешивая 100 см раствора гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и 100 см раствора 2,5-ионена концентрации 0.14 осн-моль/л. Соотношение адсорбент : комплекс равно 2,5 : 1. Дальнейшие операции проводят, как в примере 1.

Исследование гемосовместимости и кинетики сорбции креатинина и мочевой кислоты показало, что полученное на данном образце покрытие придает сорбенту гемосовместимость, но вместе с тем замедляет кинетику сорбции на 50%. П р и м е р 5. 400 см (200 г) угля

СКТ-6А обрабатывают 200 см водного раствора поликомплекса. Раствор готовят, смешивая 100 см гепарина концентрации 0,28 осн-моль/л и 100 см 2,5-ионена концентрации 0,14 осн-моль/л, так что соотношение адсорбент: комплекс равно 20:1. Дальнейшие операции ведут, как в примере 1.

Исследование гемосовместимости образца показало, что образец по гемосовместимости мало отличается от исходного непокрытого адсорбента СКТ-6А.

Пример 6. Исследуют образцы, полученные в примерах 1-3, на гемосовместимые и адсорбционные свойства.

Сорбционные свойства образцов проверяют на примере сорбции креатинина и мочевой кислоты. 0,5 г сорбента перемешивают на магнитной мешалке с 50 мл раствора адсорбента. Через 10 мин отбирают пробы раствора для определения изменения концентрации адсорбируемого вещества. Концентрацию креатинина определяют спектрофотометрически, используя цветную

реакцию его с пикриновой кислотой и измеряя оптическую плотность при 520 нм. Исходная концентрация раствора креатинина 0,40 г/л. Концентрацию мочевой кислоты определяют спектрофотометрически при Я, 286 нм

при концентрации исходного раствора 4 мг %.

Гемосовместимость адсорбентов, полученных по предлагаемому способу, исследуют в опытах in vivo на собаках. В систему кровотока животного включают колонку с адсорбентом, через которую перфузируют кровь при помощи насоса со скоростью 50 Мл/мин. Время перфузии 1 ч, объем колонки 50 см-. Критерием гемосовмбстимости адсорбента при гемосорбции является изменение концентрации тромбоцитов в крови в процессе гемосорбции, так как изменения в составе крови, происходящие при

перфузии через адсорбент без покрытия, выражаются главным образом в разрушении и значительном уменьЩении числа тромбоцитов, что приводит к нарушению

свертывающей системы крови. В приведенной ниже таблице показано изменение количества тромбоцитов в кровяном русле в процессе гемосорбции на адсорбенте, полученном по известному способу 2, и на адсорбенте, который получен по предлагаемому способу. Для сравнения приводятся данные для исходного адсорбента без покрытия.