СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ Российский патент 2015 года по МПК A61N5/67 A61K31/00 A61P19/02 G01N33/49 

Изобретение относится к медицине, а именно к разделу «ревматология», и касается лечения больных ревматоидным артритом.

На сегодняшний день ревматоидный артрит является серьезной медико-социальной проблемой, что обусловлено высокой распространенностью, неуклонным ростом заболеваемости и ранней инвалидизацией трудоспособного населения. (Балабанова P.M. Ревматоидный артрит. 2007 г.) Увеличение риска преждевременной смертности у пациентов РА ассоциируется с экстраартикулярными (системными) проявлениями, а также активностью воспалительного процесса и серопозитивностью по ревматоидному фактору (Т.В. Попкова, Д.С. Новикова, Е.Л. Насонов. Кардиоваскулярные факторы риска при ревматических заболеваниях: связь с воспалением, Consilium medicum 2010 №2). В последние годы в клинике стали широко использоваться новые физические лечебные факторы, среди которых наибольшее распространение получило низкоинтенсивное лазерное излучение. Литературные данные свидетельствуют об эффективности использования лазерного излучения в комплексной терапии при многих заболеваниях. Показано, что лазерное излучение обладает противовоспалительным, иммуномодулирующим, антиоксидантным, антигипоксическим и многими другими эффектами.

Современные лазерные аппараты позволяют применить методы лазерной терапии при лечении многих заболеваний и патологических состояний. В начале 80-х годов прошлого века появился метод внутривенного лазерного облучения крови, основанный на облучении крови лазерным светом непосредственно в вене, что оказалось значительно эффективнее и экономически менее затратно.

Лазерное излучение в терапии ревматических заболеваний применяется более трех десятилетий, однако до сегодняшнего дня многие патогенетические механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения при ревматических заболеваниях остаются неясными.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков к заявленному изобретению является способ лечения больных ревматоидным артритом с использованием контактной лазерной терапии, взятый нами за прототип (А.Л. Аляви, С.К. Нутридинова. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на показатели системы свертывания крови у больных ревматоидным артритом. - Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. - №3, с.40-43), включающий применение базисных препаратов и чрескожной лазеротерапии длиной волны 0,89 мкм, частотой импульсов 80-1500 Гц, на курс 10-12 сеансов. Ежедневно в течение одного сеанса воздействовали на пораженные суставы, время экспозиции 2-5 минут на одно поле, за одну процедуру облучали до 4-5 полей.

У прототипа и заявляемого изобретения имеются следующие существенные признаки: одновременное комплексное применение лекарственных препаратов, таких как базисные противовоспалительные препараты, и лазерной терапии.

Однако недостатком прототипа является то, что лазерную терапию назначают накожным методом, не учитывая возможность назначить внутривенное облучение крови. Известно, что ревматоидный артрит - заболевание, поражающее не только суставы, но и многие органы и системы, в том числе и систему гемостаза и микроциркуляторное русло, учитывая это, наиболее целесообразным является применение внутривенного облучения крови.

Не учитывается использование метода для коррекции нарушений в эндотелиальной дисфункции, а именно уровня фактора Виллебранда, нарушений в системе гемостаза, а именно активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени, протромбинового времени, протеина С, а также показателей важнейшего антикоагулянта - антитромбина III.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в создании способа лечения больных ревматоидным артритом.

Решение этой задачи обеспечивает положительное влияние на патологические процессы, происходящие в системе гемостаза, уменьшает клинические проявления болезни, снижает медикаментозную нагрузку на больного, повышает эффективность проводимой медикаментозной терапии и дает обоснование эффективности лазерной терапии в комплексном лечении ревматоидного артрита.

Для достижения этого технического результата, заявляемое изобретение способа лечения больных ревматоидным артритом включает следующие существенные признаки - одновременное комплексное применение лазерного излучения и лекарственных препаратов: базисных противовоспалительных, нестероидных противовоспалительных препаратов и лазерной терапии, которую назначают дифференцированно, в зависимости от степени активности заболевания, степени выраженности эндотелиальной дисфункции, а именно фактора Виллебранда, уровня показателей активности системы гемостаза, а именно уровня активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, антитромбина III, протеина С, при I степени активности заболевания, уровне активированного частичного тромбопластинового времени, равного и более 30,6±1,5 сек, протромбинового времени, равного и более 19,2±0,9 сек, тромбинового времени, равного и более 15,1±0,7 сек, антитромбина III равного и более 92,8±7,6%, протеина С (НО) равного и более 0,92±0,02, фактора Виллебранда равного и менее 108,9±9,6% - проводят 6-8 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день, при II и III степени активности заболевания, уровне активированного частичного тромбопластинового времени, равного и менее 22,2±5,5 сек, протромбинового времени, равного и менее 12,8±1,7 сек, тромбинового времени, равного и менее 11,2±0,9 сек, антитромбина III, равного и менее 85,4±1,1%, протеина С (НО), равного и менее 0,84±0,02, фактора Виллебранда, равного и более 133,5±2,2%, осуществляют 10 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день.

Между отличительными признаками и техническим результатом существует следующая причинно-следственная связь: в результате использования чередования облучения крови лазерным светом с длиной волны 0,365 мкм и 0,405 мкм отмечается нормализующее действие на систему гемостаза, повышается качество лечения, сокращаются сроки лечения.

По имеющимся у авторов сведениям, совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».

По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует явным образом из известного уровня медицины, так как у него не выявляется вышеуказанный способ лечения по методике чередования лазерного света с длиной волны 0,365 мкм и 0,405 мкм, которые отличают от прототипа заявляемое изобретение, что позволяет сделать вывод о соответствии его критерию «изобретательский уровень».

Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, может быть использована многократно в медицине с получением технического результата, заключающегося в повышении эффективности лазерной терапии больных ревматоидным артритом, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».

Данный способ осуществляется следующим образом.

Всем больным ревматоидным артритом проводится комплексная медикаментозная терапия (базисные противовоспалительные, нестероидные противовоспалительные препараты) с одновременным применением курса внутривенной лазерной терапии.

Предлагаемый метод лечения больных ревматоидным артритом использовался у 132 пациентов, в возрасте от 18 до 85 лет (средний возраст 50,33+3,22 года). Все больные были разделены на 2 группы - контрольную (30 человек) и основную (102 человека). Группу сравнения составили 20 практически здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту, которые были обследованы для получения средних нормальных значений исследуемых показателей. Все пациенты получали стандартную медикаментозную терапию - базисные противовоспалительные препараты - метотрексат 15 мг в неделю подкожно, фолиевую кислоту 5 мг в неделю внутрь, и нестероидные противовоспалительные препараты - мовалис 15 мг 1 раз в день внутримышечно. В 1-ой (контрольной) группе (30 человек) для лечения использовалась традиционная медикаментозная терапия, больные 2-ой группы (102 человека) наряду с медикаментозной терапией получали курс внутривенной лазерной терапии, которую назначают дифференцированно, в зависимости от степени активности заболевания, степени выраженности эндотелиальной дисфункции, а именно фактора Виллебранда, уровня показателей активности системы гемостаза, а именно уровня активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, антитромбина III, протеина С, при I степени активности заболевания, уровне активированного частичного тромбопластинового времени, равного и более 30,6±1,5 сек, протромбинового времени, равного и более 19,2±0,9 сек, тромбинового времени, равного и более 15,1±0,7 сек, антитромбина III, равного и более 92,8±7,6%, протеина С (НО), равного и более 0,92±0,02, фактора Виллебранда, равного и менее 108,9±9,6%, - проводят 6-8 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день, при II и III степени активности заболевания, уровне активированного частичного тромбопластинового времени, равного и менее 22,2±5,5 сек, протромбинового времени, равного и менее 12,8±1,7 сек, тромбинового времени, равного и менее 11,2±0,9 сек, антитромбина III, равного и менее 85,4±1,1%, протеина С (НО), равного и менее 0,84±0,02, фактора Виллебранда, равного и более 133,5±2,2%, осуществляют 10 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день.

Эффективность лазерной терапии оценивали на основании динамики изменения клинического статуса, показателей системы гемостаза (таблица 1).

Динамика показателей плазменного звена гемостаза у больных РА до и после лечения

Таким образом, сравнение данных показывает, что включение в комплексную терапию больных ревматоидным артритом внутривенной лазерной терапии оказывает положительное нормализующее влияние на показатели системы гемостаза.

Таким образом, из вышеизложенного следует, что положительное влияние на реологические свойства крови, противовоспалительный эффект комбинированной терапии с курсом лазерной терапии с использованием чередования лазерного света с длиной волны 0,405 мкм и 0,365 мкм превосходит традиционную медикаментозную терапию.

В качестве иллюстрации способа лечения больных, включающего применение лекарственных препаратов и лазерную терапию, а также нормализующего влияния на показатели системы гемостаза приводим краткую выписку из истории болезни №1604.

Пример 1.

Больной С., 44 года, поступил в ревматологическое отделение Клинической больницы Северо-Осетинской Государственной медицинской академии с диагнозом:

Ревматоидный артрит, серопозитивный, развернутая стадия, активность 2 (DAS28=4,5), эрозивный (рентгенологическая стадия III), АЦЦП (+), Функциональный Класс 3.

Жалобы: боль и ограничение движений в мелких суставах кистей, стоп, утреннюю скованность в мелких суставах, продолжающуюся до обеденных часов, повышение температуры тела до 38 градусов, общую слабость.

Из анамнеза заболевания: болеет ревматоидным артритом около 4 лет. Дебют заболевания с артрита пястно-фаланговых суставов кистей. Начало заболевания ни с чем не связывает. Обследовался амбулаторно. В ходе обследования было выявлено: СОЭ - 61 мм/ч, лейкоциты - 15,6*10⁹/л, РФ - 55 Е, СРБ+++, на ренгенографии кистей: единичные кистевидные просветления, сужение суставных щелей, склерозирование суставных поверхностей. Пациенту было рекомендовано стационарное лечение и прием метотрексата 10 мг/нед, однако после приема препарата эффекта не отмечал. Со временем явления артрита стали нарастать, стала повышаться температура тела. Пациент был обследован в НИИ Ревматологии РАМН, где диагноз был подтвержден и назначен метотрексат в дозе 15 мг/нед в/м.

Ухудшение состояния после переохлаждения, когда стала повышаться температура тела, нарастать боль в суставах, утренняя скованность.

Из анамнеза жизни: рос и развивался соответственно возрасту. Из перенесенных заболеваний отмечает болезнь Боткина в детстве.

Объективно: состояние средней тяжести, сознание ясное, нормального питания. Кожные покровы обычной окраски, чистые. Слизистые розовые, чистые. Лимфатические узлы не увеличены.

Суставной статус: артрит лучезапястных суставов (припухлость, гипертермия, ограничение объема активных и пассивных движений), невозможность полного сжимания кистей в кулак, болезненность при пальпации, выраженная припухлость, ограничение объема движений проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых суставов. Симптом поперечного сжатия кисти - положительный с обеих сторон. Сила сжатия 2 балла. Имеется расширение левой границы сердца - определяется в пятом межреберье, на 1,5 см кнаружи от левой среднеключичной линии. Тоны сердца несколько приглушены, ритм правильный, ослаблен 1 тон. АД - 120/80 мм рт.ст., ЧСС - 94 в 1 минуту. Грудная клетка участвует в акте дыхания равномерно всеми отделами. Перкуторный звук ясный легочный, дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Симптом поколачивания - отрицательный с обеих сторон.

Обследован: в общем анализе крови обращает на себя внимание лейкоцитоз - 16,5×109/л, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, ускоренное СОЭ - 34 мм/л. Иммунологический анализ крови: РФ - 46 Е, АЦЦП - 38 Ед/мл.

Система гемостаза: активированное частичное тромбопластиновое время - 18,1 сек, протромбиновое время - 10,6 сек, тромбиновое время - 11,1 сек, протеин С (НО) - 0,88, фактор Виллебранда - 135%, антитромбин III - 83%.

Больному на фоне приема медикаментозной терапии (метотрексат подкожно в дозе 15 мг 1 раз в неделю, фолиевая кислота внутрь по 5 мг в неделю, мовалис внутримышечно в дозе 15 мг 1 раз в сутки) проводился курс внутривенной лазеротерапии, который производили ежедневно, в течение 10 дней, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередовали через день.

Больной на 3 день процедур ВЛОК отметил уменьшение болевого синдрома, уменьшилась припухлость в суставах, улучшился сон.

После окончания курса лазеротерапии: уровень активированного частичного тромбопластинового времени - 31,2 сек, протромбинового времени - 19,6 сек, тромбинового времени - 15,7 сек, фактора Виллебранда - 106,8%, антитромбина III - 99,8%, активность системы протеина С (НО) - 0,99.

Таким образом, в процессе лечения отмечен нормализующий эффект внутривенной лазеротерапии на систему гемостаза.

Пример 2. (выписка из истории болезни 1905)

Больная Г., 45 лет, поступила в ревматологическое отделение КБ СОГМА с диагнозом:

Ревматоидный артрит серопозитивный, развернутая стадия, эрозивный (Rст.III), активность 3 (DAS 28 - 5,3), АЦЦП (+), функциональный класс III (три).

Жалобы: боль в мелких суставах кистей, стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, тазобедренных, коленных, голеностопных суставах; припухание, деформации, ограничение объема движений в них, скованность в суставах по утрам, продолжающуюся в течение дня, выраженная общая слабость.

Из анамнеза заболевания: боли в суставах беспокоят около 7 лет. Дебют заболевания с артрита в суставах кистей рук на фоне утренней скованности. Начало заболевания ни с чем не связывает. В 2008 году обследована в ревматологическом отделении КБ СОГМА, диагностирован серопозитивный ревматоидный артрит, и в качестве базисной терапии назначен метотрексат 15 мг/нед с положительным эффектом.

Объективно: состояние средней степени тяжести. Сознание ясное. Передвигается с дополнительной опорой. Цвет кожных покровов бледно-розовый. Периферические лимфоузлы не увеличены. Периферических отеков нет.

Status localis - деформация проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых, лучезапястных, локтевых, плечевых, плюснефаланговых, межфаланговых стопы, голеностопных, коленных суставов за счет экссудативно-пролиферативных явлений. Пальпация суставных щелей болезненная. ВАШ боли - 70 мм. Симптом поперечного сжатия кистей - положительный. Объем движений в них ограничен. Сила сжатия в кулак 3 балла.

В легких - везикулярное дыхание, хрипов нет. ЧДД 17 в 1 мин.

Область сердца и крупных сосудов не изменена. Верхушечный толчок в V межреберье по l.mediacl. Границы относительной сердечной тупости смещены влево на 1 см. Аускультативно - тоны приглушены, ритм правильный. ЧСС - 87 уд. в 1 мин. АД 130/80 мм рт.ст. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, край печени закруглен. Симптом поколачивания по поясничной области отрицательный с обеих сторон.

При обследовании: РФ-40е, СРБ+++, АЦЦП - 121 Ед/мл

Система гемостаза: активированное частичное тромбопластиновое время - 19,6 сек, протромбиновое время - 10,9 сек, тромбиновое время - 10,5 сек, протеин С (НО) - 0,84, фактор Виллебранда - 140%, антитромбин III - 84,1%.

Больной на фоне приема медикаментозной терапии (метотрексат подкожно в дозе 15 мг 1 раз в неделю, фолиевая кислота внутрь по 5 мг в неделю, мовалис внутримышечно в дозе 15 мг 1 раз в сутки) проводился курс внутривенной лазеротерапии, которую осуществляли ежедневно, в течение 10 дней, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день.

Больная на 5 день процедур отметила уменьшение болевого синдрома, припухания в суставах.

После завершения курса лечения больная отметила купирование болевого синдрома, увеличение активности в суставах.

В динамике: активированное частичное тромбопластиновое время - 30,9 сек, протромбиновое время - 20,1 сек, тромбиновое время - 15,2 сек, фактор Виллебранда - 106,4%, антитромбин III - 84%, протеин С (НО) - 0,98.

Таким образом, в процессе лечения отмечен нормализующий эффект внутривенной лазеротерапии на систему гемостаза и межклеточные взаимодействия.

Пример 3. (выписка из истории болезни 2697)

Больная Р., 21 года, поступила в ревматологическое отделение КБ СОГМА с диагнозом:

Ревматоидный артрит серопозитивный, ранняя стадия, неэрозивный (Rст.II), активность 1 (DAS 28-3,1), АЦЦП (-), Функциональный класс II (два).

Жалобы: боль в суставах кистей рук, лучезапястных, голеностопных суставах; припухание, деформации, ограничение объема движений в них, скованность в суставах по утрам, продолжающаяся до обеденных часов.

Из анамнеза заболевания: боли в суставах беспокоят около 2 лет. Дебют заболевания с артрита в суставах кистей рук на фоне утренней скованности. Начало заболевания ни с чем не связывает. В 2011 году обследована в ревматологическом отделении КБ СОГМА, диагностирован серопозитивный ревматоидный артрит. Получала метотрексат 7,5 мг/сут. В 2012 году получала лечение в НИИР РАМН, доза метотрексата увеличена до 15 мг/нед внутрь.

Объективно: состояние удовлетворительное. Цвет кожных покровов бледно-розовый. Периферические лимфоузлы не увеличены. Периферических отеков нет.

Суставной статус: невозможность полного сжимания левой кисти в кулак, болезненность при пальпации, выраженная припухлость, ограничение объема движений проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых суставах. Тоны сердца несколько приглушены, ритм правильный, ослаблен 1 тон. АД - 110/60 мм рт.ст, ЧСС - 61 в 1 минуту. Грудная клетка участвует в акте дыхания равномерно всеми отделами. Перкуторный звук ясный легочный, дыхание везикулярное. Живот мягкий, безболезненный. Печень у края реберной дуги, селезенка не пальпируется. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон.

При обследовании: РФ-31е, СРБ отрицательный, АЦЦП - 51 Ед/мл.

Система гемостаза: активированное частичное тромбопластиновое время - 31,9 сек, протромбиновое время - 20,9 сек, тромбиновое время - 15,2 сек, протеин С (НО) - 0,96, фактор Виллебранда - 105%, Антитромбин III-99,9%.

Больной на фоне приема медикаментозной терапии проводился курс внутривенной лазеротерапии, который проводили ежедневно в течение 6 дней, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВ, частотой импульсов 80 Гц, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день.

Больная на 3 день процедур отметила уменьшение болевого синдрома, припухания в суставах.

После завершения курса лечения больная отметила купирование болевого синдрома, увеличение активности в суставах.

В динамике: активированное частичное тромбопластиновое время - 33,6 сек, протромбиновое время - 21,0 сек, промбиновое время - 16,4 сек. фактор Виллебранда - 106,9%, антитромбин III - 101,3%, протеин С (НО) - 0,99. Таким образом, в процессе лечения отмечен нормализующий эффект внутривенной лазеротерапии на систему гемостаза.

Клинико-лабораторные исследования предлагаемого способа лечения больных ревматоидным артритом, по сравнению с известным способом (прототип), показали эффективность заявляемого способа лечения, возможность коррекции изменений, возникающих при данной патологии, улучшение результатов проводимой медикаментозной терапии, сокращение сроков лечения.

Изобретение относится к медицине, а именно к ревматологии, и может быть использовано в лечении больных ревматоидным артритом. Осуществляют одновременное комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии. В качестве базисного противовоспалительного препарата применяют метотрексат подкожно в дозе 15 мг 1 раз в неделю, а также фолиевую кислоту внутрь по 5 мг в неделю. Дополнительно назначают мовалис внутримышечно в дозе 15 мг 1 раз в сутки. Лазерную терапию назначают дифференцированно в зависимости от степени активности заболевания, степени выраженности эндотелиальной дисфункции, а именно фактора Виллебранда (ФВ), уровня показателей активности системы гемостаза, а именно уровня активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового времени (ПТВ), тромбинового времени (ТВ), антитромбина III (АТ III), протеина C. При I степени активности заболевания, уровне АЧТВ, равного и более 30,6±1,5 сек, ПТВ, равного и более 19,2±0,9 сек, ТВ, равного и более 15,1±0,7 сек, АТ III, равного и более 92,8±7,6%, протеина C, равного и более 0,92±0,02, ФВ, равного и менее 108,9±9,6%, - проводят 6-8 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВ в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день. При II и III степени активности заболевания, уровне АЧТВ, равного и менее 22,2±5,5 сек, ПТВ, равного и менее 12,8±1,7 сек, ТВ, равного и менее 11,2±0,9 сек, АТ III, равного и менее 85,4±1,1%, протеина C, равного и менее 0,84±0,02, ФВ, равного и более 133,5±2,2%, осуществляют 10 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВ в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день. Способ позволяет уменьшить клинические проявления болезни, обеспечивает повышение эффективности медикаментозной терапии за счет воздействия на патологические процессы в системе гемостаза. 1 табл., 3 пр.

Способ лечения больных ревматоидным артритом, включающий одновременное комплексное применение лекарственных препаратов и лазерной терапии, отличающийся тем, что в качестве базисного противовоспалительного препарата применяют метотрексат подкожно в дозе 15 мг 1 раз в неделю, а также фолиевую кислоту внутрь по 5 мг в неделю, дополнительно назначают мовалис внутримышечно в дозе 15 мг 1 раз в сутки, лазерную терапию назначают дифференцированно, в зависимости от степени активности заболевания, степени выраженности эндотелиальной дисфункции, а именно фактора Виллебранда, уровня показателей активности системы гемостаза, а именно уровня активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, антитромбина III, протеина С, при I степени активности заболевания, уровне активированного частичного тромбопластинового времени, равного и более 30,6±1,5 сек, протромбинового времени, равного и более 19,2±0,9 сек, тромбинового времени, равного и более 15,1±0,7 сек, антитромбина III, равного и более 92,8±7,6%, протеина С (НО), равного и более 0,92±0,02, фактора Виллебранда, равного и менее 108,9±9,6%, - проводят 6-8 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день, при II и III степени активности заболевания, уровне активированного частичного тромбопластинового времени, равного и менее 22,2±5,5 сек, протромбинового времени, равного и менее 12,8±1,7 сек, тромбинового времени, равного и менее 11,2±0,9 сек, антитромбина III, равного и менее 85,4±1,1%, протеина С (НО), равного и менее 0,84±0,02, фактора Виллебранда, равного и более 133,5±2,2%, осуществляют 10 ежедневных процедур внутривенного лазерного облучения крови, в первый день в течение 15 минут длиной волны 0,365 мкм, на следующий день в течение 5 минут длиной волны 0,405 мкм, мощностью излучения на конце световода 1,5-2,0 мВт, в непрерывном режиме излучения, процедуры чередуют через день.