Способ определения индивидуальной чувствительности к лечению методом плазмафереза у больных ревматоидным артритом Советский патент 1989 года по МПК G01N33/558 

Изобретение относится к медицине, а имение к способам определения показаний к лечению больных ревматоидным артритом методом плазмафереза (Ш).

Цель изобретения - повышение точности и упрощение способа за счет исследования в сыворотке крови больных ревматоидным артритом содержания гаптоглобина и при повышении концентрации гаптоглобина более 4,15 г/л проведения , а при меньшем значении концентрации гаптоглобина - медикаментозной терапии,

Способ осуществляют следующим об разом.

В сыворотке крови больного исследуют содержание гаптоглобина методом радиальной иммунодифЛузии по Manchi- ni с использованием антисывороткч, полученной иммунизацией кроликов гаптоглобином, вьщелейным из нормальной плазмы человека с помощью аффинной хроматографии на гемогло бинсефарезе. При повышении концентрации гаптоглобина более 4,15 г/л определяют наличие индивидуальной чувствительности больного и проводят лечение методом ПФ, а при значениях концентрации менее 4,15 г/л проводят медикаментозное терапию.

1

о

00

оо &

Пример 1. Больная Г., 35 лет рабочая, поступила в 1-ю ГКБ с жалобами на боли и ограничение движений преимущественно в проксимальных меж- фаланговых суставах кистей и коленных суставов. Из анамнеза известно, что длительность заболевания около 3 лет, дебют с болей и припухлости в проксимальных межфаланговых суставах. Стационарно не лечилась, амбу- латорно принимала нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (метиндол, ибупрофен и др.). В последний год присоединились боли в коленных и локтевых суставах, резко возросло время утренней скованности. Состояние при поступлении удовлетворительное. Гипотрофия интеркостальных мышц кистей рук, дефигурация мелких суставов кистей рук, локтевых и коленных суставов за счет экссуда- тивно-пролиферативных явлений, по внутренним органам - без патологических изменений, на рентгенограммах коленных суставов кистей рук - диффузный остеопороз, сужение суставных щелей и единичные узуры суставных поверхностей.

Лабораторные данные: Но 120 г/л, лейкоциты 8-ю г/л, СОЗ 30 мм/ч, титр РФ в латекс-тесте 1:160, СРВ , о.,,-глобулины 11,7%, jf -глобулины 24,5%. Уровень иммунных комплексов по Haskova 60 у.ед. (норма 71 у.ед.) и 6,66 мг% по Chia (норма 7,68 мг%).

Диагноз: ревматоидный полиартрит, медленно прогрессирующее течени серопозитивный вариант, активность III степени, II стадия, функциональная недостаточность суставов II степени.

По прототипу данная клиническая ситуация не является показанием к плазмаферезу - активность II степени, отсутствие признаков системности низкий уровень иммунных комплексов, Определение индивидуальной чувствительности по предлагаемому способу позволяют установить наличие чувствительности к лечению плазмаферезом у больной - концентрация гаптоглобина 7,50 г/л.

Больной Г. был проведен курс плазмафереза - 5 сеансов с перерывом в 1 сут. В результате лечения наблюдалось уменьшение выраженности суставного синдрома и лабораторных показателей активности. Уровень им

0

5

0

5

0

5

0

5

мунных комплексов после курса повысился и составил 87 у.ед. и 7,12 мг% по используемым методам, т.е. имел место феномен рекошета. Разнонап- равленность между хорошим клиническим эффектом и отрицательной динамикой иммунных комплексов обусловила исследование гаптоглобина в сыворотке крови больной с целью динамического контроля за результатами лечения. Концентрация гаптоглобина составила 5,75 г/л, что может быть расценено как показание продолжить курс плазмафереза. После проведения еще 3 сеансов на фоне достижения клиник о-м.або- раторной субремиссии наблюдалось снижение концентрации гаптоглобина ниже диагностического уровня - 4,05 г/л. Уровень иммунных комплексов при этом оставался повышенным по Haskova (80 у.ед.) и существенно не изменился по Chia (7,02 мг%). Дальнейшее наблюдение за больной показало устойчивость достигнутой субремиссии сроком до 0,5 г.

Таким образом, определение индивидуальной чувствительности по предлагаемому способу показало большую точность, так как позволило предсказать длительность субремиссии, точность по прогнозированию эффекта, большую простоту по сравнению с прототипом (определение иммунных комплексов) , по которому использовались два метода. Предлагаемый способ продемонстрировал в отличие от прототипа возможность динамического контроля за результатами лечения и оптимизации режима (определение числа необходимых сеансов) проведения плазмафереза,

Пример2. Вольная С., 48 лет, научный работник, поступила в 1-ю ГКБ с жалобами на выраженные боли и ограничение движений в проксимальных межфаланговых суставах кистей, лу- чезапястных, локтевых, коленных и голеностопных суставах, утреннюю скованность до 4 ч, субфебрильную температуру, общую слабость.

Заболела 3 года назад, когда появились боли и припухлость пястно- фаланговых и проксимальных межфаланговых суставов кистей. За этот период 8 раз находилась на стационарном лечении и получала НПВП (вольтарен и др.), хинолиновые производные. Во время очередной госпитализации

начато лечение кризанолом, на фоне которого появились изменения в моче (протеинурия). Проводимая терапия была малоэффективна, присоединилось поражение лучезапястных, локтевых и голеностопных суставов. В последующем применялось внутрисуставное введение гидрокортизона и кеналога, была назначена терапия преднизолоном в дозе ,12,5 мг в сутки, который больная получала в течение 1,5 лет до поступления в клинику. Попытки уменьшить дозу преднизолона сопровождались синдромом отмены.

Состояние относительно удовлетворительное- при поступлении. Лунообразное лицо, пастозность голеней. Атрофия мышц предплечий и интеркостальных мыгац костей. Дефигурация мелких суставов кистей рук, лучезапястных локтевых,, коленных и голеностопных суставов за счет экссудативно-проли- феративных явлений, сгибатёльные

ний к ПФ, отказ больной от повышения дозы преднизолона, был проведен курс лечения. После плазмафереза наблюдался слабо выраженный положительный клинический эффект, проявившийся уменьшением времени утренней скованности и суставного индекса, однако длительность улучшения составила всего 2 недели. Лабораторные показатели активности существенно не изменились, уровень иммунных комплексов возрос до 220 у.ед. по Hasko- va и не менялся по Chia.Содержание 5 гаптоглобина составило 3,15 г/л.

Больной была назначена медикаментозная терапия Д-пеницилламином в качестве базисного средства на фоне продолжающегося лечения преднизолоном И вольтареном.

Предлагаемый способ основан на результатах клинико-лабораторных со- поставленлй, проведенных при лечении 24 больных ревматоидным артритом ме0

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам определения показаний к лечению больных ревматоидным артритом методом плазмафереза (ПФ). Цель предлагаемого способа - повышение точности и упрощение определения. Сущность способа заключается в исследовании в сыворотке крови больных ревматоидным артритом содержания гаптоглобина, а при повышении концентрации гаптоглобина более 4,15 г/л - в проведении ПФ, и при меньшем значении концентрации гаптоглобина - в проведении медикаментозной терапии. Изобретение позволяет добиться большей точности способа, а также возможности динамического контроля за результатами лечения и оптимизации режима (определение числа необходимых сеансов) проведения ПФ.

контуры локтевых суставов. При иссле- 25 тодом плазмафереза, и исследовании

довании внутренних органов патологических изменений не выявлено. На рентгенограммах суставов кистей и коленных суставов определяется диффузный остеопороз, сужение суставных щелей и узуры суставных поверхностей.

Лабораторные данные: Но 130 г/л, лейкоциты 15 Ю г/л, СОЭ 47 мм/ч, титр РФ в латекс-тесте 1:320, СРВ , ° -2-глобулины 12,7%, У-глобулины 26,5%. Уровень иммунных комплексов 180 у.ед. по Haskova и 8,06 м% по Chia.

Диагноз сформулирован следующим образом: ревматоидный полиартрит, медленно прогрессирующее течение, серопозитивный вариант, активность III степени, II стадия,, функциональная недостаточность суставов II степени, глюкокортикостероидная зависимость.

Высокая степень активности, развитие глюкокортикостероидной зависимости и осложнений от приема старой- дов, а также повышенной концентрации ЦИК являются по прототипу основанием для проведения ПФ. В то же время результаты исследования содержания гаптоглобина по предлагаемому способу (3,75 г/л) позволил установить отсутствие индивидуальной чувствительности к данному способу лечения.

Учитывая настоятельные просьбы больной и отсутствие противопоказа30

35

сывороток крови, взятой у 40 здоровых доноров. Эффект лечения у 16 из 24 больных (группа А) был расценен как хороший или удовлетворительный и сроки достигнутой ремиссии превысили 3 мес. В группе Б (п 8)эффект был нестойкий, сроки достигнутой ремиссии составили менее 3 мес.

В таблице представлены результаты динамического исследования концентрации гаптоглобина у больных ревматоидным артритом после проведения ПФ.

Верхняя граница нормы гаптогло40 бина, определенная по формуле М+2б при исследовании группы доноров, составила 2,66 г/л. Из представленной таблицы видно, что содержание гаптоглобина повышено по сравнению с по45 лученным пороговым критерием в обеих сравниваемых группах. В то же время у болвных группы А концентрация достоверно превышает (,05)- соответствующее значению в группе Б, После ПФ в группе А наблюдается стойкое снижение уровня гаптоглобина, а в группе Б - недостоверные изменения. Ошибки при определении индивидуальной чувствительности предлагаемым способом имели место у 3 больных из 24 (12,5): в одном случае устойчивый эффект группа А наблюдался у больного с исходным содержанием гаптоглобина 3,76 г/л , а в других 0

5

7147

наоборот не удалось добиться длительной ремиссии { группа Б) с помощью 2 курсов IW у больных с исходно высоким уровнем гаптоглобина. Следовательно, точность предлагаемого способа определения составляет 87,5%, что значительно превышает точность по прототипу. Формула изобретения

Способ определения индивидуальной чувствительности к лечению методом

24)

А

Б ()

6,02+1,27 4,63±1,175,,94

7,,78 4,15±1,09

5,75±0,90 3,94±0,93

5,,06 4,,87

плазмафереза у больных ревматоидным артритом путем биохимического исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что, с целью повышения точности и упрощения опредления, в сыворотке крови больного исследуют концентрацию гаптоглобина, и при концентрации более 4,15 г/л определяют индивидуальную чувствительность к лечению методом плазмафереза.

5,75±0,90 3,94±0,93

5,,06 4,,87