СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТАХИНОНОВ Российский патент 1994 года по МПК C07C50/32 

Описание патента на изобретение RU2022959C1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (I),
где R1 - водород; R2 - насыщенный углеводородный радикал С16 с нормальной или разветвленной цепью или гидроксигруппа,
или R1 - гидроксигруппа; R2 - насыщенный углеводородный радикал С115 с нормальной или разветвленной цепью; СН2С6С5; (СН2)nCOOH, где n = 2-7; (СН2)nBr, где n = 2-5; или гидроксигруппа;
или R1, R2 = -СН=СН-СН=СН-.

Соединения общей формулы I могут быть использованы в качестве эффективных антиоксидантов, красителей, лекарственных средств, препаратов, обладающих сильно выраженной антимикробной и биоцидной, в частности альгицидной, активностью.

Данный способ получения соединений общей формулы I основан на замещении атомов хлора на β -алкоксиэтоксигруппы в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- нах общей формулы II,
(II) где R1 - водород, R2 - насыщенный углеводородный радикал;
С16 с нормальной или разветвленной цепью, метоксигруппа, этоксигруппы или гидроксигруппа;
или R1 - метоксигруппа, этоксигруппа или гидроксигруппа, R2 - насыщенный углеводородный радикал С115 с нормальной или разветвленной цепью; СН2С6Н5; (СН2)nCOOH, где n = 2-7; (СН2)nCOOH3, где n = 2-7; R3 - насыщенный углеводородный радикал, (СН2)nBr, где n = 2-5, метоксигруппа или этоксигруппа;
или R1, R2 = -СН=СН-СН=СН-, с последующим о-дезалкилированием образующихся простых эфиров полигидроксинафтохинонов общей формулы (III),
где R1 - водород, R2 - насыщенный углеводородный радикал С16 с нормальной или разветвленной цепью, β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа,
или R1 - β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа, R2 - насыщенный углеводородный радикал С115 с нормальной или разветвленной цепью; СН2С6Н5; (СН2)nCOOH, где n = 2-7; (СН2)nCOOR4, где n= = 2-7; R4 = β -алкоксиэтил; (СН2)nBr, где n = = 2-5; или β -алкоксиэтоксигруппа;
или R1, R2 = -СН=СН-СН=СН-; R3 во всех случаях - алифатический алкил, например, метил или этил.

Известен способ, описывающий превращение полупродукта общей формулы II, где R1 -метоксигруппа, R2 - этил, в 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинон (I) (эхинохром). Процесс замещения атомов хлора в субстрате II проводят в растворе безводного KF в сухом МеOH при молярном соотношении субстрата и KF 1:6 в присутствии безводного Al2O3 в атмосфере сухого азота при 95оС, а процесс о-дезалкилирования триметилового эфира эхинохрома осуществляют обработкой раствором безводного AlCl3 в сухом нитробензоле при повышенной температуре.

Наиболее близким решением поставленной технической задачи является способ получения соединений общей формулы I, заключающийся в том, что атомы хлора в соединениях общей формулы II замещают на метоксигруппы и образующиеся метиловые эфиры полигидроксинафтохинонов подвергают далее о-дезалкилированию.

Процесс замещения атомов хлора в субстратах типа II проводят в растворе безводного фторида калия в сухом метаноле при молярном соотношении субстрата и фторида металла, равном 1:(6,2-7,4), в присутствии безводного оксида алюминия в атмосфере сухого азота при температуре 90-95оС, а процесс о-дезалкилирования образующихся метиловых эфиров осуществляют обработкой раствором безводного AlCl3 в сухом нитробензоле при повышенной температуре.

Основными недостатками этого способа получения соединений общей формулы (I) являются:
необходимость использования для замещения атомов хлора в субстратах типа II на алкоксигруппы высокотоксичного и легковоспламеняющегося реагента - абсолютного метанола, процесс получения которого связан с определенными трудностями;
необходимость применения на этой стадии сложной и дорогостоящей аппаратуры: автоклав с тефлоновым или стеклоэмалевым покрытием, снабженных механической мешалкой, что связано с проведением процесса при температурах, превышающих температуру кипения метанола;
значительная продолжительность (10-12 ч) процесса замещения обоих атомов хлора в субстратах типа (II) на метоксигруппы.

Целью изобретения является увеличение выхода целевых продуктов.

Поставленная цель достигается способом получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (I),
(I) где R1 - водород, R2 - насыщенный углеводородный радикал С16 с нормальной или разветвленной цепью, или гидроксигруппа;
или R1 - гидроксигруппа, R2 - насыщенный углеводородный радикал С115 с нормальной или разветвленной цепью; СН2С6Н5; (СН2)nCOOH, где n = 2-7; (СН2)nBr, где n = 2-5; или гидроксигруппа;
или R1, R2 = -СН=СН-СН=СН-, замещением атомов хлора на алкоксигруппы в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы (II);
где R1 - водород, R2 - насыщенный углеводородный радикал С16 с нормальной или разветвленной цепью; метоксигруппа; этоксигруппа или гидроксигруппа;
или R1 - метоксигруппа; этоксигруппа; гидроксигруппа; R2 - насыщенный углеводородный радикал С115 с нормальной или разветвленной цепью; СН2С6Н5; (СН2)nCOOH, где n = 2-7; (СН2)nCOOR3, где n = 2-7; R3 - насыщенный углеводородный радикал; (СН2)nBr, где n = 2-5; метоксигруппа, или этоксигруппа;
или R1, R2 = -СН=СН-СН=СН-, под действием систем реагентов одноатомный алифатический спирт - фторид щелочного металла - оксид алюминия при повышенной температуре с последующим о-дезалкилированием образующихся простых эфиров общей формулы (III),
где R1 - водород, R2 - насыщенный углеводородный радикал С16 с нормальной или разветвленной цепью; β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа;
или R1 - β -алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа; R2 - насыщенный углеводородный радикал С115 с нормальной или разветвленной цепью; СН2С6Н5; (СН2)nCOOH, где n = 2-7; (СН2)nCOOR4, где n= = 2-7; R4 - β -алкоксиэтил; (СН2)nBr, где n = = 2-5; или β -алкоксиэтоксигруппа,
или R1, R2 = -СН=СН-СН=СН-; R3 во всех случаях - алифатический алкил,
под действием безводного хлористого алюминия в растворе нитробензола при повышенной температуре, а отличительной особенностью является то, что замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II ведут в среде простых моноэфиров этиленгликоля при молярном соотношении субстрата и фторида металла, равном 1:(5-7), в присутствии безводного оксида алюминия в атмосфере сухого азота при температуре кипения растворителя.

Следует отметить, что для замещения атомов хлора на алкоксигруппы в ароматических соединениях, включая соединения общей формулы II, системы реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - оксид алюминия ранее не применялись.

То, что замена метанола в качестве реагента и одновременно растворителя в процессе замещения атомов хлора в субстратах типа II на алкоксигруппы такими одноатомными алифатическими спиртами, как целлозольвы, является существенным, причем не предсказуемым заранее фактором, можно проиллюстрировать следующими примерами. Замещение атомов хлора на метоксигруппы в 6-этокси-7-этил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- не (II) R1 = OC2H5, R2 = C2H5 под действием системы реагентов MeOH-KF-Al2O3 (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,0) при 95оС в течение 12 ч дает 2,3,6-триметокси-7-этил-5,8-дигидрокси-1-нафтохинон типа III с выходом 68%. При повышении температуры процесса до 120оС (продолжительность реакции 6,5 ч) выход этого продукта падает до 51% из-за нарастания выхода побочных нежелательных продуктов. Если же время реакции при 120оС уменьшить до 1,5 ч, то выход продукта падает до 29%. В то же время использование для замещения атомов хлора на β -алкоксиэтоксигруппы в указанном субстрате такой системы реагентов, как, например, метилцеллозольв - KF-Al2O3 (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 6,8), при 124оС (температура кипения растворителя) в течение всего 1,5 ч дает 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-7-этил-5,8-диги- дрокси-1,4-нафтохинон III с выходом 70% (см. пример 7), причем реакция протекает гладко и образование побочных продуктов выражено слабо.

Как видно, проведение процесса замещения атомов хлора на алкоксигруппы в одном и том же субстрате под действием разных систем реагентов - MeOH-KF-Al2O3 и метилцеллозольв - KF-Al2O3 - в сопоставимых условиях приводит к резко различающимся результатам, что конечно же является неожиданным. Таким образом, суть улучшения ключевой стадии процесса получения соединений общей формулы I, т.е. стадии конверсии полупродуктов общей формулы II в полупродукты общей формулы III, заключается не в простом повышении температуры процесса, а именно в замене метанола в качестве реагента и растворителя на моноэфиры этиленгликоля. Одно лишь повышение температуры процесса, как видно из приведенных выше примеров, не приводит к положительному эффекту. Повышения температуры процесса можно было бы добиться заменой метилового спирта на высококипящие спирты, например бутиловый, амиловый и т.д. Однако низкая растворимость в них фторидов щелочных металлов препятствует эффективному использованию таких систем реагентов. В то же время фториды щелочных металлов достаточно хорошо растворяются при повышенной температуре в этиленгликоле. Однако использование вместо эфиров этиленгликоля самого этиленгликоля не приводит к положительному эффекту. Так, обработка субстратов типа II системой реагентов этиленгликоль - KF - Al2O3 при температурах ниже 124оС не приводит к замещению обоих атомов хлора на β -гидроксиэтоксигруппы, а при температурах 124оС и выше при этом наблюдается преимущественное образование продуктов восстановительного дегалоидирования типа (IV):

Положительным эффектом данного способа является уменьшение продолжительности (в 3-13 раз) и упрощении технологии процесса, некоторое повышение выходов целевых продуктов (от 3,7 до 4,6%), значительное расширение их номенклатуры, а также создание больших возможностей для реализации его в крупномасштабном промышленном варианте.

Строение всех полученных по описываемому способу соединений подтверждено данными спектрометрии ПМР и масс-спектрометрии, а также данными элементного анализа.

Замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II на β -алкоксиэтоксигруппы.

П р и м е р 1. Получение 6-метил-2,3-ди-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-наф- тохинона (III) (R1=H; R2=CH3; R3=CH3).

Смесь 0,66 г (2,42 ммоль) 6-метил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) (R1=H, R2=CН3), 0,73 г (12,58 ммоль) безводного фторида калия (молярное соотношение субстрата и KF 1:5,2), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного оксида алюминия и 17 мл сухого метилцеллозольва перемешивают в атмосфере азота при температуре кипения растворителя (124оС) в течение 2,5 ч. После охлаждения смеси Al2O3 отделяют, промывают на фильтре 1,5 мл 10%-ной соляной кислоты, горячим (45-50оС) метилцеллозольвом и объединенные фильтраты упаривают в вакууме досуха. Остаток обрабатывают хлороформом, полученный раствор фильтруют и фильтрат упаривают при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на колонке с 8 г силикагеля (КСК, 100-160 меш). Элюированием системой петролейный эфир-ацетон (30:1) получают 273 мг (34%) хроматографически индивидуального 6-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 46-49оС.

ПМР-спектр ( δ, м.д., СDCl3): 2,33 (с, 3Н, Мe); 3,40 (с, 3Н, OMe); 3,43 (с, 3Н, OMe); 3,72 (м, 2Н, OCH2); 3,81 (м, 2Н, OCH2); 4,42 (м, 2Н, OCH2); 4,50 (м, 2Н, OH2); 7,04 (с, 1Н, Н-7); 12,40 (с, 1Н, С-8-OН); 12,84 (с, 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (m/z, 70 эВ, отн. инт., %): 352 (М+, 100); 320 (М+-MeOH, 21); 294 (320 - СН ≡ СН, 30); 262 (294 - MeOH, 35); 236 (262 - СН ≡ СН, 95).

Найдено, %: C 58,11; H,80.

C17H20O8.

Вычислено, %: С 57,95; Н 5,72.

П р и м е р 2. Получение 6-н-гексил-2,3-ди-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R1=H; R2=C6H13; R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,68 (2,0 ммоль) 6-н-гексил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- на (II) (R1= H; R2=H= C6H13), 0,59 г (10,2 ммоль) безводного фторида калия (молярное соотношение субстрата и KF 1:5,1), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного оксида алюминия и 17 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3 ч) получено 322 мг (38% ) 6-н-гексил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр ( CDCl3): 0,90 (т, 3Н, J = 6,7 Гц, Me); 1,28 (м, 6Н, 3хСН2); 1,50 (м, 2Н, СН2); 2,63 (т, 2Н, J = 7,0 Гц, С-6-СН2); 3,39 (с, 3Н, OMe); 3,42 (с, 3Н, OMe); 3,73 (м, 2Н, OCH2); 3,82 (м, 2Н, OCH2); 4,41 (м, 2Н, OCH2); 4,51 (м, 2Н, OCH2); 7,03 (с, 1Н, Н-7); 12,39 (с, 1Н, С-8-OH); 12,85 (с, 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 422 (М+, 100).

Найдено, %: С 62,70; Н 7,19.

С22Н30O8.

Вычислено, %: С 62,55; Н 7,16.

П р и м е р 3. Получение 6-трет-бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R1=H; R2=трет.=С4Н3, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 2,02 г (6,41 ммоль) 6-трет. -бутил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (II) (R1=H, R2= трет. -С4Н3), 2,44 г (42,07 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1:6,56), 5,28 г (51,76 ммоль) безводного Al2O3 и 50 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 2 ч) получено 2,07 г (82%) 6-трет. -бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,45 (с, 9Н, 3хMe); 3,45 (с, 3Н, OMe); 3,74 (м, 2Н, OCH2); 3,83 (м, 2Н, OCH2); 4,44 (м, 2Н, OCH2); 4,53 (м, 2Н, OCH2); 7,18 (с, 1Н, Н-7); 12,48 (с, 1Н, С-8-OH); 13,60 (с, 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 395 (М++1,22); 394 (М+, 100); 362 (М+-MeOH, 20); 336 (362-СН≡ СН, 29); 304 (336-MeOH, 31); 278 (304-MeOH, 97).

Найдено, %: С 61,03; Н 6,71.

C20H26O8.

Вычислено, %: С 60,90; Н 6,64.

П р и м е р 4. Получение 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (III) (R1=OCH2CH2OCH3; R2=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,58 г (2,0 ммоль) 6-метокси-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохино- на (II) (R1=H; R2=OMe), 0,68 г (11,8 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и КF 1: 5,9), 2,0 г (19,7 ммоль) безводного Al2O3 и 17 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3 ч) получено 680 мг (82%) 2,3,6-три-(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т. пл. 40-43оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 3,42 (с, 6Н, 2хOMe); 3,46 (с, 3Н, OMe); 3,74 (м, 4Н, 2хOCH2); 3,84 (м, 2Н, OCH2); 4,21 (м, 2Н, OCH2); 4,44 (м, 2Н, OCH2); 4,53 (м, 2Н, OCH2); 6,42 (с, 1Н, Н-7); 12,92 (с, 1Н, С-8-OН); 13,05 (с. 1Н, С-5-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 412 (М+, 100); 380 (М+-MeOH, 23); 354 (380-СН ≡ СН, 51); 339 (354-СН3, 25); 322 (354-MeOH, 18); 296 (322-СН ≡ СН, 44).

Найдено, %: С 55,40; Н 5,89.

С19Н24O10.

Вычислено, %: С 55,34; Н 5,87.

П р и м е р 5. Получение 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=H; R2=OH; R3=C2H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,75 г (2,73 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R1= H, R2= OH), 2,9 г (19,11 ммоль) безводного фторида цезия (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0:7,0), 4,26 г (41,76 ммоль) безводного Al2O3 и 20 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 15 ч) получено 468 мг (45%) 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона, т. пл. 155-158оС.

ПМР-спектр (СDCl3): 1,19 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Me); 1,20 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Me); 3,57 (к, 4Н, J = 6,8 Гц, 2хOCH2); 3,77 (м, 4Н, 2хCH2O); 4,42 (м, 2Н, OCH2); 4,56 (м, 2Н, OCH2); 6,47 (с, 1Н, Н-7); 12,30 (с, 1Н, С-5-OH); 13,16 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 382 (М+, 22); 381 (М+-1, 100); 337 (22); 309 (11); 165 (6).

Найдено, %: С 56,59; Н 5,78.

С18Н22O3.

Вычислено, %: С 56,54; Н 5,80.

П р и м е р 6. Получение 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R1=OCH2CH2OCH3, R2=CH3, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,63 г (2,0 ммоль) 6-этокси-7-метил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) (R1= OC2H5, R2= CH3), 0,81 г (14,0 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 7,0), 1,55 г (15,2 ммоль) безводного Al2O3 и 155 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 213 мг (25%) 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CD2Cl2): 2,20 (с, 3Н, Me); 3,38 (с, 9Н, 3хOME); 3,68 (м, 6Н, 3хCH2O); 4,37 (м, 2Н, OCH2); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH2); 12,93 (с, 1Н, С-5-OH); 13,11 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 427 (М++1, 26); 426 (М+, 100); 394 (13); 368 (26); 352 (45); 338 (37); 328 (28); 310 (35); 308 (47); 298 (29);; 280 (32); 279 (25); 278 (35); 270 (62).

Найдено, %: С 56,49; Н 6,21.

С20H26O10.

Вычислено, %: С 56,33; Н 6,15.

П р и м е р 7. Получение 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) (R1=OCH2CH2OCH3, R2=C2H5, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,66 г (2,0 ммоль) 6-этокси-7-этил-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) (R1=OC2H5, R2=C2H5), 0,79 г (13,6 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,8), 1,98 г (19,4 ммоль) безводного Al2O3 и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 616 мг (70%) 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl2): 1,16 (т, 3Н, J = 7,0 Гц, Me); 2,75 (к, 2Н, J = 7,0 Гц, С-7-СН2); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,69 (м, 6Н, 3хCH2O), 4,40 (м, 2Н, OCH2); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH2); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,15 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 440 (М+, 100); 408 (17); 382 (27); 350 (39); 324 (23).

Найдено, %: С 57,40; Н 6,47.

С21Н23O10.

Вычислено, %: С 57,27; Н 6,41.

П р и м е р 8. Получение 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6- три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R1= OCH2CH2OCH3, R2 =CH2CH2COOH, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,38 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(2-карбоксиэтил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрок- си-1,4- нафтохинона (II) (R1=OC2H5, R2=(CH2)2COOH), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 0,99 г (9,7 ммоль) безводного Al2O3 и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 267 мг (55% ) 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 65-68оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 2,50 (т, 2Н, J = 7,6 Гц, CH2COOH); 2,90 (т, 2Н, J = 7,6 Гц, С-7-СН2); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСН2O); 4,41 (м, 2Н, OCH2); 4,47 (м, 4Н, 2хOCH2); 12,96 (с, 1Н, С-5-OH); 13,12 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 484 (М+, 100); 452 (21); 440 (54); 426 (33); 394 (39); 368 (23).

Найдено, %: С 54,70; Н 5,91.

С22Н28O12.

Вычислено, %: С 54,54; Н 5,83.

П р и м е р 9. Получение 7-(3-карбоксипропил)-2,3,6-три (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R1=OCH2CH2OCH3, R2=CH2CH2CH2COOH, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,39 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-карбоксипропил)-2,3-дихлор-5,8-дигид- рокси- 1,4-нафтохинона (II) (R1=OC2H5, R2=(CH2)3COOН), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 229 мг (46% ) 7-(-3-карбоксипропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)- 5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 58-61оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,91 (м, 2Н, СН2); 2,43 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, СН2COOH); 2,76 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН2); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСН2O); 4,41 (м, 2Н, OCH2); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH2); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,11 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 498 (М+, 100); 466 (19); 454 (41); 440 (30).

Найдено, %: С 55,58; Н 6,10.

С23Н30O12.

Вычислено, %: С 55,42; Н 6,07.

П р и м е р 10. Получение 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-диги- дрокси- 1,4-нафтохинона (III) (R1= = OCH2CH2OCH3, R2= (CH2)7COOH, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,44 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(7-карбоксигептил)-2,3-дихлор-5,8-дигидро- кси- 1,4-нафтохинона (II) (R1=OC2H5, R2=(CH2)7COOH), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5) 1,20 г (11,7 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 266 мг (48% ) 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 60-63оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,30 (м, 8Н, 4хСН2); 1,90 (м, 2Н, СН2); 2,40 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, СН2COOH); 2,75 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН2); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСH2O); 4,40 (м, 2Н, OCH2); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH2); 12,97 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 554 (М+, 100).

Найдено, %: С 58,65; Н 7,00.

C27H38O12.

Вычислено, %: С 58,47; Н 6,91.

П р и м е р 11. Получение 7-[3-(2-метоксиэтокси)]карбонилпропил- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R1= OCH2CH2OCH3, R2=(CH2)3COOCH2CH2OCH3, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,42 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-этоксикарбонилпропил)-2,3-дихлор-5,8- дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) (R1=OC2H5, R2=(CH2)3COOC2H5), 0,40 г (6,9 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,9), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 345 мг (62% ) 7-[3-(2-метоксиэтокси)]-карбонилпропил- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl2): 1,92 (м, 2Н, СН2); 2,40 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, СН2COO-); 2,76 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН2); 3,38 (с, 3Н, OMe); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,69 (м, 8Н, 4хСН2O); 4,40 (м, 2Н, OCH2); 4,43 (м, 2Н, OCH2); 4,47 (м, 4Н, 2хOCH2); 12,96 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 556 (М+, 100).

Найдено, %: С 56,24; Н 6,60.

C26H36O13.

Вычислено, %: С 56,11; Н 6,52.

П р и м е р 12. Получение 7-(2-бромоэтил)- 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R1= OCH2CH2OCH3, R2=CH2CH2Br, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,41 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(2-бромоэтил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона (II) (R1= OC2H5, R2=(CH2)2Br), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 234 г (45% ) 7-(2-бромоэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона, т. пл. 56-58оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 3,15 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН2); 3,31 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, СH2Br); 3,39 (с, 9H, 3xOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хСH2O); 4,40 (м, 2Н, OCH2); 4,46 (м, 4Н, 2хOCH2); 12,98 (с, 1Н, С-5-OH); 13,10 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 518 (М+, 100); 520 (М+, 100).

Найдено, %: С 48,69; Н 5,20.

С21Н27BrO10.

Вычислено, %: С 48,57; Н 5,24.

П р и м е р 13. Получение 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R1= OCH2CH2OCH3, R2=(CH2)3Br, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,42 г (1,0 ммоль) 6-этокси-7-(3-бромопропил)-2,3-дихлор-5,8-дигидрок- си- 1,4-нафтохинона (II) (R1= OC2H5, R2=(CH2)3Br), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 250 мг (47%) 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона, т.пл. 49-52оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,92 (м, 2Н, СН2); 2,83 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН2); 3,33 (т, 2Н, J = =7,3 Гц, CH2Br); 3,39 (с, 9Н, 3хOMe); 3,68 (м, 6Н, 3хCH2O); 4,41 (м, 2Н, OCH2); 4,46 (м, 4Н, 2xOCH2); 12,97 (с, 1Н, C-5-OH); 13,12 (с, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 Эв): 532 (М+, 100); 534 (М+, 100).

Найдено, %: C 49,70; H 5,45.

C22H29BrO10.
Вычислено, %: C 49,54; H 5,48.

П р и м е р 14. Получение 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три(2- метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R1= OCH2CH2OCH3, R2=(CH2)5Br, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,44 г (1,0 ммоль) 6-метокси-7-(5-бромопентил)-2,3-дихлор-5,8-дигидро- кси- 1,4-нафтохинона (II) (R1=OCH3, R3=(CH2)5Br). 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 1,5 ч) получено 292 мг (52%) 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона, т.пл. 38-41оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,61 (м, 4Н, 2хСН2); 1,90 (м, 2Н, СН2); 2,75 (т. 2H, J = 7,5 Гц, С-7-СН2); 3,31 (т. 2Н, J = 7,1 Гц, СH2Br); 3,39 (с. 9Н, 3xOMe); 3,68 (м, 6Н, 3xCH2O); 4,41 (м, 2Н, OCH2). 4,46 (м, 4Н, 2xOCH2); 12, 97 (с, 1Н, C-5-OH); 13,10 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 Эв): 560 (М+, 100); 562 (М+, 100).

Найдено, %: C 51,52; H 6,00.

C24H33BrO10.

Вычислено, %: C 51,34 H 5,92.

П р и м е р 15. Получение 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)- 5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) (R1= OCH2CH2OCH3, R2 = = OCH2CH2OCH3, R3=CH3). В условиях, аналогичных описанных в примере 1, из 0,35 г (1,0 ммоль) 6,7-диэтокси-2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохи- нона (II) (R1=R2=OC2H5), 0,40 г (6,9 ммоль) безводногo KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0: 6,0), 1,20 (11,7 ммоль) безводного Al2O3 и 20 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,5 ч) получено 262 мг (54%) 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)-5,8 -дигидрокси-1,4-нафтохинона в виде вязкого темно-красного масла.

ПМР-спектр (CDCl3): 3,39 (с, 12Н, 4xOMe); 3,68 (м, 8H, 4xCH2O); 4,43 (м, 8H, 4xOCH2); 12,98 (с, 2Н, C-5- и C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 486 (М+, 100).

Найдено, %: C 54,42; H 6,18.

C22H30O12.

Вычислено, %: C 54,32; H 6,22.

П р и м е р 16. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди (2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH, R2=CH3, R3=C2H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,71 г (2,46 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R1= OH, R2= CH3), 2,43 г (15,99 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0:6,5), 3,60 г (35,3 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 7 ч) получено 660 мг (68%) 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т. пл. 88-90оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,19 (т, 3Н, J = 7,1 Гц, СН3); 1,20 (т, 3Н, J = 7,1 Гц, СН3); 2,10 (с, 3Н, С-7-СН3); 3,60 (к, 4Н, J = 7,1 Гц, 2xOCH2); 3,80 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,43 (м, 2Н, OCH2); 4,53 (м, 2Н, OCH2); 7,36 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,10 (с. 1Н, C-5-OH); 13,45 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 396 (М+, 14), 395 (М+-1, 79); 351 (24); 341 (6); 323 (13); 308 (19); 307 (100).

Найдено, %: C 57,63; H 6,08.

C19H24O9.

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10.

П р и м е р 17. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2 -метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH, R2=C2H5, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,98 г (3,23 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R1=OH, R2=C2O5), 3,19 г (20,99 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 4,60 г (95,10 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 6 ч) получено 690 мг (56%) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т.пл. 139-142оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,14 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН3); 2,61 (к, 2Н, J = 6,9 Гц, C-7-CH2); 3,43 (с, 6Н, 2xOMе); 3,75 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,39 (м, 2Н, OCH2); 4,50 (м, 2Н, OCH2); 7,37 (уш.с. 1Н, C-6-OH); 12,11 (с, 1H, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 382 (М+, 29); 381 (М+-1, 100); 307 (47).

Найдено, %: C 56,66; H 5,84.

C18H22O9.

Вычислено, %: C 56,54; H 5,80.

П р и м е р 18. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2 -этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH, R2=C2H5, R3=C2H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 1,05 г (3,46 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-дихлор-1,4-нафтохино- на (II) (R1= OH, R2= C2H5), 3,42 г (22,49 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 8,36 г (81,96 ммоль) безводного Al2O3 и 20 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 5 ч) получено 895 мг (63%) 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохино- на, т.пл. 72-74оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,14 (т, 3Н, J = 7,3 Гц, СН3); 1,20 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН3); 1,21 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН3); 2,61 (к, 2Н, J = 7,3 Гц, C-7-CH2); 3,58 (к, 4Н, J = 6,9 Гц, 2xOCH2); 3,77 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,40 (м, 2Н, OCH2). 4,51 (м, 2Н, OCH2); 7,38 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,13 (с, 1Н, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 410 (М+, 100).

Найдено, %: C 58,70; H 6,41.

C20H26O9.

Вычислено, %: C 58,53; H 6,38.

П р и м е р 19. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3- ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH; R2=H-C3H7, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,32 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R1=OH, R2= H-C3H7), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 254 мг (64%) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)- 1,4-нафтохинона, т.пл. 123-126оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,0 (т, 3Н, J = 7,2 Гц, СН3); 1,55 (м, 2Н, СН2); 2,56 (т, 2Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН2), 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,38 (м, 2H, OCH2); 4,48 (м, 2H, OCH2); 7,35 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,12 (с, 1H, C-5-OH); 13,52 (c, 1H, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 396 (М+, 100).

Найдено, %: C 57,67, H 6,07.

C19H24O9.

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10.

П р и м е р 20. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил- 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH, R2=H-C15H31, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,49 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-дихлор-1,4-наф- тохинона (II) (R1=OH, R2= H-C15H31), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,5 ч) получено 338 мг (60%) 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4 -нафтохинона, т.пл. 59-62оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 0,89 (т, 3H, J = 6,7 Гц, СН3); 1,28 (м, 24Н, 12хСН2); 1,52 (м, 2Н, СН2), 2,55 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН2); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe). 3,75 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,38 (м, 2H, OCH2); 4,48 (м, 2Н, OCH2); 7,36 (уш.с, 1Н, C-6-OH); 12,13 (с, 1Н, C-5-OH); 13,53 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 564 (М+, 100).

Найдено, %: C 66,12; H 8,66.

C31H48O9.

Вычислено, %: C 65,93; H 8,57.

П р и м е р 21. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-изо-пропил- 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH, R2=изо-C3H7, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,32 г (1,0 ммоль) 5,6-тригидрокси-7-изопропил-2,3-дихлор-1,4-нафтохи- нона (II) (R1=OH, R2= изо=C3H7), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 168 мг (47%) 5,6,8-тригидрокси-7-изопропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4- нафтохинона, т. пл. 118-121оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,32 (д, 6Н, J = 7,3 Гц, 2хСН3); 2,78 (м, 1Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,38 (м, 2Н, OCH2); 4,49 (м, 2Н, OCH2); 7,40 (ушс, 1Н, C-6-OH), 12,16 (с, 1Н, C-5-OH); 14,09 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 396 (М+, 100).

Найдено, %: C 57,71; C 6,16.

C19H24O9.

Вычислено, %: C 57,57; H 6,10.

П р и м е р 22. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди (2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH, R2=CH2C6H5, R3=C2H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,37 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-дихлор-1,4-нафтохино- на (II) (R1=OH, R2= CH2C6H5), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого этилцеллозольва (продолжительность реакции 4 ч) получено 231 мг (49%) 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохи- нона, т. пл. 137-140оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,20 (т,3Н, J 6,9 Гц, СН3); 1,21 (т, 3Н, J = 6,9 Гц, СН3); 3,58 (к, 4Н, J = 6,9 Гц, 2xOCH2); 3,76 (м, 4Н, 2xCH2O); 3,94 (с, 2Н, С-7-СН2); 4,38 (м, 2Н, OCH2); 4,57 (м, 2Н, OCH2); 7,05 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,15 (с, Н, C-5-OH); 13,59 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ); 472 (М+, 100).

Найдено, %: C 63,60; H 5,93.

C25H28O9.

Вычислено, %: C 63,55; H 5,97.

П р и м е р 23. Получение 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси) -9,10-антрахинона (III) (R1,R2=CH-CH-CH=CH-, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,31 г (1,0 ммоль) 1,4-дигидрокси-2,3-дихлор-9,10-антрахинона (II) (R1, R2=-= CH=CH-CH=CH-), 0,99 г (6,5 ммоль) безводного CsF (молярное соотношение субстрата и CsF 1,0: 6,5), 1,20 г (11,7 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 2,5 ч) получено 213 мг (55%) 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-9,10-антрахинона, т.пл. 83-84оС.

ПМР-спектр (d6-ацетон): 3,38 (с, 6Н, 2xOMe); 3,75 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,48 (м, 4H, 2xOCH2); 7,94 (м, 2Наром); 8,28 (м, 2Наром); 13,53 (с, 2Н, 2xOH).

Масс-спектр (15 эВ): 388 (М+, 84); 314 (62); 256 (27); 223 (31); 220 (100).

Найдено, %: C 62,01; H 5,13.

C20H20O8.

Вычислено, %: C 61,85; H 5,19.

О-Дезалкилирование β -алкоксиэтиловых эфиров полигидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (III).

П р и м е р 24. Получение 6-метил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=H, R2=CH3).

К раствору 273 мг (0,78 ммоль) полученного в примере 16-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси(-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) в 5 мл сухого нитробензола прибавляют при перемешивании 5 мл насыщенного раствора безводного хлорида алюминия в нитробензоле. Смесь выдерживают при 65-80оС в течение нескольких часов, контролируя процесс хроматографически (ТСХ, система растворителей гексан-бензол-ацетон 2:1:1). По завершении реакции, для которой требуется, как правило, 3-5 ч, смесь охлаждают до комнатной температуры, выливают в смесь 8 мл 10%-ной соляной кислоты и 4 г льда, кислый водный слой отделяют, а органический экстрагируют 10%-ной соляной кислотой (3х5 мл). Объединенные солянокислые вытяжки промывают хлороформом до исчезновения запаха нитробензола, нагревают до 80-85оС, выдерживают при этой температуре 1-2 мин и оставляют при комнатной температуре на ночь. Осадок отфильтровывают, промывают на фильтре водой и высушивают при пониженном давлении. Получено 123 мг (67%) известного 6-метил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 233-234оС.

ПМР-спектр (СDСl3): 2,36 (с, 3Н, Ме); 7,06 (с, 1Н, Н-7); 11,69 (с, 1Н, C-8-OH); 12,12 (с, 1Н, C-5-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 236 (М+, 100).

П р и м е р 25. Получение 6-н-гексил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4- нафтохинона (I) (R1=H, R2=H-C6H13).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 322 мг (0,76 ммоль), полученного в примере 2 6-н-гексил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 14 мл раствора AlCl3 в нитробензоле, приготовленного смешиванием равных объемов насыщенного раствора AlCl3 в нитробензоле и нитробензола, получено 212 мг (91%) 6-н-гексил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона в виде темно-красных кристаллов, т.пл. 189-192оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 0,88 (т, 3Н, J = 6,8 Гц, Ме); 1,26 (м, 6Н, 3хСН2); 1,48 (м, 2Н, СН2); 2,60 (т, 2Н, J = 7,0 Гц, C-6-CH2); 7,08 (с, 1Н, Н-7), 11,70 (с, 1Н, C-8-OH); 12,15 (с, 1Н, C-5-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 306 (М+, 100).

Найдено, %: C 62,90; H 5,88.

C16H18O6.

Вычислено, %: C 62,74; H 5,92.

П р м е р 26. Получение 6-трет.бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4 -нафтохинона (I) (R1=H, R2=трет.=C4H9).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 394 г (1,0 ммоль) полученного в примере 3,6-трет.-бутил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) при обработке 16 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 264 мг (95%) 6-трет.-бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентичного известного ранее. Т.пл. 175-177оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,45 (с, 9Н, 3хМе); 6,78 (ушс, 2H, C-2-OH и C-3-OH); 7,18 (с, 1Н, Н-7); 11,75 (с, 1Н, C-8-OH); 12,90 (с, 1Н, C-5-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 278 (М+, 100).

П р и м е р 27. Получение 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=H, R2=OH).

Суспензию 412 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 4 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) в 90 мл концентрированной HBr-кислоты кипятят в атмосфере N2 в течение нескольких часов (как правило, 2-4 ч), контролируя процесс хроматографически (ТСХ, система растворителей гексан: бензол: ацетон 2:1:1). По завершении реакции реакционную смесь охлаждают льдом, осадок отфильтровывают, промывают несколько раз водой и высушивают. Получено 96 мг (40%) известного 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома D), т.пл. 285-290оС (сублимирует без плавления).

ПМР-спектр (d6-ацетона): 6,56 (с, 1Н, Н-7); 11,87 (с, 1Н, C-5-OH); 12,33 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 238 (М+, 100).

П р и м е р 28. Получение 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=H, R2=OH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 382 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 5 5,6,8-тригидрокси-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 80 мл концентрированной HBr-кислоты получено 147 мг (62% ) 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентично описанному выше в примере 27.

П р и м е р 29. Получение 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4 -нафтохинона (I) (R1=OH, R2=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 187 мг (0,44 ммоль) полученного в примере 6 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 100 мг (90%) известного 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 275-277оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 2,20 (с, 3Н, Ме); 12,06 (c, 1H, C-5-OH); 12,27 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 253 (М++1, 12); 252 (М+, 100); 224 (63). 207 (4); 206 (4); 195 (10); 187 (7); 178 (35).

П р и м е р 30. Получение 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси- 1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=C2H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 440 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 7 7-этил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси) -5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 20 мл раствора AlCl3в нитробензоле получено 250 мг (94%) известного 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4,-нафто- хинона (эхинохрома А), т.пл. 219-221оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,18 (т, 3Н, J = 7,6 Гц, Ме); 2,74 (к, 2Н, J = 7,6 Гц, С-7-СН2); 12,08 (с, 1Н, C-5-OH); 12,28 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (14 эВ): 267 (М++1, 14); 266 (М+, 100); 265 (М+-1, 48).

П р и м е р 31. Получение 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=(CH2)2COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 209 мг (0,43 ммоль) полученного в примере 8 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,6,-три(2- метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 166 мг (87%) 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.разл. 315оС.

ПМР-спектр d6-ДМСО): 2,38 (т. 2Н, J = =7,5 Гц, CH2COOH); 2,78 (т. 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН2); 10,37 (ушс, 1Н, C-2-OH); 11,01 (ушс, 1Н, C-3-OH); 12,14 (ушс, 2Н, C-6-OH и COOH); 12,73 (ушс, 1Н, C-5-OH); 13,20 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 311 (М++1, 7); 310 (М+, 47); 292 (39); 264 (100). три(2- метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 166 мг (87%) 7-(2-карбоксиэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.разл. 315оС.

ПМР-спектр (d6-ДМСО): 2,38 (т. 2Н, J = =7,5 Гц, CH2COOH); 2,78 (т. 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН2); 10,37 (ушс, 1Н, C-2-OH); 11,01 (ушс, 1Н, C-3-OH); 12,14 (ушс, 2Н, C-6-OH и COOH); 12,73 (ушс, 1Н, C-5-OH); 13,20 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 311 (М++1, 7); 310 (М+, 47); 292 (39); 264 (100).

П р и м е р 32. Получение 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4,-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=(CH2)3COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 229 мг (0,46 ммоль) полученного в примере 9 7-(3-карбоксипропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси -1,4-нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 125 мг (84%) 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 234-235оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,91 (м. 2Н, СН2); 2,41 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, CH2COOH); 2,72 (т, 2Н, J = 7,5 Гц, С-7-СН2); 12,56 (с, 1Н, C-5-OH). 13,09 (с. 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 325 (М++1, 3): 324 (М+, 100); 306 (7); 289 (5); 278 (67).

Найдено, %: C 51,80; H 3,72.

C14H12O9.

Вычислено, %: С 51,85; Н 3,74.

П р и м е р 33. Получение 7-(7-карбоксигептил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=(CH2)7COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 266 мг (0,48 ммоль) полученного в примере 10 7-(7-карбоксигептил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинона (III) при обработке 12 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 149 мг (82%) 7-(7-карбоксигептил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 189-191оС.

ПМР-спектр (d6-ацетон): 1,30 (м, 6Н, 3хСН2); 1,40 (м, 2Н, СН2); 1,61 (м, 2Н, СН2); 2,30 (т, 2н, J = 6,4 Гц, CH2COOH); 2,72 (дд, 2Н, J = 6,7 и 8,1 Гц, С-7-СН2); 8,04 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,60 (ушс, 1Н, С-5-OH); 12,95 (ушс, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 380 (М+, 100).

Найдено, %: C 56,80; H 5,35.

C18H20O9.

Вычислено, %: C 56,83; H 5,31.

П р и м е р 34. Получение 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-наф- тохинона (I) (R1=OH, R2=(CH2)3COOH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 278 мг (0,5 ммоль) полученного в примере 11 7-[3-(2-метоксиэтокси)]карбонилпропил-2,3,6-три(2-метоксиэ- токси) -5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 16 мл раствора AlCl3в нитробензоле получено 138 мг (85%) 7-(3-карбоксипропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-наф- тохинона, полностью идентичного описанному в примере 32.

П р и м е р 35. Получение 7-(2-бромоэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона (I) (R1=OH, R2=(CH2)2Br).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 234 мг (0,45 ммоль) полученного в примере 12 7-(2-бромоэтил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) при обработке 10 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 84 мг (54%) 7-(2-бромоэтил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 229-232оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 3,04 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, С-7-СН2); 3,27 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, CH2Br); 12,40 (с, 1Н, C-5-OH); 13,01 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 346 (М+, 100); 344 (М+, 100).

Найдено, %: C 41,90; H 2,66.

C12H9BrO7.

Вычислено, %: C 41,76; H 2,63.

П р и м е р 36. Получение 7-(3-бромопропил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафто- хинона (I) (R1=OH, R2=(CH2)3Br).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 250 мг (0,47 ммоль) полученного в примере 13 7-(3-бромопропил)-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4 -нафтохинона (III) при обработке 12 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 97 мг (58%) 7-(3-бромопропил)-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 221-224оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,90 (м, 2Н, СН2); 2,80 (т, 2H, J = 7,1 Гц, С-7-СН2); 3,31 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, CH2Br); 12,30 (с, 1Н, C-5-OH); 12,61 (с. 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 358 (М+, 100); 360 (М+, 100).

Найдено, %: C 43,58; H 3,06.

C13H11BrO7.

Вычислено, %: C 43,48; H 3,09.

П р и м е р 37. Получение 7-(5-бромопентил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона (I) (R1=OH, R2=(CH2)5Br).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 285 мг (0,5 ммоль) полученного в примере 14 7-(5-бромопентил)-2,3,6-три- (2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 16 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 133 мг (69%) 7-(5-бромопентил)-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона, т.пл. 201-204оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 1,60 (м, 4Н, 2хСН2); 1,90 (м, 2Н, СН2); 2,74 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН2); 3,30 (т, 2Н, J = 7,1 Гц, CH2Br).; 12,07 (с, 1Н, C-5-OH); 12,88 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 386 (М+, 100); 388 (М+, 100).

Найдено, %: C 46,71; G 3,99.

C15H25BrO7.

Вычислено, %: C 46,53; H 3,90.

П р и м е р 38. Получение 2,3,5,6,7,8-гексагидрокси-1,4 -нафтохинона (I) (R1=OH, R2=OH).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 238 мг (0,49 ммоль) полученного в примере 15 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке 60 мл концентрированной HBr-кислоты получено 56 мг (45%) известного 2,3,5,6,7,8-гексагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома Е), т.разл. > 320оС.

ПМР-спектр (d6-ацетон): 12,54 (c, 2H, C-5-OH и C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 254 (М+, 100).

П р и м е р 39. Получение 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси -1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 396 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 16 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 85 мл концентрированной HBr-кислоты получено 174 мг (69%) 7-метил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохи- нона, полностью идентичного описанному в примере 29.

П р и м е р 40. Получение 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=C2H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 382 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 17 5,6,8-тригидрокси-7-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 85 мл концентрированной HBr-кислоты получено 218 мг (82% ) 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафто- хинона, полностью идентичного описанному в примере 30.

П р и м е р 41. Получение 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=C2H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 410 мг (1,0 ммоль) полученного в примере 18 5,6,8-тригидрокси-7-этил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 90 мл концентрированной HBr-кислоты получено 210 мг (79% ) 7-этил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентичного описанному в примере 30.

П р и м е р 42. Получение 7-н-пропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=H-C3H7).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 210 мг (0,53 ммоль) полученного в примере 19 5,6,8-тригидрокси-7-н-пропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4 -нафтохинона (III) при обработке 60 мл концентрированной HBr-кислоты получено 123 мг (83%) 7-пропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, полностью идентичного известному ранее. Т.пл. 216-217оС.

ПМР-спектр (d6-ацетон): 0,98 (т, 3Н, J = 7,5 Гц, Ме); 1,61 (м, 2Н, СН2); 2,68 (дд, 2Н, J =6,9 и 7,9 Гц, С-7-СН2); 9,20 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,49 (ушс, 1Н, C-5-OH); 12,94 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 280 (М+, 100).

П р и м е р 43. Получение 7-н-пентадецил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохино- на (I) (R1=OH, R2=H-C15H31).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 338 мг (0,60 ммоль) полученного в примере 20 5,6,8-тригидрокси-7-н-пентадецил-2,3-ди(2-метоксиэтокси) -1,4-нафтохинона (III) при обработке 14 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получен 121 мг (45%) 7-н-пентадецил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 191-193оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 0,89 (т. 3Н, J = 7,3 Гц, Ме); 1,28 (м, 26Н, 13хСН2); 2,36 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, С-7-СН2); 12,02 (с, 1Н, C-5-OH); 13,50 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 449 (М++1, 30); 448 (М+, 100); 253 (19); 252 (68); 251 (20); 224 (13); 223 (14).

Найдено, %: C 66,72; H 8,02.

C25H36O7.

Вычислено, %: С 66,93; Н 8,11;
П р и м е р 44. Получение 7-изопропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=изо-C3H7).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 186 мг (0,47 ммоль) полученного в примере 21 5,6,8-тригидрокси-7-изопропил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафто- хинона (III) при обработке 50 мл концентрированной HBr-кислоты получен 101 мг (77%) 7-изо-пропил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 194-196оС.

ПМР-спектр (d6-ацетон): 1,30 (д, 6Н, J = =7,2 Гц; 2хМе); 2,74 (м, 1Н, J = 7,2 Гц, С-7-СН); 12,37 (с, 1Н, C-5-OH); 13,03 (с, 1Н, С-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 280 (М+, 100).

Найдено, %: C 55,86; H 4,35.

C13H12O7.

Вычислено, %: C 55,72; H 4,32.

П р и м е р 45. Получение 7-бензил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R1=CH2C6H5).

В условиях, аналогичных описанным в примере 27, из 231 мг (0,49 ммоль) полученного в примере 22 5,6,8-тригидрокси-7-бензил-2,3-ди(2-этоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 60 мл концентрированной HBr-кислоты получено 127 мг (79%) 7-бензил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафто- хинона, т.пл. 226-229оС.

ПМР-спектр (d6-ацетон): 4,03 (с, 2Н, СН2); 7,30 (м, 5Наром.); 9,02 (ушс, 2Н, C-2-OH и C-3-OH); 9,84 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,50 (ушс, 1Н, C-5-OH) 12,96 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 328 (М+, 100); 300 (29); 223 (76); 205 (57).

Найдено, %: C 62,10; H 3,64.

C17H12O7.

Вычислено, %: C 62,19; H 3,69.

П р и м е р 46. Получение 1,2,3,4-тетрагидрокси-9,10-антрахинона (I) (R1,R2=-=CH=CH-CH=CH-).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 213 мг (0,55 ммоль) полученного в примере 23 1,4-дигидрокси-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-9,10-антрахинона при обработке 12 мл раствора AlCl3 в нитробензоле получено 113 мг (76%) известного 1,2,3,4-тетрагидрокси-9,10-антрахинона в виде зеленых игл, т. разл. >320оС (вещество охарактеризовано в виде тетраацетата, т.пл. 204-206оС.

ПМР-спектр (d6-ДМСО): 11,03 (ушс, 2Н, C-2-OH и C-3-OH); 12,89 (ушс. 2Н, C-1-OH и C-4-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 272 (М+, 100).

П р и м е р 47. Получение 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3-ди(2 -метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) (R1=OH, R2=изо-C15H31, R3=CH3).

В условиях, аналогичных описанным в примере 1, из 0,49 г (1,0 ммоль) 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)-додецил-2,3- дихлор-1,4-нафтохинона (II) (R1= OH, R2= изо-C15H31), 0,38 г (6,5 ммоль) безводного KF (молярное соотношение субстрата и KF 1,0:6,5), 1,02 г (10,0 ммоль) безводного Al2O3 и 15 мл сухого метилцеллозольва (продолжительность реакции 3,0 ч) получено 342 мг (62%) 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3 -ди(2-метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона, т.пл. 69-72оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 0,92 (д, 6Н, J = 6,7 Гц, 2хСН3); 0,94 (д, 6Н, J 6,8 Гц, 2хСН3); 1,28-1,89 (м, 17Н, 7хСН2, 3хСН); 2,58 (т. 2Н, J=7,1 Гц, С-7-СН2); 3,42 (с, 6Н, 2xOMe); 3,76 (м, 4Н, 2xCH2O); 4,39 (м, 2Н, OCH2); 4,47 (м, 2Н, OCH2); 7,33 (ушс, 1Н, C-6-OH); 12,05 (с, 1Н, C-5-OH); 13,61 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (15 эВ): 564 (М+, 100).

Найдено, %: C 66,06; H 8,51.

C31H48O9.

Вычислено, %: С 65,93; Н 8,57.

П р и м е р 48. Получение 7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3,5,6,8- пентагидрокси-1,4-нафтохинона (I) (R1=OH, R2=изо=C15H31).

В условиях, аналогичных описанным в примере 24, из 338 мг (0,6 ммоль) полученного в примере 47 5,6,8-тригидрокси-7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3-ди(2- метоксиэтокси)-1,4-нафтохинона (III) при обработке 14 мл раствора AlCl3в нитробензоле получено 125 мг (46%) 7-(3,7,11-триметил)додецил-2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона, т.пл. 180-182оС.

ПМР-спектр (CDCl3): 0,90 (д,6Н, J = 7,2 Гц, 2хСН3); 0,93 (д, 6Н, J = 7,4 Гц, 2хСН3); 1,28-1,70 (м, 17Н, 7хСН2, 3хСН); 2,38 (т, 2Н, J = 7,3 Гц, C-7-CH2); 12,07 (с, 1Н, C-5-OH); 13,52 (с, 1Н, C-8-OH).

Масс-спектр (70 эВ): 449 (М++1, 26); 448 (М+, 100).

Найдено, %: C 66,80; H 8,05.

C25H36O7.

Вычислено, %: С 66,93; Н 8,11.

Технико-экономические преимущества предлагаемого способа в сравнении с прототипом заключаются в следующем:
1. Замена метанола целлозольвами на стадии замещения атомов хлора в субстратах типа (II) на алкоксигруппы в силу меньшей токсичности, огнеопасности, простоты осушки и регенерации последних делает данное решение более приемлемым для промышленной реализации;
2. Замена метанола более высококипящими целлозольвами позволяет отказаться от применения дорогостоящих автоклавов, как в способе-прототипе, и проводить процесс замещения атомов хлора в субстратах типа (II) на алкоксигруппы в обычной аппаратуре при атмосферном давлении;
3. Использование целлозольвов на стадии замещения атомов хлора в субстратах типа (II) на алкоксигруппы позволяет значительно сократить время реакции по сравнению со способом-прототипом (в 3-13 раз). В свою очередь уменьшение времени контакта компонентов реакционной смеси с сорбентом (Al2O3) приводит к некоторому увеличению выхода соответствующих продуктов замещения типа (III), что в конечном итоге способствует повышению выхода целевых полигидроксинафтохинонов общей формулы (I).

Действительно, если по прототипу обработка 6-этокси-7-этил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) - ключевого интермедиата в синтезе ценного полигидрокси-1,4-нафтохинона эхинохрома А - системой реагентов MeOH-KF-Al2O3 при 95оС в течение 12 ч дает триметиловый эфир эхинохрома А с выходом 68%, который далее превращается при обработке AlCl3 в растворе нитробензола в целевой эхинохром (I) с выходом 91% (суммарный выход на две стадии 61,9% ), то обработка того же субстрата системой реагентов метилцеллозольв - KF-Al2O3 при 124оС в течение всего лишь 1,5 ч (см. пример 7) дает соответствующий три(2-метокси)этиловый эфир эхинохрома А с выходом 70% , который при обработке AlCl3 в нитробензоле дает целевой эхинохром (I) с выходом 94% (см. пример 30 суммарный выход на две стадии 65,8%). Аналогичный вывод следует из рассмотрения других примеров. Так, замещение атомов хлора в 6-трет-бутил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохиноне типа (II) на МеО-группы протекает под действием системы реагентов MeOH-KF-Al2O3 при 95оС в течение 12 ч с выходом 78%, а образующийся 6-трет-бутил-2,3-диметокси-5,8-дигидрокси-1,4-наф- тохинон типа (III) расщепляется под действием AlCl3 в C6H5NO2 в целевой 6-трет.-бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинон (I) с выходом 94% (суммарный выход на две стадии 73,3%). В то же время обработка этого субстрата системой реагентов метилцеллозольв - KF - Al2O3 при 124оС в течение 2 ч дает соответствующий 2,3-ди(2-метокси)этиловый эфир (III) с выходом 82% (см. пример 3), а обработка последнего AlCl3 в C6H5NO2приводит к целевому 6-трет.-бутил-2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинону (I) с выходом 95% (см. пример 26) настоящей (суммарный выход на 2 стадии 77,9%).

Замещение атомов хлора в 6-этокси-7-(2-карбоксиэтил)-2,3-дихлоро-5,8-дигидро- кси-1,4-нафтохиноне типа (II) на MeO-группы протекает под действием системы реагентов MeOH - KF- Al2O3 при 95оС в течение 12 ч с выходом 52% , а образующийся 2,3,6-триметокси-7-(2-метоксикарбонилэтил)-5,8- дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) расщепляется под действием AlCl3 в нитробензоле в целевой 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7- (2-карбоксиэтил)-1,4-нафтохинон (I) с выходом 85% (суммарный выход на 2 стадии 44,2%). В то же время обработка этого субстрата системой реагентов метилцеллозольвов - KF - Al2O3 при 124оС в течение 4 ч дает соответствующий 2,3-ди(2-метокси)этиловый эфир (III) с выходом 55% (см. пример 8), а обработка последнего AlCl3 в C6H5NO2 приводит к целевому 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7- (2-карбоксиэтил)-1,4-нафтохинону (I) с выходом 87% (см. пример 31) (суммарный выход на две стадии 47,9%).

Приведенные примеры показывают, что при использовании данного способа по- лучения замещенных полигидрокси-1,4-нафтохинонов повышение выхода целевых соединений составляет 3,7-4,6%, а продолжительность процесса уменьшается в 3-13 раз. Приведенные примеры показывают также, что расщепление ди- и три(β -алкокси)этиловых эфиров полигидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы (III) в целевые полигидрокси-1,4-нафтохиноны общей формулы I протекает с выходами, не уступающими выходам целевых продуктов из соответствующих ди- и триметиловых эфиров. Поэтому повышение эффективности стадии замещения атомов хлора в субстратах общей формулы (II) на алкоксигруппы под действием системы реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - оксид алюминия должно выражаться в итоге в повышении суммарного выхода любого из целевых полигидрокси-1,4-нафтохинонов общей формулы I.

В связи с этим стоит отметить, что если замещение атомов хлора в 6-метил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохиноне типа (II) на метоксиггруппы под действием системы MeOH-KF-Al2O3 при 65оС в течение 7,5 ч дает 6-метил-2,3-диметокси-5,8-дигидрокси- 1,4-нафтохинон типа (III) с выходом 31%, то обработка этого субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al2O3 при 124оС в течение 2,5 ч дает 6-метил-2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинон (III) с выходом 34% (см. пример 1). Аналогично, если выход 2,3,6-триметокси-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) (триметилового эфира спинохрома D) из 6-метокси-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) при обработке системой реагентов MeOH-CsF-Al2O3 при 95оС в течение 12 ч составляет 81%, то 2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке того же субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al2O3при 124оС в течение 3 ч - 82% (см. пример 4). Выход 7-метил-2,3,6-триметокси-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) из 7-метил-6-этокси-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафто- хинона (II) при обработке системой реагентов MeOH - KF - Al2O3 при 85оС в течение 10 ч составляет 20%, в то время как 7-метил-2,3,6-три(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (III) при обработке того же субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al2O3при 124оС в течение 1,5 ч - 25% (см. пример 6). Выход 2,3,6,7-тетраметокси-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона типа (III) (тетраметилового эфира спинохрома Е) из 6,7-диэтокси-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (II) при обработке системой реагентов MeOH - KF - Al2O3 при 90оС в течение 15 ч составляет 48%, в 2,3,6,7-тетра(2-метоксиэтокси)-5,8-дигидрокси-1,4- нафтохинона (III) при обработке того же субстрата системой метилцеллозольв - KF - Al2O3 при 124оС в течение 3,5 ч - 54% (см. пример 15).

4. Если с помощью систем реагентов MeOH - фторид щелочного металла - Al2O3 невозможно осуществить замещение обоих атомов хлора на метоксигруппы в субстратах общей формулы II со свободной β -гидроксильной группой, т.е. в субстратах, где R1=H, a R2=OH, или R1=OH, a R2 принимает все указанные значения, то с помощью систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al2O3 атомы хлора в положениях 2,3 таких субстратов легко замещаются на 2-алкоксиэтоксигруппы, что значительно расширяет номенклатуру получаемых соединений и открывает возможности простых способов синтеза ценных полигидрокси-1,4-нафтохинонов типа эхинохрома А и родственных ему соединений, не связанных с предварительной защитой β -гидроксильной группы в полупродуктах их синтеза.

Действительно, для превращения такого полупродукта полного синтеза эхинохрома, как 7-этил-2,3-дихлоро-5,6,8-тригидрокси-1,4-нафтохинона (II), в триметиловый эфир эхинохрома под действием системы реагентов MeOH - KF - Al2O3 необходима предварительная защита гидроксильной группы в положении 6, которая осуществляется в прототипе под действием ортомуравьиного эфира с выходом 81% . Конверсия полученного 6-этокси-7-этил-2,3-дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинона (II) в 2,3,6-триметокси-7-этил-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинон типа (III) осуществляется, как говорилось в пункте 3, с выходом 68% , а расщепление последнего в целевой эхинохром (I) с выходом 91%, что в сумме на 3 стадии дает эхинохром с выходом 41%.

В то же время использование систем реагентов метилцеллозольв - CsF - Al2O3 и этилцеллозольв - CsF - Al2O3 позволяет легко осуществить замещение обоих атомов хлора в 7-этил-2,3-дихлоро- 5,6,8-тригидрокси-1,4-нафтохиноне (II) на 2-алкоксиэтоксигруппы, не прибегая к предварительной защите β -гидроксильной группы в положении 6. При этом выход 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-5,6,8- тригидрокси-1,4-нафтохинона (III) составляет 56%, в 2,3-ди(2-этоксиэтокси)-5,6,8-тригидрокси-1,4-нафтохинона (III) - 63% (см. примеры 17 и 18, соответственно). Дальнейшее расщепление полученных диэфиров (III) под действием концентрированной HBr-кислоты дает эхинохром (I) с выходом 82 и 79% , соответственно (см. примеры 40 и 41, соответственно). Суммарный выход эхинохрома (I) на 2 стадии равен в этом случае 46 и 50%, соответственно. Таким образом, использование систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al2O3 на стадии замещения атомов хлора на алкоксигруппы в 7-этил-2,3-дихлоро-5,6,8-тригидрокси-1,4-наф- тохиноне (II) позволяет сократить одну из стадий в схеме полного синтеза ценного полигидрокси-1,4-нафтохинона эхинохрома (I) и повысить его суммарный выход на 5-9%.

Аналогичным образом реагируют с системами реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al2O3 и другие субстраты общей формулы II, содержащие свободную β -гидроксильную группу (см. примеры 5, 16, 19-22). Расщепление полученных 2,3-диэфиров в соответствующие полигидрокси-1,4-нафтохиноны общей формулы I описано в примерах 28, 39, 42-45, соответственно.

5. Наконец, использование систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al2O3 позволяет достаточно легко осуществить замещение атомов хлора в 2,3-дихлоро-1,4-дигидрокси-9,10-антрахинона общей формулы II (см. пример 23), чего нельзя сделать под действием систем реагентов MeOH - фторид щелочного металла - Al2O3. Это соединение можно изобразить также в другой таутомерной форме, а именно в форме 2,3-дихлоро-9,10-дигидрокси-1,4-антрахинона, полностью соответствующей общей формуле II

Дальнейшее расщепление полученного 2,3-ди(2-метоксиэтокси)- 1,4-дигидрокси-9,10-антрахинона (III) (или в другой таутомерной форме 2,3-ди(2-метоксиэтокси)-9,10-дигидрокси-1,4-антрахинона (III) под действием Al2O3 в нитробензоле позволяет получить полигидроксипроизводное ряда 9,10-антрахинона-1,2,3,4-тетрагидрокси-9,10-антрахинон (см. пример 46) (или в другой таутомерной форме 2,3,9,10-тетрагидрокси-1,4-антрахинон).

Таким образом, предложенный способ получения замещенных 2,3,5,8-тетрагидрокси-1,4-нафтохинонов включает в себя новый подход к осуществлению стадии замещения атомов хлора в полупродуктах общей формулы II на алкоксигруппы под действием систем реагентов моноэфир этиленгликоля - фторид щелочного металла - Al2O3, что после расщепления образующихся 2,3-ди и 2,3,6-три(2-алкокси)этиловых эфиров общей формулы (III) позволяет получать целевые полигидрокси-1,4-нафтохиноны общей формулы (I) с большими выходами, чем в способе-прототипе и способах-аналогах, а также значительно упрощает технологию процесса и расширяет ассортимент получаемых продуктов.

Похожие патенты RU2022959C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,8-ДИГИДРОКСИ-2,3,6-ТРИМЕТОКСИ-7-ЭТИЛ-1,4-НАФТОХИНОНА 2001
  • Кочергина Т.Ю.
  • Ануфриев В.Ф.
RU2203265C2
Способ получения 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома D) и промежуточные соединения, используемые в этом способе 2016
  • Полоник Сергей Георгиевич
  • Сабуцкий Юрий Евгеньевич
RU2632668C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,7-ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТОХИНОНОВ (СПИНАЗАРИНОВ) 2012
  • Полоник Никита Сергеевич
  • Полоник Сергей Георгиевич
RU2478607C1
Способ получения спинохрома D 2016
  • Шестак Ольга Петровна
  • Новиков Вячеслав Леонидович
RU2612265C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5,8-ТРИГИДРОКСИ-6,7-ДИХЛОР-3-ЭТИЛ-1,4 НАФТОХИНОНА 2001
  • Ануфриев В.Ф.
  • Баланева Н.Н.
  • Малиновская Г.В.
  • Похило Н.Д.
  • Чижова Т.Л.
RU2193550C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,8-ДИГИДРОКСИ-2,6-7-ТРИМЕТОКСИ-3-ЭТИЛ-1,4-НАФТОХИНОНА 2005
  • Ануфриев Виктор Филиппович
  • Еляков Георгий Борисович
  • Полоник Сергей Георгиевич
  • Похило Наталья Дмитриевна
  • Шестак Ольга Петровна
  • Якубовская Алла Ярославовна
  • Осадчий Станислав Александрович
  • Толстиков Генрих Александрович
  • Шульц Эльвира Эдуардовна
RU2277083C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИНОХРОМА Е 2014
  • Шестак Ольга Петровна
  • Новиков Вячеслав Леонидович
  • Ануфриев Виктор Филиппович
RU2561280C1
СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ АПОПТОЗ КЛЕТОК ЛЕЙКЕМИИ ЧЕЛОВЕКА (ВАРИАНТЫ) 2007
  • Федоров Сергей Николаевич
  • Полоник Сергей Георгиевич
  • Шубина Лариса Кимовна
  • Капустина Ирина Ивановна
  • Стоник Валентин Аронович
  • Шастина Валерия Владимировна
  • Квак Янг Йонг
  • Парк Джу Ин
  • Джин Джун О
  • Квон Янг Хии
RU2372919C2
ФТОРИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,4-НАФТОХИНОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К РАКОВЫМ КЛЕТКАМ ЧЕЛОВЕКА В КУЛЬТУРЕ 2010
  • Невинский Георгий Александрович
  • Захарова Ольга Дмитриевна
  • Горюнов Леонид Иванович
  • Трошкова Надежда Михайловна
  • Штейнгарц Виталий Давидович
RU2443678C1
Ацетилированные гликозиды 2,5- и 2,8 -дигидрокси-1,4-нафтохинонов,обладающие антигрибковой активностью 1982
  • Полоник С.Г.
  • Толкач А.М.
  • Уварова Н.И.
  • Стехова С.И.
  • Шенцова Е.Б.
SU1088346A1

Реферат патента 1994 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТАХИНОНОВ

Использование: в качестве антиоксидантов, красителей. Сущность изобретения: 2,3,5,8, -тетрагидрокси-1,4-нафтохиноны формулы: где R1 водород, гидрокси, R2 насыщенный алкил C1- C15, гидроксигруппа, CH2C6H5, (CH2)nCOOH, где n = 2-7, (CH2)nBr, где n = 2-5, гидрокси или R1 и R2 = -CH= CH-CH=CH- Реагент 1: 2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4.нафтохиноны. Реагент 2: алифатический спирт. Условия реакции: фторид щелочного металла, оксид алюминия, хлористый алюминий, нитробензол, моноэфир этиленгликоля сухой азот, температура кипения растворителя.

Формула изобретения RU 2 022 959 C1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТАХИНОНОВ общей формулы I

где R1 - водород; R2 - насыщенный углеводородный радикал C1 - C6 с нормальной или разветвленной цепью или гидроксигруппа,
или R1 - гидроксигруппа,
R2 - насыщенный углеводородный радикал C1 - C15 с нормальной или разветвленной цепью, CH2C6H5(CH2)n COOH, где n = 2 - 7, (CH2)n Br, где n = 2 - 5, или гидроксигруппа,
или R1, R2 - CH=CH-CH=CH-,
замещением атомов хлора на алкоксигруппы в 2,3 - дихлоро-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II

где R1 - водород; R2 - насыщенный углеводородный радикал C1 - C6 с нормальной или разветвленной цепью, метоксигруппа, этоксигруппа или гидроксигруппа,
или R1 - метоксигруппа, этоксигруппа или гидроксигруппа;
R2 - насыщенный углеводородный радикал C1 - C15 с нормальной или разветвленной цепью, CH2C6H5, (CH2)nCOOH, где n = 2 - 7, (CH2)nCOOR3 где n = 2 - 7, R3 - насыщенный углеводородный радикал; (CH2)nBr, где n = 2 - 5, метоксигруппа или этоксигруппа,
или R1, R2 = -CH=CH-CH=CH, под действием систем реагентов одноатомный алифатический спиртфторид щелочного металла - оксид алюминия при повышенной температуре с последующим O-дезалкилированием образующихся простых эфиров общей формулы III

где R1 - водород; R2 - насыщенный углеводородный радикал C1 - C6 с нормальной или разветвленной цепью, β - алкоксиэтоксигруппа или гидроксигруппа,
или R1 - алкоксиэтоксигруппа, или гидроксигруппа, R2 - насыщенный углеводородный радикал C1 - C5 с нормальной или разветвленной цепью CH2C6H5, (CH2)nCOOH, где n = 2 - 7, (CH2)nCOOR4, где n = 2 - 7, R4 - β = алкоксиэтил, (CH2)nBr, где n = 2 - 5, или β - алкоксиэтоксигруппа,
или R1, R2 - CH=CH-CH=CH-, R3 во всех случаях алифатический алкил,
под действием безводного хлористого алюминия в растворе нитробензола при повышенной температуре или концентрированной бромистоводородной кислоты при повышенной температуре, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и увеличения выхода целевых продуктов, замещение атомов хлора в 2,3-дихлор-5,8-дигидрокси-1,4-нафтохинонах общей формулы II ведут в среде простых моноэфиров этиленгликоля при молярном соотношении субстрата и фторида металла, равном 1 : 5 - 7, в присутствии безводного оксида алюминия в атмосфере сухого азота при температуре кипения растворителя.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1994 года RU2022959C1

Авторское свидетельство СССР N 1822549, кл
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов 1921
  • Ланговой С.П.
  • Рейзнек А.Р.
SU7A1

RU 2 022 959 C1

Авторы

Ануфриев В.Ф.

Новиков В.Л.

Даты

1994-11-15Публикация

1990-08-27Подача