(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНИРОВАННЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ ФЛУОРЕСЦЕИНА;;; .МЕЧЕННЫХ
РАДИОИЗОТОПОМ ИОДА-123 Промывание осадка 3 раза ,,10 мл 2%-ногЬ раствора по Ю, 2,5% по MajSOj 0,5% по МсСб, подкисленного соляной кислотой до рН 4-5. Растворение осадка в 10 мл ОД к NciOH. Добавление 2 мл 10% N0280 и 2 мл 5% КЭ и перемешивание. Осаждение БР 4 мл 1н. НСб и фильтро вание. Промывание осадка 1О мл 2%-ного раствора по КЭ, 2,5% по 0,5% по NaCe, подкисленного сол51ной кислотой по рН 4-5. Растворение осадка в 10 мл ОД г NciOH. Добавление 2 мл 10% NcigSOj и 2 мл 5% KD и перемешивание. Осаждение БР 4 мл 1н. HCfc и фильтрование. Промывание осадка 2 раза по 5 мл 0,5% -ного раствора NaCg,подкисленного НС до рН 4-5. Растворение осадка БР в 25 мл 2%ного раствора бикарбоната натрия, Однако этот способ трудоемок и требует больших затрат времени (более 4ч Хотя он приводит к большим выходам (90%) конечного продукта в случае йода 131 (период полураспада 8 дней), в слу чае короткоживущего изотопа йод-123 (период полураспада 13 ч) выходы значительно уменьшатся за счет распада из топа Ъ.опг-1.23 в процессе длительного си теза, а именно, к концусинтеза его остается меньше, чем 81% (по закону радиоактивного распада А AnBxpfV Т1/2 где А - активность йода-123 в момент времени t , Ад- активность йода-123 в начальный момент времени или исходна активность, Т 1/2-период полураспада .(°|||i.0 -Р(-)-/00% г 81% Из этих 81% нераспавигахся атомов 123 войдут в состав БР только 90%. Поэтому радиохимический выход БР в пересчете на исходное количество 123 Оу) ЯО составит меньше, чем- 73%, Изотоп йохн123 в силу своих ядерно физических характеристик считается иде льным изотопом для целей медицинской диагностики nvWo и в насто$плее время заменяет в медицинской практике долгоживуший изотоп йод-131. Наиболее близким к предлагаемому является способ получения галогенированных производных флуоресцеина, меченных радиоизотопом иода-123. 2 ,заключаюшийся в том, что соответствуюшее галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на инертный носитель, обрабатывают при 90-100°С 0,04-0,3 н. солянокислым раствором иодата калия и иодостого натрия, содержашего радиоизотоп иода без носителя, с последуюшей промывкой раствором соляной кислоты и извлечением це- левого продукта раствором щелочи или органическим растворителем. Этот способ включает следуюшие операции. Получение радиоизотопа йода-123 в виде 0,04-0,3 н. солянокислого раствора однохлористнго йода, содержашего йод-123, внесением раствора йодистого натрия, меченного йодом-123, в солянокислый раствор иодата калия. Мечение соответствуюшего производноТо флуоресцеина,нанесенного на инертный носитель, пропусканием через О-образную колонку 0,04-0,3 н. солянокислого раствора однохлористого й-ода, содержашего йод-123. Промывание колонки 0,О01 н. растцором соляной кислоты от непрореогировавшего йода-123. Извлечение целевого продукта путем вымывания производногофпуоресцеина,меченного йодом-123, из колонки раствором шелоЧИ иди органическим растворителем. При этом целевой продукт выделяется или в .виде соответствующей соли или в виде кислоты, причем радиохимический выход составляет 85%. Недостатком известного способа является то, что для получения радиоизотопа йод-123 в. виде солянокислого раствора однохлористого йода, используемого для мечения, необходимо дополнительное приготовпение раствора йодистого натрия 123 . Раствор йодистого натрия 123 получают следующим образом: при низкой температуре на окись алюминия сорбируют ксенон-123, вьщерживают его до преврашенид в йод-123, затем извлекают йод123 с окиси алюминия раствором едкого натрия в форме ЫцЗ 23 При этом смывается не менее 90% йода-123, из которых не менее 95% приходится на 123 - йодид натрия, т.е. выход йодистого натрия, меченного йодом-123, нормированный на весь получаемый йод-123, составляет Выход меченного производного флуоре- сцеина в прототипе, составляющий 85%, нормирован на йоД-123 в виде йодида натрия, поэтому радиохимический выход в пересчете на весь получаемый М 73°fe. Таким ЙОД-123 составит 100 образом, 27% получаемого и ода-123 теряется в промежуточных операциях. . Целью изобретения является упрощение процесса, а также увеличение выхода ц&левого продукта. Поставленная цель достигается тем, что на галогенированное производное фдуоресцеина, нанесенное на инертный носитель, сорбируют ксенон-123, выдерживают его до превращения в йод-123 и затем обрабатывают О,04-0,3 н. солянокислым .раствором йодида калия при 90- с последующей промывкой раствором соляной кнСлоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи или орга ническим растворителем. Способ включает следующие операции. Поглощение ксенона-123 в ловушке на галогенированном производном флуоресцеи на, нанесенном на инертный носитель, . Выдерживание до превращения ксенона 123 в ЙОД-123. Пропускание через ловушку при 90-1ОО 0,04-0,3 н. солянокислого раствора йодата калия. Промывание 0,ОО1 н. раствором ccuis ,ной кислоты от непрорнагировавщего йода-123. Вымывание производного флуоресцеина, меченного йодом-123, из ловушки раствором щелочи или органическим растворителем. Пример 1. Насыщенный водный раствор хлористого цезия, помещенный в герметичный тонкостенный сосуд из не1 жавеющей стали диаметром 7 см и длиной 45 см, облучают протонами с энергией 1 ГэВ (интенсивность пучка Юттро тон/с). Через раствор во время облучения пропускается гелий со скоростью 5О мд/мин,с помощью которого извлекает ся ксенон-123 и по полиэтиленовым шлан гам диаметром 4 мм транспортируется к ловущке. При этом газ предварительно для очистки и сушки барботируется через ангидрон.. Ловущка, представляющая собой и -образную стеклянную трубку с внутрен -8Ь°/о ийям диаметром 4 мм и длиной 20О мм, заполнена 17 мг БР (тетрахйЬртетрайод- флуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,7% БР на полихроме - 1). Перед поглощением ксенона-123 через ловущку пропускается 1-2 мл 5 М кислоты и 75 мл О,О8 М соляной кислоты. После поглощения ксенона-123 (эффективность поглощения 99, 9%), ловущка в течение 4-6 ч выдерживается для превращения ксенон -123 в йод-123. Затем через ловущку пропускается 15 мл 0,О8 М солянокислого раствора йода- та калия (4 мг/мл) при 9О-1ОО с со скоростью О,45-О,55 мл/мин. Далее ловущка промывается 15 мл О,О01 М соляной кислоты (рН 3) и БР вымывает ся 1О-15 мл смеси этиловый спирт NHj рН 11,5 (2:1). Полученная аммониевая соль тетрахлортетрайо }«1уоресце1 на, меченного йодом-123, анализируется методом тонкослойной хроматографии на Силуфоле y(fr-254, подвижная фаза фоофатный буфер рН 1,4-этиловый спирт (5:2). Rf 0,50. Радиохимический выход составляет 85%. П р и М е р 2. Ксенон-123, полученный как в примере 1, поглощают в U -образной стеклянной ловущке (диаметр 4 мм, длина 2ОО мм). Ловущка заполнена 12 мг БР (тетрахлортетрайодфлуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,5% БР на полихроме-1). Перед поглощением ксенона-123 через ловушку пропускается 1-2 мл 5 М соляной кислоты и 75 мл О,О4 н. солянокислого раствора йодата калия (4 мг/мл). После поглощения и выдерживания до распада ксенона-123 в ЙОД-123, через ловушку пропускается 15 мл О,О4 н. солянокислого раствора йодата калия (4 мг/мл) при 9О-1ООС со скоростью 0,45-0,55 мл/мин. Далее, ловущка промывается 15 мл О,ОО1 М соляной кислоты (рН 3) и БР вымывается 10-15 мл эт йлового спирта. Полученный тетрахлортетрайодфлуоресцеин, меченный йодом-123, анализируется методом тонкослойной хроматографии на Силуфоле УФ-254, подвижная фаза - фосфатный буфер рП 7,4 - этиловый саирт (5:2). Радиохимический выход 8О%. П р и М е р 3. Ксенои-123, получе ный как в примере 1, поглощают в U -образной стекл1шной ловущке (диаметр 3 мм, длина 200 мм). Ловушка заполнена 6 мг БР (тетрахлортетрайодфлуоресцеин), нанесенного на инертный носитель (0,5 БР 799 jHa полихроме-1). Перед поглощением ксенон - 23 через ловушку пропускается 1-2 мл 5 М соляной кислоты и 75 мл О,3 н. соиянокиспого раствора йодата калия (4 мг/мл). После поглощения и выдерживания до распада ксенона-123 в йод-123, через ловушку прсотускается 15 мл 0,3 н. СОЯ5ШОКИСЛОГО раствора йодата калия (4 мг/мл) при 9О-1ОО°С со скоростью 0,45-0,55 мл/мин. Далее ловушка промывается 15 мл О,О01 М соляной кислотсй (рН 3) и БР вымывается 10-15 мл смесью этилового спирт , и раствора, ОН рН 11,0 (2:1) ,Подученная натриевая соль тетрахлортетрайодфяуореоцеина, меченного йодом-123, анализирует ся методом тонкослойной хроматографии наСилу оле ЦФ-254, подвижная фаза фосфатный буфер рН 7,4 - этиловый сагарт (5:2). Радиохимический выход 85%. Использование предлагаемого способа обеспечивает существенное упрощевпае и ускорение процесса получения меченного производного за счет исключения опера ций получения йодида натрия 12Д-,и . хлористого йрда ,123; и возможности получения радиоизотопа Л1 непосредственно на произвсяном флуоресцеина, а также повышение радиохимического выхода меченйого производного флуоресцеина за чяет исключения потерь йода-123, имеющих место при получении 123, - йодида . Формула изобретения Способ получения галогенированных производных флуоресцеина, меченных ра68диоизотопом йода-123, обшей формулы где X - атом водорода или щелочного металла или аммоний, включающий обработку галогенированного производного фиуоресцеина, нанесенного на инертный носитель, 0,04-О,3 н. солянокислым раствором йодата калия® при 90-100 0 с последующей промывкой раст вором соляной кислоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи или (, органическим растворителем,о т л и ч а ющ и и с я тем, что, с целью угцющення процесса и увеличения выхода целевого продукта, на галогенированное производное флуоресцеина предварительно перед обработкой солянокислым раствором иодата калия сорбируют ксенон-123 и выдерживают его до превращения в иод-123. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Авторское свидетельство СССР № 340227, кл. А 61 К 43/00, 1969. 2.Авторское свидетельство СССР № 792876, кл. С О7 D 311/8O 20.08.78 (прототип).
