Способ очистки фенобарбитала Советский патент 1989 года по МПК C07D239/62 A61K31/515 

3978

выхода продуктаИ нестабильное качество фенобарбитала.

Наиболее близким к заявляемому способу по технической сущности и достигаемому результату является способ очистки фенобарбитала, включающий растворение технического продукта в 25%-ном изопропиловом спирте в присутствии активированного угля при соотношении технический продукт: :водныйспирт 1:5. Недрс атками : данного способа очистки фенобарбитала являются относительно невысокий выход целевого продукта - 91%, считая на технический фенобарбитал, невозможность в промышленных условиях вьщелить из маточных растворов фенобарбитал высокого качества, сравнительно большие объемы реакционной массы и сложность процесса регенерации спирта из разбавленных водных маточников.

Целью изобретения являтеся повышение выхода фармакопейного фенобарбитала.

Это достигается предлагаемым спосо-бом, включающим очистку углем раствора технического фенобарбитала в 4550%-ном водном изопропаноле при соотношении технический фенобарбитал: водный изопропанол 1:(1,9-2,1), отгонкой 30-50% растворителя перед последующей кристаллизацией, обработку маточных растворов после отделения целевого продукта неорганическим электролитом, например хлоридом натрия, в количестве 100-150 г/л смеси, отделения спиртового слоя, отгонки спирта и вьщеления исходного продукта из кубового остатка, который на- . правляют на следующую операцию очистки. Изопропиловый спирт-отгон с концентрацией 85-86% используют в последующих операциях очистки.

Очище,нный фенобарбитал удовлетворяет требованиям Государственной Фармакопеи СССР X издания Прямой выход фармакопейного продукта составляет 91,4-92,4%. Общий выход целевого продукта с учетом регенерации маточньк растворов составляет 97,5-98%.

Существенные отличия предлагаемого способа обеспечиваются совокупностью признаков: использование в качестве растворителя 45-50%-ного изо-. .пропилового спирта при соотношении технический фенобарбитал: водный изопропанол 1:(1,9-2,1), отгонка 30-50% растворителя и обработка маточных

водноизопропанольных растворов неорганическим электролитом, например хлоридом натрия, в количестве 100150 г/л смеси, отделение образовавшегося водного слоя и извлечение технического продукта высокого качества из спиртового слоя.

Уменьшение концентрации спирта в используемом водном изопропаноле ниже 45% способствует увеличению гидролиза продукта в процессе его растворения, что приводит к снижению выхода целевого продукта, и увеличивает объем маточных растворов за счет содержания большего количества воды. Использование изопропилового спирта концентрацией вьш1е 50 снижает прямой выход продукта и ухудшает его качество.

Экспериментально показано, что обработка водноизопропанольных маточных растворов электролитом, например хлоридом натрия, обеспечивает возможность отделения основного количества воды при относительно низкой температуре 45-50 С, при этом фенобарбитал максимально переходит в спиртовый слой, большая же часть примесей остается в водном слое. Кроме того, использование данного приема резко сокращает длительность процесса переработки маточников и позволяет регенерировать из них технический продукт высокого качества.. Указанное количество хлорида натрия является оптимальным. Загрузка электролита в количестве мене§ рекомендуемого не обеспечивает расстояния и превращения раствора в гетерогенную систему, применение большего количества электролита не дает преимуществ, но приводит к перерасходу хлорида натрия.

Пример 1. В трехгорлую колбу, с работающей мешалкой, обратным холодильником загружают 212 мл (195,5 г) 45%-ного водного изопропанола, 91,4 г технического фенобарбитала (80 г в расчете на 100%-ное вещество), смесь медленно нагревают до полного растворения фенобарбитала, прибавляют 4,3 г активированного угля марки.А, вьщерживают 1015 мин при 85-86 с и при данной температуре фильтруют через обогреваемый друк-фильтр. Нестандартный друкфильтр сделан в лаборатории по подобию промьшшенного образца. Фильтрат принимают в предварительно нагре

1. СПОСОБ ОЧИСТКИ ФЕНОБАР.БИТАЛА, включающий очистку углей раствора технического фенобарбитала в водном изопропаноле, кристаллизаИзобретение относится к улучшенному способу очистки фенобарбитала препарата психотропного действия, широко используемого в медицинской практике. Технический фенобарбитал, получаемый в промышленности гидролизом натриевой соли, зтилфенилциандииминобарбитурово Г кислоты содержит наряду с основным веществом продукты неполного гидролиза и-другие органические 1римеси. Известен способ очистки технического фенобарбитала перекристаллизаци:щло целевого продукта и последующую переработку маточных растворов, о тличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, очистке углем подвергают раствор технического фенобарбитала в 45-50% водном изопропаноле при соотношении технический фенобарбитал : водный изопропанол 1: