8.Промывание осадка 10 мл 2%-пого раствора по KI, 2,5%-ного раствора по МаЗОз, 0,5%-ного раствора по NaCl, подкисленного соляной кислотой до рН 4-5.
9.Растворение осадка в 10 мл 0,1 н NaOH.
10.Добавление 2 мл 10%-ного раствора NajSOs и 2 мл 57о-ного раствора KI и перемешивание.
11.Осаждение БР 4 мл 1 н НС1 и фильтрование.
12.Промывание осадка 2 раза по 5 мл 0,5%-ного раствора NaCl, подкисленного НС1 до рН 4-5.
13.Растворение осадка БР в 25 мл 2%-ного раствора бикарбоната натрия.
Однако этот способ трудоемок и требует больших затрат времени (более 4 часов). Хотя он приводит к большим выходам (90%) конечного продукта в случае йода131 (период полураспада 8 дней), в случае короткоживушего изотопа йод-123 (период полураспада 13 часов) выходы значг;тельно уменьшатся за счет распада изотопа йод-123 в процессе длительного синтеза, а именно, к концу синтеза его остается меньше, чем 81% (по закону радиоак. / 0,6931
тивного распада А Аоехр - . Д
А - активность йода-123 в момент времени t, АО - активность йода-123 в начальный момент времени или исходная активность, Т 1/2- период полураспада
А An
X 100 % i exp0,693 X 4
:ехр -
13
Из 81% нераспавшихся атомов войдут в состав Бенгальского розового только 90%. Поэтому радиохимический выход Бенгальского розового в пересчете на исходное коли81X90чество Щ составит меньше, чем -:г.
73%.
Изотоп йод-123 в силу свбих ядернофизических характеристик считается «идеальным изотопом для целей медицинской диагностики «in vivo и в настоящее время заменяет в медицинской практике долгоживуший изотоп йод-131.
Кроме того, для этого способа необходимы растворы натрия йодистого с радиоизотопом йода с удельной активностью не ниже 50 мк/мл. Получение растворов с такой удельной активностью является сложной задачей и в большинстве случаев невозможно.
Причем этим способом получают только одно галогенированное производное флуоресцеина - бенгальский розовый (3,4,5,
6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеин). Целью изобретения является ускорение и упрошение процесса получения галогенированных производных флуоресцеина и расширение ассортимента целевых продуктов и, как следствие, ускорение процесса, повышение радиохимического выхода в случае использования короткоживуших изотопов йода, например, йода-123.
Поставленная цель достигается тем, что соответствующее галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на пористый носитель, обрабатывают при температуре 90-100° С 0,04 н-0,3 н солянокислым раствором йодата калия и йодистого натрия, содержащего радиоизотоп йода без носителя, с последующей промывкой раствором соляной кислоты и извлечением целевого продукта раствором щелочи.
Отличие этого способа от известного состоит Б том, что используют соответствующее галогенированное производное флуоресцеина, нанесенное на пористый носитель,
а солянокислый раствор йодата калия и йодистого натрия, содержащего радиоизотоп йода без носителя,- в концентрации 0,04 н-0,3 н, и процесс проводят при температуре 90-100° С. Этот способ позволяет
вместо реакции гомогенного изотопного обмена, идущей при рН 5, применяемой в известном способе, использовать реакцию гетерогенного изотопного обмена (). Возможность использования гетерогенного
изотопного обмена в производных флуоресцеина обусловлена их свойством не растворяться при . Это свойство и позволяеу обрабатывать производное флуоресцеина, нанесенное на инертный носитель,
0,04-0,3 н солянокислым раствором, содержащим радиоизотоп йода в виде IC1, а после окончания синтеза отмывать препарат 0,001 н раствором НС1 от непрореагировавшего йода. Солянокислый раствор, содержащий радиоизотоп йода ргзлзв g виде ICi, получается внесением раствора йодистого натрия без носителя в раствор йодата калия в соляной кислоте.
Снятие производного флуоресцеина с
инертного носителя производится обработкой его раствором щелочи. При этом целевой продукт выделяется в виде соли.
Этот способ состоит из следующих операцкй:
1.Пропускание раствора, содержащего Na23l, КЮз и НС1 (С 0,04-0,3 н), через колонку с производным флуоресцеина, нанесенным на инертный носитель для введения метки.
2.Промывание разбавленным раствором НС1 полученного меченного производного рН 4-5 (Сна 0,001 н).
3.Смывание .меченного производного флуоресцеина с носителя раствором NaOH
XT. e. переведение конечного продукта в раствор).
Из сопоставления данного способа с известным способом видно, что принципиальное отличие данного способа от известного состоит в обработке производного флуоресцеина, нанесенного на инертный носитель, раствором, содержащим радиоизотоп йода в соляной кислоте С 0,04-0,3 н. Таким образом, нанесение производного флуоресцеина на инертный носитель упрощает и уменьшает время синтеза. Важным в данном способе является возможность использования растворов йодистого натрия с радиоизотопом йода с низкой удельной активностью, что невозможно в известном способе. При этом конечный продукт можно получить с большей удельной активностью, чем удельная активность исходного йодида натрия (иногда в десятки раз). Это обусловлено тем, что данный способ можно осуществлять в динамическом режиме, т. е. наносить производные флуоресцеина на инертный носитель, находящийся в колонке. Через эту колонку можно пропускать больщие объемы исходного раствора радиоизотопа йода, а вымывать конечный продукт значительно меньшим объемом.
Способ иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. 5мг Бенгальского розового (З,4,5,6-тетрахлор - 2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина) наносят на стеклянную вату, нахО:Дящуюся в U-образной стеклянной колонке (длина слоя стеклянной ваты 180 мм, диаметр 4 мм). К 8 мл йодистого натрия - () без носителя с удельной активностью 1 мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавляют 2 мл 0,4 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,08 н и по КЮз - 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с Бенгальской розовой при температуре 90- 100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промывается 15 мл раствора НС1 0,001 н и Бенгальский розовый вымывается из колонки 4 мл раствора NH4OH рК И. Полученная аммониевая соль З,4,5,6тетрахлор-2,4,5,7-тетрайодфлуорецеина, меченная Щ ), анализируется методом хроматографии на бумаге Ватман № 1, подвижная фаза - NHg (а 0,886) - CgHgOH-НгО (1:2:17). Выход целевого продукта составляет (85±5) %, радиохимическая чистота 95%, а удельная активность 1,7 мКи/мл.
Пример 2. 5 -мг Бенгальского розового (3,4,5,6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина) наносят на стеклянную вату, находящуюся в U-образной стеклянной колонке (длина слоя стеклянной ваты 180 мм, диаметр 4 мм). К 8 мл йодистого натрия () без носителя с
удельной активностью I мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавляют 2мл 0,2 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,04 н и по КЮз - 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с Бенгальским розовым при температуре 90-100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промывается 15 мл раствора НС1 рН 2(0,01 н) и Бенгальский розовый вымывается из колонки 5 мл раствора NaOH рН 12. Полученная натриевая соль 3,4,5, 6-тетрахлор-2,4,5,7- тетрайодфлуоресцеина; меченная (), анализируется методом хроматографии на бумаге Ватман № 1, подвижная фаза NH3 (а 0,886)-CsHgOH- Н2О (1:2: 17). Выход целевого продукта составляет (78 ±5)%, радиохимическая чистота 95%, а удельная активность 1,2 мКи/мл.
Пример 3. 5мг Бенгальского розового (3,4,5,6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина) наносят на стеклянную вату, находящуюся в U-образной стеклянной колонке (длина слоя стеклянной ваты 180 мм, диаметр 4 мм). К 6 мл йодистого натрия- 1231 (125J) ggg носителя с удельной активностью 1 мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавляют 2 мл 1,2 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,3 н и по КЮз - 5 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с Бенгальским розовым при температуре 90-100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промывается 15 мл раствора НС1 рН 4 (0,0001 н) и Бенгальский розовый вымывается из колонки 4 мл раствора NH4OH рН 10,5. Полученная аммониевая соль 3,4,5,6-тетрахлор-2,4,5,7 - тетрайодфлуоресцеина, меченная (), анализируется методом хроматографии на бумаге Ватман № 1, подвижная фаза КНз (а 0,886) CsHsOH - НгО (1 : 2 : 17). Выход целевого продукта составляет (79±5)%, радиохимическая чистота 95%, а удельная активность 1,2 мКи/мл.
Пример 4. 5 мг 4,5-дийодфлуоресцеина наносят на стеклянную вату, находящуюся в U-образной стеклянной колонке (длина слоя стеклянной ваты 180 мл, диаметр 4 мм). К 8 мл йодистого натрия - 123 (-125) без носителя с удельной активностью 1 мКи/мл и радиохимической чистотой 96% прибавляют 2 мл 0,4 н НС1, содержащей КЮз с концентрацией 20 мг/мл, так что конечный раствор имеет концентрацию по НС1 0,08 н и по КЮз - 4 мг/мл. Полученный раствор перемешивают и пропускают через колонку с 4,5-дийодфлуоресцеином при температуре 90-100° С со скоростью 0,5-0,6 мл/мин. Далее колонка промывается 15 мл раствооа НС1 пН
