СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,8-ДИГИДРОКСИ-2,3,6-ТРИМЕТОКСИ-7-ЭТИЛ-1,4-НАФТОХИНОНА Российский патент 2003 года по МПК C07C57/32 C07C46/00 

Описание патента на изобретение RU2203265C2

Изобретение относится к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона (1) - полупродукта в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром [1, 2]. Патент РФ 2137472, БИ 26, 1999, Патент РФ 2134107, БИ 22, 1999.

Известен способ получения целевого продукта 1, заключающийся в нуклеофильном замещении атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием комплексного реагента MeOH-KF-Al2O3 или - МеОН-СsF-Аi2O3 (схема 1) [3] . Anufriev V.Ph., Novikov V.L.//Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. N 14. P. 2515-2518.


Недостатком известного способа является, в первом случае, длительность процесса (12 ч) и недостаточно высокий выход продукта 1 (68%), а во втором, - высокая стоимость CsF, одного из компонентов реагента MeOH-CsF-Аl2О3, что ограничивает практическое применение этого реагента и делает способ экономически нецелесообразным для практического использования.

Задачей изобретения является усовершенствование способа получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона с тем, чтобы сократить длительность способа и увеличить выход целевого продукта (1).

Задача решена тем, что в способе получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием реагента MeOH-KF-Al2O3, в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля (глим) или диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим) (схема 2).


Использование в предлагаемом способе диметиловых эфиров этиленгликоля или диэтиленгликоля - растворителей, являющихся донорами электронной плотности (ДЭП), приводит к специфической сольватации катиона калия, и, как следствие, к повышению льюисовой основности фторид-аниона. Благодаря этому реакционная способность комплексного реагента MeOH-KF-Аl2O3 возрастает.

Необходимо отметить, что повышение основности реагента не обязательно приводит к повышению выхода целевого продукта 1. Так, замена MeOH-KF-Аl2O3, в котором нуклеофильным агентом является метанол, активированный фторид-анионом [MeO···H···F]-, на MeOH-MeONa-Al2O3, в котором МеO--анион является более мощным нуклеофилом, чем [MeO···H···F]- приводит к резкому снижению выхода продукта 1 [3]. Таким образом, повышение выхода целевого продукта 1 за счет повышения основности комплексного реагента MeOH-KF-Аl2O3 путем добавления в него растворителя-ДЭП не является очевидной мерой.

Длительность предлагаемого способа в 1,5 раза меньше, чем длительность известного способа и составляет 8 ч. Выход целевого продукта при этом в случае использования в качестве сорастворителя диметилового эфира этиленгликоля (глим) составляет 68% (т.е. выход такой же, как в известном способе, но для его достижения требуется в 1,5 раза меньше времени, чем в известном способе), а в случае использования диметилового эфира диэтиленгликоля (диглим) выход целевого продукта увеличивается до 74% при длительности способа 8 ч.

Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения:
Пример 1. Смесь хорошо высушенного 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохинона (2) (1 г, 3 ммоль), безводного KF (1 г, 17 ммоль), активированного нейтрального оксида алюминия (5 г), абсолютного МеОН (80 мл) и диметилового эфира этиленгликоля (8,9 мл), перемешивают при (93±1)oС в автоклаве в течение 8 ч. После окончания процесса реакционную смесь охлаждают, сорбент отделяют фильтрованием, промывают ацетоном (50 мл) с добавлением небольшого количества 10% HCl (10 мл). Объединенный фильтрат концентрируют в вакууме, к остатку добавляют воду (50 мл) и обрабатывают СНСl3. Органический слой промывают водой, конц. раствором NaCl, сушат безв. Na2SO4 и упаривают. Методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюированием системой петролейный эфир - ацетон, 40:1, выделяют хроматографически однородный 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (1), 0,63 г (68%). Тпл 131-132oС (из ацетона). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1,17 т (3Н, J 7,1, СН3), 2.73 к (2Н, J 7,1, -СН2-), 4.08 (с, 3Н, ОСН3), 4,10 (с, 3Н, ОСН3), 4,14 (с, 3Н, ОСН3), 12,98 (уш. с, 1Н, a-ОН), 13,13 (с, 1Н, a-ОН). Масс-спектр [m/z (/отн.%)]: 308 (М+, 100).

Пример 2. Способ осуществляют аналогично тому, как указано в примере 1, но в качестве сорастворителя в смеси используют диметиловый эфир диэтиленгликоля (18.9 мл). Методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюированием системой петролейный эфир - ацетон, 40:1 выделяют хроматографически однородный 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (1), 0.69 г (74%). Тпл 131-132oС (из ацетона). Спектр ЯМР 1Н (СDСl3, δ, м.д.): 1,17 т (3Н, J 7,1, СН3), 2.73 к (2Н, J 7,1, -CH2-), 4,08 (с, 3Н, ОСН3), 4,10 (с, 3Н, ОСН3), 4.14 (с, 3Н, ОСН3), 12,98 (уш.с, 1Н, a-ОН), 13,13 (с, 1Н, a-ОН), Масс-спектр [m/z (/отн.%)]: 308 (М+, 100).

Похожие патенты RU2203265C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТАХИНОНОВ 1990
  • Ануфриев В.Ф.
  • Новиков В.Л.
RU2022959C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,8-ДИГИДРОКСИ-2,6-7-ТРИМЕТОКСИ-3-ЭТИЛ-1,4-НАФТОХИНОНА 2005
  • Ануфриев Виктор Филиппович
  • Еляков Георгий Борисович
  • Полоник Сергей Георгиевич
  • Похило Наталья Дмитриевна
  • Шестак Ольга Петровна
  • Якубовская Алла Ярославовна
  • Осадчий Станислав Александрович
  • Толстиков Генрих Александрович
  • Шульц Эльвира Эдуардовна
RU2277083C1
Способ получения спинохрома D 2016
  • Шестак Ольга Петровна
  • Новиков Вячеслав Леонидович
RU2612265C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5,8-ТРИГИДРОКСИ-6,7-ДИХЛОР-3-ЭТИЛ-1,4 НАФТОХИНОНА 2001
  • Ануфриев В.Ф.
  • Баланева Н.Н.
  • Малиновская Г.В.
  • Похило Н.Д.
  • Чижова Т.Л.
RU2193550C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,7-ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТОХИНОНОВ (СПИНАЗАРИНОВ) 2012
  • Полоник Никита Сергеевич
  • Полоник Сергей Георгиевич
RU2478607C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИНОХРОМА Е 2014
  • Шестак Ольга Петровна
  • Новиков Вячеслав Леонидович
  • Ануфриев Виктор Филиппович
RU2561280C1
Способ получения 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома D) и промежуточные соединения, используемые в этом способе 2016
  • Полоник Сергей Георгиевич
  • Сабуцкий Юрий Евгеньевич
RU2632668C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УГЛЕВОД-БЕЛКОВОГО КОМПЛЕКСА ИЗ ПРИМОРСКОГО ГРЕБЕШКА 1996
  • Ковалевская А.М.
RU2121844C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИТЕРПЕНОВОГО ГЛИКОЗИДА 3 - 0 - β - D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ- (1 _→ 2) -α - Z- АРАБИНОПИРАНОЗИДА ХЕДЕРАГЕНИНА 1994
  • Стригина Л.И.
RU2064934C1
ТЕСТ ДЛЯ ИНТЕГРАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ЗАГРЯЗНЕНИЯ МОРСКОЙ И ПРЕСНОЙ ВОДЫ 1997
  • Мензорова Н.И.
  • Рассказов В.А.
RU2131925C1

Реферат патента 2003 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,8-ДИГИДРОКСИ-2,3,6-ТРИМЕТОКСИ-7-ЭТИЛ-1,4-НАФТОХИНОНА

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона, который является полупродуктом в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром. Описывается способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента МеОН-KF-Al2O3, при этом в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля. Технический результат - сокращение длительности процесса получения и увеличение выхода целевого продукта.

Формула изобретения RU 2 203 265 C2

Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента MeOH-KF-Al2O3, отличающийся тем, что в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2203265C2

Tetrahedron Lett., 1995, vol.36, №14, p.2515-2518
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТАХИНОНОВ 1990
  • Ануфриев В.Ф.
  • Новиков В.Л.
RU2022959C1
Химическая энциклопедия
- М.: Научное издательство "Большая Российская энциклопедия", 1998, т.5, с.334.

RU 2 203 265 C2

Авторы

Кочергина Т.Ю.

Ануфриев В.Ф.

Даты

2003-04-27Публикация

2001-07-18Подача