п-Йодбензойная кислота, меченная радиойодом, может найти применение в медицинской практике для диагностики антитоксической функции печени и в различных медикобиологических исследованиях.
Известен способ получения п-йодбензойной кислоты, меченной радиоизотопами йода, основанный на реакции изотопного обмена пйодбензойной кислоты с йодистым натрием. меченным йодом-131, в водной среде в запаянной стеклянной трубке при 250°С. Реакционную смесь нагревают около 12 час. Выход радиоактивного продукта по активности достигает только 25%. Для выделения конечного продукта используют центрифугирование.
NaJ
Пример. В коническую колбу на 50 мл, снабженную обратным холодильником, помещают 50 .иг л-йодбензойной кислоты. Затем прибавляют 10 мг однохлористой меди, 10 мл тетрагидрофурана, предварительно очищенного от перекисей перегонкой над AIH4. К реакционной смеси добавляют 1 мл раствора йодистого натрия общей активностью 1-50 мкюри и нагревают на водяной бане 4 час. После
Однако такой способ непригоден для работы с большими активностями порядка 50- 100 мк. Кроме того, выход конечного продукта по активности невелик.
Для увеличения изотопного обмена предлагается реакцию проводить в растворе тетрагидрофурана при температуре кипен1 я растворителя (66°С) в присутствии однохлористой меди в качестве катализатора. При кипячении реакционной смеси в течение 4 час изотопный обмен достигает 75-80%. Без однохлористой меди в этих же условиях изотопный обмен независимо от времени нагревания не превышает 8э/о.
Реакцию можно представить следующей схемой.
ТГФ
СООН + NaJ
СООН J
CuCl
этого отгоняют в вакууме растворитель, остаток растворяют в 10 мл 2%-ного раствора гидроокиси натрия и переносят раствор на фильтр N° 4, снабженный приемником для отсасывания. Прибавлением 1 ли 1 Н. раствора ПС1 осаждают п-йодбензойную кислоту, отфильтровывают осадок и три раза промывают 2 мл дистиллированной воды. Для более полного удаления непрореагировавшего радиоактивного йодида промывают осадок три раза
2мл 0,01%,-ноге раствора йодистого калия и
3раза 2 Мл насыщенного на холоду водного раствора ,п-йоденбензойной кислоты. После этого осадок на фильтре растворяют в 10 мл 2 /о-ногр раствора гидроокиси натрия и отсасывают в приемник. Перемешивание осадка
и раствора осуществляют во всех случаях при подключении к приемнику сжатого воздуха. / Радиохимическая чистота полученной натриевой соли п-йодбензойной кислоты превышает 99%, примесь свободного йода по активности менее 1%. Указанный способ обработки обеспечивает практически полное удаление солей меди, содержание которых не превышает 0,01 Y в 10 мл 2 н. раствора натриевой соли л-йодбензойной кислоты. Перед стерилизацией доводят рН препарата до 8-8,5. Продукт выдерживает стерилизацию кипячением .в герметично закрытом пенициллиновом флаконе
нри 95°С в течение 30 мин. При этом содержание свободного йода не Г1ревышает 2э/о по активности. Анализ радиохимической чистоты препарата проводят методом электрофореза на бумаге с последующим авторадиографированием и просчетом радиоактивных пятен.
Предмет изобретения
1.Способ получения л-йодбензойной кислоты, меченной радиоизотопами йода, взаимодействием п-йодбензойной кислоты с йодистым натрием, меченным йодом-131, при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью увеличения изотопного обмена, реакцию проводят в растворе тетрагидрофурана в присутствии однохлористой меди в качестве катализатора.
2.Способ по п, 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре кипения растворителя.
