Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии.
Несмотря на значительные успехи фармокологии и ежегодное появление в клинике большого количества мощных антибактериальных химиотерапевтических средств, сепсис продолжает оставаться актуальнейшей проблемой педиатрии, занимая 3-4 место в структуре заболеваемости новорожденных (А. Д. Островский, А. С. Воробьев, 1985). Внедрение в клиническую практику высокоэффективных антибактериальных средств, препаратов иммунотерапии, дезинтоксикационной терапии позволило снизить летальность при генерализованных формах гнойной инфекции у детей первых недель жизни, однако она все еще остается высокой, колеблясь от 11,2 до 35% (Р. Е. Берман, В. К. Воган, 1987; С. Я. Долецкий и соавт. , 1987). Возрастание удельного веса полирезистентных к антибиотикам возбудителей не редко затягивает лечение острого неонатального сепсиса до 8-9 недель (Г. В. Яцык и соавт. , 1987).
В последние годы внимание исследователей привлечено к разработке и внедрению в практику активной иммунокоррекции при септических состояниях (Р. Н. Степаненко и соавт. , 1990; С. А. Самсыгина и соавт. , 1990). Многолетними исследованиями (Н. Б. Андреева, В. Е. Вольф, 1982-1991 г. г. ) установлено, что неонатальный сепсис вызывает пролонгированную дис- (гипо-) иммуноглобулинемию, Т недостаточность.
Традиционное лечение острого неонатального сепсиса у новорожденных включает антибактериальную, дезинтоксикационную и пассивную иммунотерапию (А. Д. Островский, А. С. Воробьев, 1985). Однако проведение пассивной иммунотерапии в случаях торпидного течения острого неонатального сепсиса является мало эффективным.
Прототипом заявляемого техничского решения выбран способ лечения сепсиса у новорожденных, включающий массивную антибактериальную, дезинтоксикационную терапию и введение гипериммунного антистафилококкового гамма глобулина и антистафилококковой плазмы.
К недостаткам данного способа можно отнести:
- длительность лечения, превышающая шесть недель;
- возможность летального исхода;
- возникновение побочных реакций на введение антистафилококкового гамма глобулина и плазмы в 2-5,8% случаев (Ю. Е. Малаховский и соавт. , 1981).
Указанные недостатки устраняются в заявлямом техническом решенеии.
Цль изобретения - сокращение сроков лечения, снижение летальности.
Цель достигается тем, что у новорожденного с острым неонатальным сепсисом в венозной крови определяют содержание Т-лимфоцитов и иммуноглобулинов классов G и М и при сочетании снижения абсолютного количества Т лимфоцитов ниже 2,8 тыс/мкл с величиной соотношения концентрации IgG к Ig М 12,6 и выше - назначают препарат тимоген, если величина соотношения концентрации Ig G к Ig М 8,5 и ниже назначают препарат миелопид.
Появление новых препаратов - иммунокорректоров и применение их в клинике для коррекции иммунных нарушений (В. И. Шальнев и соавт. , 1988) раскрывает новые возможности терапии сепсиса у новорожденных. Использовался новый препарат миелопид, разработанный иститутом иммунологии МЗ СССР и разрешенный к клиническому применению Фармакологическим комитетом СССР 14.02.91, протокол заседания N 2. Препарат относится к группе миелопептидов (точка приложения - костный мозг) и усиливает антителопродукцию. Другой препарат - тимоген (точка приложения которого - тимус) стимулирует реакции клеточного и гуморального иммунитета, а также неспецифическую резистентность.
Способ осуществляется следующим образом, у новорожденного с острым неонатальным сепсисом, на вторые - третьи сутки от поступления, берут 3 мл венозной крови, в сыворотке которой определяют концентрацию иммуноглобулинов классов G и М, а также количество Т лимфоцитов.
Определение Т лимфоцитов проводят широко применяемым методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК) по методике Р. В. Петрова и соавт (1976). Определение сывороточных иммуноглобулинов классов G и М проводят методом простой радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини (1965). Реакции ставят на стеклянных пластинах (9 х 12 см) с использованием отечественных коммерческих антисывороток против основных классов иммуноглобулинов человека.
При сочетании снижения абсолютного количества Т лимфоцитов ниже 2,8 тыс/мкл с величиной соотношения концентрации иммуноглобулина G к М 12,6 и выше назначают препарат тимоген по 5 мкг интраназально в каждую ноздрю в течение 5 дней в вечерние часы.
При снижении абсолютного количества Т лимфоцитов ниже 2,8 тыс/мкл в сочетании с величиной соотношения концентрации иммуноглобулина G к М равное 8,5 и ниже назначали препарат миелопид в дозе 1 мг внутримышечно на курс три инъекции, через день в вечерние часы.
Сроки лечения по заявляемому способу составили при септицемии 32-35 дней, при септикопиемии 31-34 дня, снизилась летальность.
П р и м е р 1. Больной Т. 12 дней (история болезни N 3574) поступил 6.06.90 г. в отделении патологии новорожденных N 1 РНИИАП с предварительным диагнозом острый неонатальный сепсис, септикопиемия. Общее состояние было тяжелым, отмечались вялость, адинамия, отказ от груди. На коже живота, груди обильные пузырьки средних размеров, заполненные мутной жидкостью, что расценено как пиодермия. Результаты бакообследования от 8.06.90 г. - в крови высеян золотистый стафилококк и в мазках отделяемого элементов сыпи то же. Результаты иммунологического обследования от 7.06.90 г. : лейкоциты 8,9˙109/л, лимфоциты 50% , Т лимфоциты 66% - 2,9 тыс/мкл, IgG - 700 мг% , IgМ - 51 мг% , соотношение G к М 12,5.
При поступлении назначен кефзол по 100 тыс. три раза внутримышечно, дезинтоксикационная терапия (10% -ный раствор глюкозы с компонентами, альбумин, нативная плазма из расчета 8 мл на один кг массы тела). 9.06.90 г. состояние ребенка ухудшилось: отмечались кратковременный подъем температуры до 39о, выбухание и пульсация большого родничка, гипертонус сгибательной мускулатуры, подсыпание новых элементов пиодермии. Сделана лечебно-диагностическая люмбальная пункция, при которой ликвор вытекал под повышенным давлением, мутный. Эндолюмбально введено 50 тыс. кефзола. Лабораторный анализ ликвора выявил: белка 1,9% , клеток 3000 в 1 мл за счет 82% нейтрофилов, 12% лимфоцитов, 6% моноцитов. Уточнен окончательный диагноз: острый неонатальный сепсис, септикопиемия (пиодермия, гнойный менингоэнцефалит). Отменен кефзол, назначен клафоран 100 тыс. внутримышечно три раза в сутки, и левомицетин по 70 тыс. два раза в сутки внутримышечное, а также введен антистафилококковый гамма глобулин по 3 мл (1 доза) внутримышечно N 5, внутривенно антистафилококковая плазма 8 мл на один кг массы тела N 4. Ликвор полностью санировался 23.06.90 г. (контрольная пункция). Ребенок находился в стационаре 41 день и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 2. Больная Е. , 18 дней (история болезни N 1095). Поступила 10.08.90 г в отделение патологии новорожденных N 1 РНИИАП с диагнозом - острый неонатальный сепсис. Мать ребенка хронический носитель золотистого стафилококка. Состояние ребенка было очень тяжелым при поступлении. Отмечали вялость, адинамию, одышку смешанного характера до 80 в 1' с участием вспомогательной мускулатуры. При бактериологическом обследовании от 11.08.90 г. из крови высеян золотистый стафилококк, в мазках из зева эпидермальный стафилококк. Параметры иммунного статуса от 12.08.90 г. - лейкоциты 13,1˙109/л лимфоциты 39% , Т лимфоциты 57% - 2,9 тыс/мкл, IgG - 450 мг% , IgМ - 50,6 мг% , соотношение G к М - 8,9. При поступлении ребенку назначен карбенициллин по 300 тыс. три раза в сутки внутримышечно и гентамицин по 7 мг два раза в сутки внутримышечно, дезинтоксикационная терапия (внутривенное введение раствора 10% глюкозы, альбумина, нативной плазмы 5-8 мл на 1 кг массы тела). 16.06.90 г. состояние ребенка оставалось крайне тяжелым, акроцианоз, одышка 74 в 1', в легких появились мелкопузырчатые хрипы с обеих сторон. Рентгенологически выявлена двухсторонняя очагово-сливная пневмония. Окончательный диагноз - острый неонатальный сепсис, септицемия (очагово-сливная пневмония). Произведена смена антибиотиков на клафоран 120 тыс. три раза внутримышечно и бруламицин 8 мг два раза внутримышечно. Проведен курс антистафилококкового гамма глобулина 1 доза внутримышечно на курс 5 инъекций и внутривенно введено антистафилококковой плазмы в дозе 5 мл на 1 кг массы тела N 3. Других очагов септического процесса в динамике не выявлено. Ребенок находился в стационаре 48 дней и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 3. Больная А. , 16 дней (история болезни N 5277). Поступила 10.10.90 г. в отделение патологии новорожденных N 1 РНИИАП в тяжелом состоянии с диагнозом острый неонатальный сепсис. Общее состояние ребенка тяжелое: вялость, адинамия, отказ от груди, гнойное отделяемое из пупочной ранки, отечность и краснота кожи над правым тазобедренным суставом, болезненные и ограниченные активные и пассивные движения в правом тазобедренном суставе. При бактериологическом исследовании от 11.10.90 г. в крови высеян цитробактер, в мазках из отделяемого пупочной ранки высеян эпидермальный стафилококк. Результаты иммунологического исследования от 12.10.90 г. следующие: лейкоциты 9,6˙109/л, лимфоциты 31% Е, Т лимфоциты 45 - 1,3 тыс/мкл, IgG - 420 мг% , IgМ - 33 мг% , соотношение G к М - 12,7. При поступлении назначена терапия - ампиокс по 250 тыс. три раза в сутки в/м и гентамицин 6 мг два раза в/м, дезинтоксикационная терапия (внутривенное введение 10% -ного раствора глюкозы с компонентами, альбумина, нативной плазмы 5 мл на 1 кг массы тела). 16.10.90 г. сделана рентгенограмма правого тазобедренного сустава, где обнаружены явления остеопороза и периостита в области проксимального диафиза правой бедренной кости. Уточнен окончательный диагноз: острый неонатальный сепсис, септикопиемия (гнойный омфалит, остеомиелит проксимального диафиза правой бедренной кости). 16.10.90 г. назначен тимоген по 5 мкг интраназально в каждую ноздрю в течение 5 дней в вечерние часы. Через сутки после окончания курса тимогена общее состояние ребенка улучшилось, симптомы общей интоксикации уменьшились, краснота и отечность кожи над правым тазобедренным суставом исчезла, однако движения не в полном объеме. Ребенок находился в стационаре 33 дня и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 4. Больной Ш. , 12 дней (история болезни N 52/34). Поступил 5.12.90 г. в отделение патологии новорожденных N 1 (ОПН N 1) РНИИАП в крайне тяжелом состоянии с явлениями общей интоксикации в виде вялости, серой окраски кожи, частыми срыгиваниями, а также с абсцессом мягких тканей в области левой подмышечной впадины, умеренно выраженным гепатолиенальным синдромом. Диагноз при поступлении: острый неонатальный сепсис, септицемия. При бакобследовании от 6.12.90 г. в крови высеяна клебсиелла, из зева эпидермальный стафилококк. Параметры иммунологического обследования от 7.12.90 г. - лейкоциты 10˙109/л, лимфоциты 45% , Т лимфоциты 60% - 2,7 тыс/мкл, IgG - 525 мг% , IgМ - 39 мг, соотношение G к М - 13,5. При поступлении начато проведение комплексной терапии, включающей в себя клафоран по 150 тыс. три раза в/м, дезинтоксикационная терапия (внутривенное введение 10% -ного раствора глюкозы с компонентами, альбумина). 9.12.90 г. назначен тимоген по 5 мкг интраназально в каждую ноздрю в течение 5 дней в вечерние часы. Новых очагов инфекции в динамике не выявлено. 15.12.90 г. после окончания курса тимогена явления общей интоксикации заметно уменьшились, исчез сероватый оттенок кожных покровов. 17.12.90 г. появилась флюктуация в области абсцесса и при его активном вскрытии получено 4 мл густого гноя, в посевах которого высеян эпидермальный стафилококк. Ребенок находился в стационаре 32 дня и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 5. Ребенок Д. , 24 дней (история болезни N 2154). Поступил 2.10.90 г. в ОПН N 1 РНИИАП в крайне тяжелом состоянии - вялый, адинамичный с "мраморным" рисунком кожи, гнойным отделяемым из пупочной ранки, обильной гнойничковой сыпью на коже спины и живота, пульсацией большого родничка. При бактериологическом обследовании от 3.10.90 г. в крови высеяна синегнойная палочка и эпидермальный стафилококк из отделяемого пупочной ранки и элементов сыпи. Результаты иммунологического обследования от 4.10.90 г. - лейкоциты 11,3˙109/л, лимфоциты 34% , Т лимфоциты 50% - 1,9 тыс/мкл, IgG - 847 мг% , IgМ - 67 мг% , соотношение G к М - 12,6. При поступлении назначена терапия - клафоран 150 тыс. три раза в сутки в/м, гентамицин 8 мг в/м два раза в сутки, дезинтоксикационная терапия (внутривенное введение 10% -ного раствора глюкозы с компонентами, альбумина). Состояние ребенка ухудшалось, наростала неврологическая симптоматика в виде гипертонуса сгибательной мускулатуры, тремора конечностей, выбухания большого родничка. 5.10.90 г. сделана лечебно-диагностическая пункция, ликвор вытекал под повышенным давлением, мутный. Эндолюмбально введено 30 тыс. клафорана. Лабораторное исследование ликвора показало: белка 1,1% , клеток 2580 в 1 мл ликвора за счет 91% нейтрофилов. Поставлен диагноз: острый неонатальный сепсис, септикопиемия (гнойный омфалит, пиодермия, гнойный менингоэнцефалит). 7.10.90 г. назначен тимоген по 5 мкг интраназально в каждую ноздрю в течение 5 дней в вечерние часы. 13.10.90 г. состояние ребенка улучшилось, симптомы общей интоксикации уменьшились, исчезла "мраморная" окраска кожи, отсутствовало подсыпание новых элементов пиодермии и гнойное отделяемое из пупочной ранки. Ликвор полностью санировался 24.10.90 г. (результаты контрольной люмбальной пункции). Ребеток находился в стационаре 34 дня и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 6. Ребенок С. , 13 дней (история болезни N 5134). Поступил в ОПН N 1 РНИИАП 1.01.91 г. в тяжелом состоянии с явлениями общей интоксикации, гепатолиенальным синдромом, гнойным отделяемым из широкой пупочной ранки. Диагноз при поступлении: острый неонатальный сепсис, септицемия (гнойный омфалит). При бакобследовании от 2.01.91 г. в крови высеяна кишечная палочка, стрептококк группы В выделен из отделяемого пупочной ранки. Результаты иммунологического обследования от 2.01.91 г. выявили - лейкоциты 15,4˙109/л, лимфоциты 26% Т лимфоциты 48% - 109 тыс/мкл, IgG - 320 мг% , IgM - 25 мг% , соотношение G к М - 12,8. При поступлении начата терапия - кефзол по 120 тыс три раза в/м, дезинтоксикационная терапия (внутривенное введение 10% -ного раствора глюкозы, с компонентами, нативной плазмы в дозе 8 мл на 1 кг массы тела). 5.01.91 г. назначен тимоген по 5 мкг интраназально в каждую ноздрю в течение 5 дней в вечерние часы. 12.01.91 г. симптомы общей интоксикации уменьшились, общее состояние ребенка улучшилось, появился аппетит, явления гнойного омфалита купировались. Ребенок находился в стационаре 31 день и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 7. Больная Б. , 18 дней (история болезни N 212/6189). Поступила 5.04.91 г в ОПН N 1 РНИИАП в крайне тяжелом состоянии с симптомами общей интоксикации в виде вялости, адинамии, "мраморности" кожных покровов, а также с гнойным отделяемым из пупочной ранки, множественными абсцессами (размерами не более 1,5 х 2 см) на коже нижних конечностей, гнойным отделяемым с конъюнктивы обоих глаз. При бакобследовании от 6.04.91 г. в крови высеяна клебсиелла, из отделяемого пупочного кольца - золотистый стафилококк, из отделяемого с конъюктивы глаз высева не было. Иммунологические параметры от 6.04.91 г. были следующими: лейкоциты 5,5˙109/л, лимфоциты 38% , Т лимфоциты 67% - 1,4 тыс/мкл, IgG - 515 мг% , IgМ - 94 мг% , соотношение G к М - 5,5. Поставлен диагноз острый неонатальный сепсис, септикопиемия (гнойный омфалит, гнойный двухсторонний конъюктивит, множественные абсцессы на коже нижних конечностей). При поступлении начата комплексная терапия - цефамизин по 100 тыс. в/м три раза в сутки, дезинтоксикационная терапия (введение внутривенное 10% раствора глюкозы с компонентами, альбумина). 8.01.91 г. в комплексную терапию включен препарат миелопид по 1 мг внутримышечно на ночь на курс три инъекции через день. 16.04.91 г. общее состояние ребенка улучшилось, исчезли "мраморная" окраска кожных покровов, гнойное отделяемое из пупочной ранки и с конъюктивы глаз, не отмечено в динамике появление новых абсцессов, при этом старые абсцессы стали постепенно рассасываться. Ребенок находился в стационаре 34 дня и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 8. Больной Х. , 13 дней (история болезни N 787). Поступил 2.03.91 г. в ОПН N 1 РНИИАП в очень тяжелом состоянии с симптомами общей интоксикации: вялостью, адинамией, серостью кожных покровов в сочетании с мышечной гипотонией, гипорефлексией, единичными гнойничковыми элементами в складках кожи. При бакобследовании от 3.03.91 г. высева микроорганизмов в крови и мазках не было. Результаты иммунологического обследования от 3.03.91 г. следующие: лейкоциты 7,4˙109/л, лимфоциты 39% , Т лимфоциты 49% , - 1,4 тыс/мкл, IgG - 710 мг% , IgМ - 85 мг% , соотношение G к М - 8,4. При поступлении назначена комплексная терапия - цепорин по 150 тыс. в/м три раза в сутки, дезинтоксикационная терапия (в/в введение 10% раствора глюкозы с компонентами, нативной плазмы 8 мг на 1 кг массы тела, альбумина). Состояние ребенка ухудшилось, 4.03.91 г. вялость и адинамия сменилась беспокойством, временами резкий крик на фоне мышечной гипотонии и гипорефлексии, подъем температуры до 38,9о кратковременный, подсыпание новых элементов гнойничковой сыпи. Сделана диагностическая люмбальная пункция - ликвор ксантохромный, мутный, вытекал под повышенным давлением. В анализе ликвора обнаружено 2,4% белка, клеток 1500 в 1 мл ликвора за счет 65% нейтрофилов, 30% лимфоцитов, 5% моноцитов. Поставлен диагноз: острый неонатальный сепсис, септикопиемия (пиодермия, гнойный менингоэнцефалит).
Назначен второй антибиотик - левомицетин по 80 тыс. в/м два раза в сутки. 6.03.91 г. назначен миелопид по 1 мг в/м на курс три инъекции через день на ночь. 13.03.91 г. общее состояние ребенка улучшилось, появился аппетит, исчез сероватый оттенок кожи, новых подсыпаний гнойничковых элементов не было. Ликвор санировался полностью 21.03.91 г. (результаты контрольной пункции). В стационаре ребенок находился 35 дней и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 9. Больная Ю. , 19 дней (история болезни N 32/829). Поступила в ОПН N 1 РНИИАП 5.03.91 г. в тяжелом состоянии с симптомами общей интоксикации в виде вялости, адинамии, подъема температуры до 38,9о, мышечной гипотонией, гнойным отделяемым из широкой, отечной пупочной ранки. 6.03.91 г. при бакобследовании в крови высеян золотистый стафилококк, в мазках из отделяемого пупочной ранки высева не было. 7.03.91 г. результаты иммунологического исследования следующие - лейкоциты 11,9˙109/л, лимфоциты 35% , Т лимфоциты 64% - 2,7 тыс/мкл, IgG - 1150 мг% , IGМ - 152 мг% , соотношение G к М - 7,6. Поставлен диагноз: острый неонатальный сепсис, септицемия (гнойный омфалит). При поступлении начата комплексная терапия - клафоран по 100 тыс. в/м три раза в сутки, дезинтоксикационная терапия (в/в введение 10% -ного раствора глюкозы с компонентами, альбумина, нативной плазмы 8 мл на 1 кг массы тела). С 9.03.91 г. назначен миелопид по 1 мг в/м на курс три инъекции через день в вечерние часы. 16.03.91 г. симптомы общей интоксикации уменьшились, исчезла "мраморная" окраска кожи, не было гнойного отделяемого из пупочной ранки, температурная реакция стала носить субфебрильный характер, которая сохранялась в течение последующих 15 дней болезни. Ребенок находился в стационаре в течение 33 дней и выписан с клиническим выздоровлением.
П р и м е р 10. Ребенок Б. , 15 дней (история болезни N 246/7184). Поступил 6.05.91 г. в ОПН N 1 РНИИАП в тяжелом состоянии с гнойным отделяемым из пупочного кольца, гнойным отделяемым с конъюнктивы обоих глаз, подъемом температуры до 38,5о. 7.05.91 г. появилась краснота и отечность кожи в области середины левой плечевой кости, а в дальнейшем и болевой синдром при пассивных движениях. При бактериологическом обследовании от 8.05.91 г. в крови высеяна синегнойная палочка, в мазках из отделяемого пупочной ранки - эпидермальный стафилококк. Результаты иммунологического обследования от 8.05.91 г. - лейкоциты 10,5˙109/л, лимфоциты 34% , Т лимфоциты 72% - 2,6 тыс/мкл, IgG - 1100 мг% , IgМ - 129 мг% , соотношение G к М - 8,5. Поставлен диагноз: острый неонатальныый сепсис, септикопиемия (гнойный конъюктивит, гнойный омфалит, остеомиелит левой плечевой кости). При поступлении начата терапия - кефзол по 150 тыс. в/м три раза в сутки, дезинтоксикационная терапия (в/в введение 10% -ного раствора глюкозы, нативной плазмы 8 мл на 1 кг массы тела). С 10.05.91 г. назначен миелопид по 1 мг в/м на курс три инъекции через день в вечерние часы. 17.05.91 г. общее состояние улучшилось, не отмечали гнойное отделяемое из пупочной ранки и с конъюктивы глаз, температура снизилась до нормальных цифр, уменьшилась значительно отечность тканей в области метафиза левой плечевой кости. 21.05.91 г. при рентгеновском исследовании обнаружены явления периостита в области метафиза левой плечевой кости. Ребенок находился в стационаре 35 дней и выписан с клиническим выздоровлением.
В процессе работы было выделено три группы больных доношенных новорожденных с острым неонатальным сепсисом, которые поступали в ОПН N 1 РНИИАП в возрасте 12-20 дней.
Первая группа больных включала 27 новорожденных, из которых у 13 сепсис протекал в форме септицемии, у 14 - септикопиемии. У 18 больных этиофактором был золотистый стафилококк, у 9 - эпидермальный стафилококк. Всем детям этой группы проводилась комплексная терапия, включающая не менее трех курсов антибиотиков, дезинтоксикационные средства (10% -ный раствор глюкозы с компонентами, альбумин, нативная плазма 5-10 мл на 1 кг массы тела), а также пассивную иммунотерапию (введение антистафилококкового гамма-глобулина по 1 дозе внутримышечно 5 инъекций в первые 3-5 дней от поступления и внутривенное введение антистафилококковой плазмы в разовой дозе 5-8 мл на 1 кг массы тела N 3-5).
Несмотря на проводимую терапию, четверо больных с острым неонатальным сепсисом, септикопиемией умерли на 3-4 недели заболевания.
Очагами септического процесса у детей были: гнойный менингоэнцефалит (6), остеомиелит трубчатых костей (4), гнойный омфалит (20), гнойный конъюктивит (16), пиодермия (10), пневмония (4), абсцессы мягких тканей (2). В табл. 1 приведены исследуемые иммунологические параметры в группе детей, которым проводилась традиционная терапия неонатального сепсиса.
Параметры иммунного статуса детей, которым в дальнейшем было назначено лечение по прототипу приведены в табл. 1.
Таким образом, из табл. 1 видно, что у всех больных этой группы абсолютное количество Т лимфоцитов превышало цифру 2,8 тыс/мкл, а величины соотношений концентраций иммуноглобулинов G к М варировали от 8,6 до 12,5.
Вторая группа детей составила 25 доношенных новорожденных с острым неонатальным сепсисом, который у 15 детей протекал в форме септицемии, у 10 в форме септикопиемии. Этиофактором в развитии заболевания у 5 больных была клебсиелла, у 10 детей - золотистый стафилококк, у 6 детей - синегнойная палочка, у 4 - транзисторная бактериемия (однократно были выделены эпидермальный стафилококк, кишечная палочка, клебсиелла). Всем детям этой группы проводили антибактериальную (не менее 2-3 курса антибиотиков), дезинтоксикационную терапию (внутривенное введение 10% -ного раствора глюкозы с компонентами, альбумина, нативной плазмы из расчета 5-10 мл на 1 кг массы тела), а также с учетом результатов иммунологического обследования (табл. 2) с конца первой недели стационарного лечения вводили препарат тимоген, интраназально, по 5 мкг в каждую ноздрю в вечерние часы в течение 5 дней.
Параметры иммунного статуса детей, которым в дальнейшем назначался препарат тимоген приведены в табл. 2.
Из табл. 2 следует, что у детей второй группы абсолютное количество Т лимфоцитов было ниже 2,8 тыс/мкл, а величина соотношений концентраций иммуноглобулинов G и М превышала 12,6.
Различие исследуемых параметров, по сравнению с аналогичными показателями детей первой группы, отражает снижение иммуноглобулинопродукции, в частности IgM на фоне Т недостаточности, что указывает на преимущественное нарушеие регуляторных функций Т звена. Последнее обосновывает патогенетическую целесообразность назначения препарата тимоген, действующего преимущественно на Т систему иммунитета.
Третью группу больных составили 29 доношенных новорожденных с острым неонатальным сепсисом, из которых у 10 была септицемия, у 19 - септикопиемия. Очагами процесса были: гнойный менингоэнцефалит (10), остеомиелит трубчатых костей (7), пневмония (2), пиодермия (6), гнойный омфалит (16), гнойный конъюктивит (11), абсцессы мягких тканей (3). У шести детей этиофактором развития процесса был золотистый стафилококк, у пяти - синегнойная палочка, у двух - цитробактер, у восьми - клебсиелла, у восьми детей этиофактор не был установлен. Все дети третьей группы получали массивную антибактериальную (не менее 2-3 курса антибиотиков) дезинтоксикационную терапию (внутривенное введение 10% -ного раствора глюкозы с компонентами, альбумина, нативной плазмы из расчета 5-8 мл на 1 кг массы тела), а также с учетом иммунологических параметров с конца первой недели лечения в терапию включали препарат миелопид по 1 мг, внутримышечно на курс три инъекции, через день в вечерние часы.
Параметры иммунного статуса детей, которым в дальнейшем был назначен препарат миелопид приведены в табл. 3.
Как видно из результатов, приведенных в табл. 3, у больных третьей группы, также как и у больных второй группы, имеется снижение абсолютного количества Т лимфоцитов ниже 2,8 тыс/мкл, однако в сочетании с показателями соотношений концентраций IgG и IgM ниже 8,5, за счет более выраженного IgM-ответа. В этой связи для усиления продукции специфичных антител целесообразно назначение препарата миелопид, преимущественно модулирующего гуморальный ответ.
В результате включения в комплексную терапию сепсиса у новорожденных препаратов иммуномодулирующего действия - тимогена и отдельно миелопида - существенно сократились сроки клинического выздоровления больных детей (табл. 4) и ни в одном случае не было летального исхода, в то время как в первой группе детей он имел место у четырех больных с септикопиемией (из 14).
Сравнительный анализ сокращения сроков лечения по заявляемому способу и прототипу в койко-днях приведен в табл. 4.
Результаты подвергнуты статистической обработке с определением средних арифметических величин (М), средних ошибок (м) по константной формуле, достоверности различия между показателями (Е. В. Мончевичюте-Эрингене, 1964).
Преимущества заявляемого способа:
Заявляемый способ позволяет сократить сроки лечения с 43-49 дней по известному способу (до 33-35 дней); заявляемый способ снижает летальность; способ позволяет индивидуализировать адекватную тактику ведения больного с выбором конкретного иммунокорригирующего препарата /тимоген или миелопид/.
Указанные препараты могут широко использоваться в педиатрических стационарах при лечении сепсиса у новорожденных на основании оценки клинической картины и параметров иммунного статуса.
Использование: педиатрия. Цель: снижение летальности и сокращение сроков лечения. Сущность: в венозной крови детей определяют концентрацию иммуноглобулинов классов G и M, Т лимфоцитов и при снижении абсолютного количества Т лимфоцитов ниже 2,8 тыс/мкл в сочетании с величиной соотношения концентраций иммуноглобулина G к M, равном 12,6 и выше, назначают лечение препаратом тимоген интраназально по 5 мкг в каждую ноздрю в течение 5 дней, а при соотношении концентрации иммуноглобулина G к M, равном 8,5 и ниже, - назначают препарат миелопид в дозе 1 мг внутримышечно на курс три инъекции, через день. Положительный эффект: сроки лечения сокращаются на 5 - 10 дней, снижается летальность. Способ позволяет определить целесообразность назначения иммунокорригирующей тарапии. 4 табл.
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СЕПСИСА У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ, включающий антибактериальную, дезинтоксикационную и пассивную иммунотерапию, отличающийся тем, что определяют показатели иммунитета и при сочетании снижения абсолютного количества T-лимфоцитов ниже 2,8 тыс/мкл с величиной отношения концентраций иммуноглобулина G к иммуноглобулину M 12,6 и выше вводят тимоген, а при величине отношения концентраций иммуноглобулина G к иммуноглобулину M 8,5 и ниже - миелопид.
