Способ оценки эффективности лечения ревматоидного артрита Советский патент 1991 года по МПК G01N33/534 

Изобретение относится к медицине, преимущественно к ревматологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения регматоидного артрита.

Цель изобретения - повышение точности оценки эффективности лечения путем учета вероятности прогрессирования скрытых осложнений, например остеопороза, в том числе в период медикаментозной терапии.

Это достигается тем, что дополнительно определяют содержание в крови кальцитонина и при отношении его уровня на 15 - 16 мин нагрузочного теста к базальному уровню 3,6 и выше судят об эффективности лечебных мероприятий.

Сущность способа состоит в следующем.

Больным не назначают препараты кальция, диета в течение 2-3 дней обычная, без повышенного содержания кальция (не более 200 мг в 1 сут). До начала лечения больного проводят биохимический анализ крови с определением следующих показателей: СОЭ, С-реактивного белка, общего белка крови и белковых фракций, титра ревматоидного фактора, иммуноглобулинов А, М, G, фибриногена, серомукоида, сиаловых кислот, а также содержание кальцитонина в крови, например, с помощью радиоиммунологического метода, до и после внутривенной струйной нагрузки 10%-ным раствором глюконата кальция в расчете на 2,7 (2,5 - 3,0) мг кальция на 1 кг веса больного, для чего проводят пункцию локтевой вены и берут кровь для определения кальцитонина на 15- 16 мин от начала введения глюконата кальция.

Указанные исследования крови проводят до и в процессе лечения. Нормализация параметров крови, в том числе отношение уровней кальцитонина до и на 15 - 16 мин на фоне клинических признаков ремиссии позволяет считать процесс перехода обостСО

С

о

sO vJ

сл

hO

рения ревматоидного артрита в стадию ре- мисии достоверной. При нормализации биохимических параметров крови в сочетании с клиническим улучшением состояния больного при сохранении низкого отношения уровней кальцитонина судят о возможности прогрессирования скрытых осложнений и отсутствии достоверной ремиссии.

Необходимость проведения нагрузочной пробы с глюконатом кальция при взятии крови для определения уровня кальцитонина обусловлена тем, что нагрузочный тест позволяет получить данные о функциональном состоянии кальцийрегулирующих систем, которые невозможно получить определяя уровень кальцитонина только в базальных пробах (натощак).

Введение дозы глюкоиата кальция из расчета менее 2,5 мг кальция на 1 кг веса тела повышает вероятность ошибки в определении уровня кальцитонина из-за недостаточно адекватного подъема уровня кальцитонина в крови на такую нагрузку. Введение дозы глюконата кальция из расчета более 0,3 мг кальция на 1 кг не приводит к сколько-нибудь значимому увеличению достоверности, увеличения нагрузки на организм больного.

Выбор концентрации препарата равным 10% обусловлен хорошей переносимостью и возможностью достаточно быстрого введения. Выбор времени взятия крови на анализ через 15- 16мин от начала введения глюконата кальция обусловлен тем, что у здоровых лиц, соблюдающих привычный режим физических и эмоциональных нагрузок и привычный пищевой рацион, именно в эти минуты нагрузочного теста наблюдается наибольшая достоверность различия показателей с результатами, полученными у больных ревматоидным артритом в период обострения заболевания (р 0,01). В интервалы времени менее 15 и более (Омин результаты нагрузочного теста до и после лечения характеризуются меньшей достоверностью различия показателей, чем в предлагаемом способе.

П ример 1. Больная К.,55лет. Диагноз: ревматоидный артрит, серопозитивный, II степень, с системными проявлениями (ревматоидные узлы, остаточные явления полисерозита), полиатрит, быстропрогрес- сирующее течение, III стадия, НФС П - Ш.

Вес больной 58 кг. Проведены биохимические анализы крови, дополнительно проведено определение кальцитонина крови, 10%-ный раствор глюконата кальция введен в количестве 17,5 мл, кровь для исследования кальцитонина взята до и на 15 - 16 мин от начала введения глюконата кальция. Результаты биохимических исследований крови до лечения: СОЭ 38 мм/ч; СРБ 2;

общий белок 78,7 г/л; альбумины 56,2% аг - глобулины 14%; у-глобулины 23,3%; фибриноген 4,8 г/л; общий белок 78,7 г/л, алюбумины 56,2; серомукоид 0,36 ед; сиало- вые кислоты 0,225. РФ 1:512; 1дА 906; 1дМ

161; 1дС 2235. Базальный уровень кальцитонина составляет 12,6 пг/мл, после нагрузки 31,6 пг/мл, соотношение 2,5.

Назначено следующее лечение: метип- ред в дозе 15 мг (10 мг утром и 5 мг в обед);

дел а гил 5,0 в/м 2 раза в неделю; пирокси- кам по 10 мг 2 раза в день; реопирин через день по 5,0 в/м; витамины Bi и Be по 1,0; лечебная физкультура по щадящему режиму.

На 28-й день терапии на фоне клинического улучшения определены биохимические показатели: СОЭ 19 мм/ч; СРБ 1; общий белок 76,1 г/л; альбумин 54,2; ац- глобулины 11%; у-глобулины 21%; фибриноген 4,4% г/л; серомукоид 0,29 ед; сиаловые кислоты 201; РФ 1:256. Иммуноглобулины: А 901; М 145; G 1844. Уровень кальцитонина до нагрузки 11,8 пг/мл, после 34,2 пг/мл, соотношение 2,9.

Лечение продолжено, доза метипреда постепенно снижена до 7,5 мг в 1 сут.

На 42-й день терапии на фоне значительного клинического улучшения повторены биохимические исследования: СОЭ

17; СРБ 0; общий белок 78,6 г/л. Альбумины 57,4%,«2-глобулины 11%; у-глобулины 21 %; фибриноген 4,2 г/л; серомукоид 0,19; сиаловые кислоты 0,195; РФ 1:64; иммуноглобулины: А 604; М 129; G 1687, Уровень кальцитонина до нагрузки 10,2 пг/мл; после 34,7 пг/мл, соотношение 3,4.

На фоне нормализации клинических и лабораторных показателей отсутствовала нормализация уровня кальцитонина, а точнее его соотношения до и на 15 - 16 мин нагрузки, поэтому лечение продолжали, снизив дозу метипреда до 5 мг в 1 сут, и еще через 10 дней вновь определили уровни кальцитонина, которые составили 12,5 и

46,3, а соотношение 3,7. Сочли ремиссию достоверной и перешли к поддерживающей терапии.

П р и м е р 2. Больная С., 34 года. Диагноз: ревматоидный артрит, серопозитив- ныи, I степени без системных проявлений, олигоартрит, медленнопрогрессирующий, I стадии с поражением суставов кистей, НФСО-1.

Вес больной 56 кг, проведены биохимические анализы крови и определены уровни кальцитонинэ.

Результаты исследований крови: СОЭ 19 мм/ч; СРВ 1; общий белок 82,3 г/л; альбумины 59,5%; а-глобулины 12,3%,у-гло- булины 21,4%, фибриноген 4,7 г/л; серомукоид 0,18 г/л; сиаловые кислоты 0,203; РФ 1:256, иммуноглобулины: А544:М 112;G 1624. Уровни кальцитонина: 16,7 пг/мл; 53,5 пг/мл, соотношение 3,2.

Назначено следующее лечение: вольта- рен в суточной дозе 150 мг; делагил в дозе 0,25 г; витамины Bi и Be в/м по 1,0; лечебная физкультура.

Через 14 дней на фоне регресса клинической симптоматики повторили биохимические исследования крови: СОЭ 15 мм/ч; СРВ 0; общий белок 81,6 г/л; альбумины 57,8%; «2 -глобулины 10,4%;у-глобулины 20,5-%; фибриноген 0,4 г/л; серомукоид 0,16 г/л; сиаловые кислоты 0,192; РФ 1:64; иммуноглобулины: А 526; С 114; G 1482. Уровни кальцитонина 11,5 и 40,7 пг/мл, соотношение 3,5,

Продолжили терапию, снизив дозу вольтарена до 100 мг в 1 сут. Через 28 дней терапии результаты биохимических исследований на фоне клинической ремиссии следующие: СОЭ 14 мм/ч; СРВ 0; общий белок 83,2 г/л; альбумины 58,4%; аг -глобулины 9,8%; у - глобулины 19,2%; фибриноген 3,8 г/л; серомукоид 0,15 г/л; сиаловые кислоты 0,191; РФ - 1:64; иммуноглобулины: А 512; М 109; G 1296. Уровни кальцитонина: 12,9 и 49,3 пг/мл, соотношение 3,9.

Таким образом, отношение уровней кальцитонина приходит к нормальным значениям позднее, чем показатели воспалительного процесса.

Для подтверждения оптимальности взятия крови на 15 - 16 мин нагрузочного теста проведено исследование уровней кальцитонина на 13 - 14 и 17 - 18 мин нагрузочного теста у 18 больных ревматоидным артритом. Выявлена меньшая достоверность полученных результатов по сравнению с исследованиями уровня кальцитонина на 15 - 16 мин.

ПримерЗ. Больная Ш., 41 год. Диагноз: ревматоидный артрит, серопозитив- ный, I степени, без системных проявлений, полиартрит, медленнопрогрессирующее течение, I стадия с преимущественным поражением суставов кистей, НФС 0 - 1.

Результаты биохимических исследований крови до лечения: СОЭ 18 мм/ч; СРВ 1;

общий белок 78,7 г/л; альбумины 56,1%; аг -глобулины 12,6%; у-глобулины 20.9%; фибриноген 4,5 г/л; серомукоид 0,20 г/л; сиаловые кислоты 0,215; РФ 1:128; имму- ноглобулины: А 584; М 117; G 1586. Уровни кальцитонина: до нагрузки 19,3 nr/мл; после нагрузки (введение 18.5 мл 10%-ного раствора глюконата кальция) на 13 - 14 мин 61,8 пг/мл; на 17 - 18 минутах 57,8 пг/мл,

соотношение 3,2 и 3,0 соответственно.

На 28-й день терапии на фоне клинико- лабораторной ремиссии соотношение уровней кальцитонина на 13 - 14 и 17 - 18 мин соответственно 3,5 и 3,2. На 35-й день терапии показатели 3,6 и 3,4 соответственно. Достоверность различия показателей до и после терапии была ниже, чем при исследовании на 15 - 16 мин.

При определении оптимальной дозы

кальция проводили исследование с 10%- ным раствором глюконата кальция с расчетом кальция менее 2.5 мг/кг и более 3,0 мг/кг веса тела больного.

П р и м е р4. Больная Е., 37 лет Диагноз:

ревматоидный артрит, серопозитивный, I степени, с системными проявлениями (ревматоидные углы, иридоциклит), полиартрит, быстропрогрессирующее течение, III стадия НФС П- Ш.

Соотношение уровней кальцитонина до лечения при нагрузке кальцием в дозе менее 2,5 мг/кг 2,6, более 3,0 мг/кг 3,2. При достижении клинико-лабораторной ремиссии после курса медикаментозной терапии

соотношение 3,1 и 3,7 соответственно. Достоверность различия показателей до и после терапии ниже, чем при нагрузке кальцием в дозе 2,5 - 3,0 мг/кг.

Изобретение позволяет уменьшить вероятность ошибок при контроле эффективности лечения, что дает возможность своевременно изменять тактику и продолжительность терапии, а также контролировать ее эффективность. Вероятность

ошибок предлагаемого способа не превышает 8,1 %, в то время как в известном способе вероятность ошибки 25,8%.

50

Формула изобретен и.я

Способ оценки эффективности лечения ревматоидного артрита путем контроля уровня показателей активности воспали тельного процесса в сыворотке крови, о т- личающийся тем,что, с целью повышения точности оценки, в сыворотке крови определяют уровень содержания кальцитонина с помощью радиоиммуного анализа до и на 15 - 16-й минуте после внутривенной

716917528

нагрузки 10%-ным раствором глюконата показателями и при его увеличении до 3,6 кальция из расчета 2,5 - 3,0 мг на 1 кг веса и выше оценивают лечение как эффектив- тела, далее вычисляют отношение между ное.

Изобретение относится к медицине, преимущественно к ревматологии, и может быть использовано для оценки эффективности лечения ревматоидного артрита Целью изобретения является повышение точности оценки. Это достигается тем, что при осуществлении способа исследуют кровь больного с определением параметров кальцитонина до и на 15 - 16 мин нагрузки раствором глюконата кальция и при соотношении, равном 3,6 и выше, определяют положительный эффект лечения, а при соотношении менее 3,6 определяют низкую эффективность лечения и проводят его коррекцию. Изобретение позволяет снизить вероятность ошибки при оценке с 25,8 до 8,1 % и ниже.