СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕННОГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА Российский патент 1994 года по МПК A61K37/30 

Изобретение относится к области медицины, в частности к ревматологии, и может быть использовано для лечения осложненных форм ревматоидного артрита.

Известен способ лечения ревматоидного артрита с помощью гемосорбции, состоящий в том, что на фоне противовоспалительной терапии проводят 1-3 сеанса экстракорпоральной карбогемосорбции через угли маркиСКН(СКН-2К, СКН-2М) с использованием аппарата УАГ-01. Средняя скорость объемного кровотока 80-120 мл/мин, время перфузии 60-90 мин, объем перфузии 1,5-2,0 ОЦК, интервал между повторными процедурами сорбции составлял 5-7 дней (Трусов В. В. , Баженов А.Н. и Насачев А.А. Гемосорбционное лечение больных ревматоидным артритом. - Казанский медицинский журнал. - 1988. - N 5.- с. 360-361). Недостаток известного способа состоит в высокой вероятности рецидива воспалительных проявлений заболевания (35-40% случаев) у больных осложненными формами заболевания в связи со стимуляцией гуморального компонента иммунной системы, как составляющей иммуномодулирующего и иммуностимулирующего действия гемосорбционной терапии.

Известен способ лечения ревматоидного артрита (Баженов А.Н. Гемосорбция в сочетании с плазмаферезом у больных ревматоидным артритом. Врачебное дело. - 1990. - N 2. - с. 32-34), состоящий в том, что после коррекции нарушений в состоянии клеточного звена иммунной системы с помощью сеанса гемосорбции однократно, проводят 4-6 процедур плазмафереза с использованием контейнеров "Гемакон" или стерильных флаконов. Кровь центрифугируют 10-15 мин при 1800-2000 об/мин в центрифуге РС-6, эксфузируют за один сеанс 500-600 мл плазмы с коррекцией объема циркулирующей крови кровезаменителями, кристаллоидными растворами. Недостаток известного способа состоит в сравнительно высокой вероятности рецидива болевых и воспалительных проявлений заболевания (30-35% случаев) у больных с осложненными формами ревматоидного артрита, обусловленных дефицитом секреции кальцитонина.

Цель изобретения - уменьшение вероятности рецидива заболевания при лечении осложненных форм ревматоидного артрита. Цель достигается тем, что наряду с использованием противовоспалительной и гемаферезной (гемосорбция однократно, а затем 4-6 сеансов плазмафереза) терапии, дополнительно назначают кальцитрин внутримышечно за 0,5-1 сутки до гемосорбции 3-5 ЕД ежедневно курсом 30-40 дней.

Предложенный способ основан на том, что под влиянием хронического ревматоидного процесса, а также длительной медикаментозной противовоспалительной терапии, снижается секреция гормона кальцитонина, продуцируемого парафолликулярными клетками (С-клетками) щитовидной железы, обладающего обезболивающим, иммунорегулирующим и противовоспалительным действием. Гемаферезная терапия улучшает функциональное состояние парафолликулярных клеток щитовидной железы, повышает секрецию кальцитонина, однако полное восстановление функции С-клеток процесс длительный, а дефицит кальцитонина повышает вероятность рецидива болевых и воспалительных проявлений заболевания. Использование препаратов, содержащих кальцитонин, способствует предупреждению рецидива заболевания. Кроме того, снижение содержания кальция в крови под влиянием вводимого извне кальцитонина, в основном за счет снижения поступления кальция из костей, стимулирует поступление кальция из кишечника. Использование диеты с высоким содержанием кальция на фоне повышенного его всасывания способствует своеобразному кальциевому массажу С-клеток щитовидной железы, стимулирует продукцию эндогенного кальцитонина.

Сущность способа состоит в следующем. Больному назначается диета с высоким содержанием кальция (молоко, творог, сыр и др.), но не менее 800 мг/сут. На фоне противовоспалительной медикаментозной терапии проводят гемосорбцию однократно с использованием вено-венозного (артериовенозного) варианта перфузии с применением отечественных сорбентов марки СКН (СКН-2К, СКН-2М, СКН-4М), перфузию осуществляют на аппарате типа УАГ-01 со скоростью объемного кровотока 80-100 мл/мин и времени перфузии около часа. Через 5-7 дней после гемосорбции проводят 4-6 сеансов плазмафереза с интервалом между процедурами 2-3 дней. Для плазмафереза используют контейнеры "Компопласт" и "Гемакон", за один сеанс отделяют 500-700 мл плазмы с коррекцией объема циркулирующей крови кровезаменителями, кристаллоидными растворами. Центрифугируют кровь 10-15 мин при 1800-2000 об/мин в центрифуге типа РС-6. За 0,5-1 сут до гемосорбции после пробы на переносимость (1 ЕД кальцитрина в 0,1 мл растворителя внутрикожно), а затем ежедневно до ужина (для предупреждения возможной изжоги, как реакция на препарат) в течение 30-40 дней больному внутримышечно вводят кальцитрин (препарат, содержащий кальцитонин) в дозе 3-5 ЕД.

Препарат кальцитрин выбран в связи с его мягким действием на организм, хорошей переносимостью больными, низкой частотой побочных реакций. Доза препарата ниже 3 ЕД не способна дать необходимый терапевтический эффект, компенсировать недостаток кальцитонина в организме. Доза препарата выше 5 ЕД повышает риск возникновения побочных эффектов препарата: изжоги, тошноты, рвоты. Продолжительность терапии препаратом в течение 30-40 дней предупреждает ранний рецидив болевых и воспалительных проявлений заболевания, способствует более раннему и более выраженному восстановлению функции парафолликулярных клеток щитовидной железы, секретирующих кальцитонин. Терапия кальцитрином более 40 дней повышает вероятность возникновения побочных эффектов препарата, обусловленных тем, что нормализуется продукция собственного кальцитонина. Продолжительность терапии препаратом менее 30 дней характеризуется недостаточным лечебным эффектом.

Проведено лечение 47 больных достоверным ревматоидным артритом с высокой активностью и торпидностью течения заболевания, низкой чувствительностью к медикаментозным препаратам (отсутствие клинико-лабораторного эффекта от применения адекватных доз), высокой степенью кортикостероидной зависимости (развитием кушингоидного синдрома, остеопорозом), полиаллергией к лекарственным препаратам, непереносимостью или осложнением основной терапии, наличием выраженных висцеральных проявлений. В комплексную гемаферезную терапию (гемосорбция и 4-6 сеансов плазмафереза), проводимую на фоне медикаментозной противовоспалительной терапии, включали кальцитрин. Применение указанной терапии позволило добиться выраженного клинико-лабораторного эффекта, существенно снизить дозу медикаментозных противовоспалительных препаратов. Признаки рецидива болевых и воспалительных проявлений заболевания отмечались у 6 больных (12,7%) на фоне снижения дозы противовоспалительных препаратов, купировались кратковременным повышением их дозы.

П р и м е р 1. Больная К., 46 лет. Диагноз: ревматоидный артрит, серопозитивный, преимущественно суставная форма, прогрессирующее течение активность II, II-III стадия, НФС II, гормонозависимость.

Воспалительный процесс не имел существенной тенденции к снижению на фоне медикаментозной терапии: дексаметазон по 2,5 мг в сутки, метипред 40 мг внутримышечно 1 раз в неделю, пироксикам 20 мг в сутки, реопирин 5,0 внутримышечно через день, делагил 5,0 внутримышечно через день, витамины В₁ и В₆ по 1,0 подкожно. За 0,5 сут до гемосорбции и ежедневно в течение 40 дней до ужина больная получала по 5 ЕД препарата кальцитрина внутримышечно. Гемаферезная терапия включала гемосорбцию однократно и 5 процедур плазмафереза. После курса терапии исчезла гипертермия, значительно снизилась утренняя скованность, существенно уменьшилась припухлость над суставами, прошла гиперемия суставов, снизилась асимметрия кожной температуры над суставами, уменьшились значения суставного и мышечного индексов. Улучшение состояния больной позволило существенно снизить дозу лекарственных препаратов, в том числе глюкокортикоидов до 1,5 таблетки дексаметазона внутрь, с отменой инъекционных форм. В дальнейшем на фоне поддерживающей терапии: доза преднизолона не выше 7,5 мг в сутки, развилась ремиссия заболевания, отсутствовал ранний рецидив воспалительных проявлений, в то время как предшествующая гемаферезная терапия без использования кальцитрина сопровождалась рецидивом заболевания через 2 недели после лечения, а после купирования рецидива потребовались более высокие дозы поддерживающих препаратов.

П р и м е р 2. Больная Ш., 50 лет. Диагноз: ревматоидный артрит, полиартрит, серопозитивный, медленно прогрессирующий, активность II, стадия III-IV, ФН II, гормонозависимость.

Поддерживающая терапия глюкокортикостероидами в течение последних 4 лет: полькортолон, преднизолон, дексаметазон. Течение ревматоидного процесса упорное, с высоким СОЭ. На фоне противовоспалительной терапии: преднизолон 20 мг/сут, пироксикам 100 мг/сут, реопирин 5,0 внутримышечно N 10, проведена гемаферезная терапия, включавшая один сеанс гемосорбции и 5 плазмаферезов. За 1 сут до гемосорбции и ежедневно в течение 42 дней до ужина больная получала кальцитрин внутримышечно в дозе сначала 6 ЕД препарата /В течение 4 дней/, а затем по 4 ЕД препарата в связи с появлением тошноты и изжоги через 1,5 ч после инъекции, которые исчезли при снижении дозы. Применение указанной терапии сопровождалось значительным клинико-лабораторным эффектом, что позволило существенно снизить дозу противовоспалительных медикаментозных препаратов, сократить время пребывания больной в стационаре. На 40-42 день приема кальцитрина вновь стали появляться признаки побочного действия препарата: тошнота, изжога. Инъекции препарата прекратили. Эффект терапии сохранялся. Определялись признаки ремиссии заболевания.

П р и м е р 3. Больная М., 26 лет. Диагноз: ревматоидный артрит, полиартрит, с висцеральными проявлениями /миокардиодистрофия, гломерулонефрит/, серопозитивный, быстро прогрессирующее течение, активность III, стадия III-IV, ФН II-III.

Глюкокортикостероиды получает в течение последних 3 лет. Поступила в связи с ухудшением состояния. Проведена следующая противовоспалительная терапия: преднизолон 25 мг/сут, салицилат натрия 1% 200,0 внутривенно N10, затем вольтарен по 3,0 внутримышечно N 5 через день. Проведена гемосорбция и 6 сеансов плазмафереза. За 1 сут до гемосорбции и ежедневно в течение 25 дней вводили внутримышечно 2 ЕД кальцитрина. В связи с отсутствием существенной динамики клинико-лабораторных показателей дозу препарата увеличили до 3 ЕД и продолжили вводить еще в течение 10 дней, что позволило получить достаточно выраженный положительный клинико-лабораторный эффект терапии. На поддерживающих дозах противовоспалительных препаратов больная была выписана из стационара.

Преимущества заявляемого способа состоят в вероятности рецидива заболевания 10-15%, в то время как по известному способу - 30-35%. Вероятность возникновения рецидива снижается на 15-25%, что уменьшает время пребывания больного в стационаре, число дней нетрудоспособности.

Изобретение относится к медицине, в частности к ревматологии. Способ позволяет уменьшить вероятность рецидива заболевания за счет дополнительного назначения кальцитрина у больных с осложненным ревматоидным артритом. При осуществлении способа проводят гемосорбцию, а затем 4-6 сеансов плазмафереза на фоне медикаментозной противовоспалительной терапии и дополнительно назначают кальцитрин внутримышечно, начиная введение за 12-24 ч до гемосорбции по 3-5 ЕД ежедневно курсом 30-40 дн.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕННОГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА, включающий проведение гемосорбции с последующими 4 - 6 сеансами плазмафереза, отличающийся тем, что, с целью снижения вероятности рецидива заболевания, дополнительно вводят внутримышечно кальцитрин 3 - 5 ЕД, начиная введение за 12 - 24 ч до гемосорбции, ежедневно в течение 30 - 40 дней.