Способ получения суммы флавоноидов, иридоидов и оксикоричных кислот Советский патент 1982 года по МПК A61K35/78 

I

Изобретение относится к фармацев тической npoMumneHHocTMj а именно по лучению лекарственных препаратов из растительного сырья.

Известен способ получения суммы флавоноидов, иридиодоа и оксикоричных кислот, обладающих седативным, успокаивающим и диуретическим действием, заключающийся в том, что надземную часть зопника клубненосного Phlomis tuberosa, L. подвергают экстракции этанолом до истощения сырья. Объединенные извлечения упаривают, к остатку приливают дистиллированную воду и отгоняют остатки спирта. Полученный экстракт растворяют при нагревании в воде и после охлаждения до комнатной температуры помещают на сутки в холодильник. Выпавший осадок отфильтровывают, а фильтрат экстрагируют диэтиловым эфиром до получения бесцветных эфирных растворов. Очищенное водное извлечение после удаления эфира отгоняют при под вакуумом,

сушат в распылительной сушилке. Получают аморфный порошок (суммарный препарат, состоящий из флавоноидов, иридоидов и оксикоричных кислот) светло-бурого цвета слабо-горького вкуса, хорошо растворимый в метаноле, этаноле, горячей воде. Выход 6,73 от навески сырья 1 .

Однако использование известного способа ведет к заниженным резуль10татам выхода целевого продукта, так как он предусматривает выдержку в течение суток водного раствора действующих веществ в холодильнике, в результате чего выпадает осадок,

15 который рекомендуется отфильтровывать и не использовать. Качественный анализ осадка .показал наличие в нем оксикоричных кислот, флавоноидов и 1ридоидов. Кроме того, в данном спо20собе для очистки водного извлечения применяется диэтиловый эфир, в который пе(эеходит значительная часть действующих веществ, особенно флаво390

наидов агликоновей природы. Диэтиловый эфир является сильно §осплвм@няю щимся и взрывоопасным растворителем, работа с которым небезопасна как в лаборатории, так и и заводстких ус ловиях.

Целью данного изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Указанная цель достигается тем, что согласно способу получения суммы флавоноидов, иридоидов и оксикоричных кислот путем экстракции надземной части зопника клубненосногоРЫоmis tuberosa, L. этиловым спиртом с последующим концентрированием экстракта, добавления к нему воды, отделения образовавшегося осёдка от фильтрата при охлаждении, выделения целевого продукта и сушки осадок обрабатывают этиловым спиртом, фильтруют, далее полученные фильтраты объединяют, выделение целевого продукта осуществляют на хроматографической колонке, заполненной капроном, и элюируют водой, затем спиртом.

Способ осуществляют следующим об. разом.

Траву зопника клубненосного подвергают экстракции при нагревании этанолом до истощения сырья на фловоНоиды, оксикоричные кислоты и иридоиды. Извлечения упаривают, к остатку ггрибавляют дистиллированную воду и отгоняют остаток спирта. Полученный водный раствор охлаждают до комнатной температуры и помещают на сутки в холодильник. Выпавший осадок отфильтровывают и растворяют при нагревании в 70%-ном этаноле, охлаждают и спиртовый раствор помещают в холодильник на сутки. Выпавший осадок опять отфильтровывают и вновь растворяют при нагревании в 701-ном этаноле. Эту операцию проводят до тех пор, пока очередной раствор не будет давать качественные реакции на флавоноиды, оксикоричные кислоты и иридоиды, а спиртовые фильтраты объединяют, упаривают, остаток растворяют в горячей воде и полученный раствор объединяют с полученным в самом начале водным раствором, охлаждают до комнатной температ ры и хроматографируют на колонке, заполненной капроном, прочно задерживающим в своих верхних слоях

дубильные веществе, хлорофилл и другие примеси, производят элюирошание водой. В )ованном УФ-свете отмечают на колонке лаково-красную зону и удаляют ее, а оставшийся столб сорбента промывают спиртом до отрицательных качественных реакций на флавоноиды, оксикоричные кислоты и иридиодов. Водные элюаты объединяют со спиртовыми, при нагревании под вакуумом отгоняют спирт, а водный раствор сушат в распылительной сушилке и получают 8,12-;: (елевог продукта.

Пример . 3кг воздушно-сухой измельченной травы зопника клубненосного заливают 30 л 70%-ного этанола в колбе с обратным холодильником и нагревают на кипящей водяной бане 3 Спиртовое извлечение отфильтровывают, а сырье вновь заливают и повторно экстрагируют. Эту операцию повторяют трижды. Объединенные извлечения упаривают при нагревании под вакуумом, прибавляют 300 мл горячей дистиллированной воды и под вакуумом отгоняют остаток спирта. Полу.1енный водный раствор охлаждают до комнатной температуры и помещают на сутки в холодильник. Выпавший осадок отфильтровывают и растворяют в 3л 70 -ного этанола., охлаждают и помешают в холодильник на сутки при 4 С. Выпавший осадок вновь растворяют в 3 л 70 -ного этанола и выдерживают сутки в холодильнике при С. Эту операцию проводят четыре раза. Спиртовые фильтраты объединяют, упаривают, а остаток растворяют в 100 мл горячей дистиллированной воды и этот.раствор объединяют с полученным ранее (300 мл) водным раствором, охлаждают до комнатной температуры, наносят на колонку из полиамидного сорбента-капрона (5 смх130 см), заполненную влажным способом, и промывают ее 6 л дистиллированной воды, собирая водные элюаты. При этом наблюдавшуюся лаково-красную зону (5 смхЗ см) удаляют из колонки и промывают колонку 10 л 70%-ного этанола до отрицательных реакций на фловоноиды, иридиоды и оксикоричные кислоты. Затем 6 л вод-ного элюата объединяют с 10 л спиртового элюата и упаривают под вакуумом до 3 л и охлаждают, 3 л концентрированного водного раствора сушат в распылительной сушилке и получают 2И,6 г препарата. Предложенный способ позволяет увеличить на 1,39 выход препарата за счет использования (обработки) осадка, образовавшегося при выдержке извлечения в холодильнике, а так |же за смет изъятия из технологии ди этилового эфира, в который переходи значительная часть вещества агликонового характера, особенно лютеолин и др. При использовании способа повышается безопасность работы, так как из технологии изъято сильно воспламеняющееся взрывчатое вещество - диэтиловый эфир. Формула изобретения Способ получения суммы флавоноидов, иридоидов и оксикоричных кисло путем экстракции надземной части аоп ника клубненосного Phlomis tuberoseL этиловым спиртом с последугощим концентрированием экстракта, добавления к нему воды, отделения образовавше|-ося осадка от фильтрата при охлаждении, выделения целевого продукта и сушки, отличаю щ, ийс я тем, что, с целью- повышения выхода целевого продукта, осадок обрабатывают этиловым спиртом, фильтруют, далее полученные фильтраты объединяют, выделение целевого продукта осуществляют на хооматографической колонке.: заполненной капроном, и элюируют водой,затем спиртом. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вавилова Н.К. Химическое и хемотаксономическОё изучение некоторых представителей рода зопник . Курск, 1978, конд. дисс.с, 35-36.