Изобретение относится к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона (1) - полупродукта в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром [1, 2]. Патент РФ 2137472, БИ 26, 1999, Патент РФ 2134107, БИ 22, 1999.
Известен способ получения целевого продукта 1, заключающийся в нуклеофильном замещении атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием комплексного реагента MeOH-KF-Al2O3 или - МеОН-СsF-Аi2O3 (схема 1) [3] . Anufriev V.Ph., Novikov V.L.//Tetrahedron Lett. 1995. Vol. 36. N 14. P. 2515-2518.
Недостатком известного способа является, в первом случае, длительность процесса (12 ч) и недостаточно высокий выход продукта 1 (68%), а во втором, - высокая стоимость CsF, одного из компонентов реагента MeOH-CsF-Аl2О3, что ограничивает практическое применение этого реагента и делает способ экономически нецелесообразным для практического использования.
Задачей изобретения является усовершенствование способа получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона с тем, чтобы сократить длительность способа и увеличить выход целевого продукта (1).
Задача решена тем, что в способе получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне (2) действием реагента MeOH-KF-Al2O3, в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля (глим) или диметиловый эфир диэтиленгликоля (диглим) (схема 2).
Использование в предлагаемом способе диметиловых эфиров этиленгликоля или диэтиленгликоля - растворителей, являющихся донорами электронной плотности (ДЭП), приводит к специфической сольватации катиона калия, и, как следствие, к повышению льюисовой основности фторид-аниона. Благодаря этому реакционная способность комплексного реагента MeOH-KF-Аl2O3 возрастает.
Необходимо отметить, что повышение основности реагента не обязательно приводит к повышению выхода целевого продукта 1. Так, замена MeOH-KF-Аl2O3, в котором нуклеофильным агентом является метанол, активированный фторид-анионом [MeO···H···F]-, на MeOH-MeONa-Al2O3, в котором МеO--анион является более мощным нуклеофилом, чем [MeO···H···F]- приводит к резкому снижению выхода продукта 1 [3]. Таким образом, повышение выхода целевого продукта 1 за счет повышения основности комплексного реагента MeOH-KF-Аl2O3 путем добавления в него растворителя-ДЭП не является очевидной мерой.
Длительность предлагаемого способа в 1,5 раза меньше, чем длительность известного способа и составляет 8 ч. Выход целевого продукта при этом в случае использования в качестве сорастворителя диметилового эфира этиленгликоля (глим) составляет 68% (т.е. выход такой же, как в известном способе, но для его достижения требуется в 1,5 раза меньше времени, чем в известном способе), а в случае использования диметилового эфира диэтиленгликоля (диглим) выход целевого продукта увеличивается до 74% при длительности способа 8 ч.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения:
Пример 1. Смесь хорошо высушенного 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохинона (2) (1 г, 3 ммоль), безводного KF (1 г, 17 ммоль), активированного нейтрального оксида алюминия (5 г), абсолютного МеОН (80 мл) и диметилового эфира этиленгликоля (8,9 мл), перемешивают при (93±1)oС в автоклаве в течение 8 ч. После окончания процесса реакционную смесь охлаждают, сорбент отделяют фильтрованием, промывают ацетоном (50 мл) с добавлением небольшого количества 10% HCl (10 мл). Объединенный фильтрат концентрируют в вакууме, к остатку добавляют воду (50 мл) и обрабатывают СНСl3. Органический слой промывают водой, конц. раствором NaCl, сушат безв. Na2SO4 и упаривают. Методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюированием системой петролейный эфир - ацетон, 40:1, выделяют хроматографически однородный 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (1), 0,63 г (68%). Тпл 131-132oС (из ацетона). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.): 1,17 т (3Н, J 7,1, СН3), 2.73 к (2Н, J 7,1, -СН2-), 4.08 (с, 3Н, ОСН3), 4,10 (с, 3Н, ОСН3), 4,14 (с, 3Н, ОСН3), 12,98 (уш. с, 1Н, a-ОН), 13,13 (с, 1Н, a-ОН). Масс-спектр [m/z (/отн.%)]: 308 (М+, 100).
Пример 2. Способ осуществляют аналогично тому, как указано в примере 1, но в качестве сорастворителя в смеси используют диметиловый эфир диэтиленгликоля (18.9 мл). Методом колоночной хроматографии на силикагеле, элюированием системой петролейный эфир - ацетон, 40:1 выделяют хроматографически однородный 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинон (1), 0.69 г (74%). Тпл 131-132oС (из ацетона). Спектр ЯМР 1Н (СDСl3, δ, м.д.): 1,17 т (3Н, J 7,1, СН3), 2.73 к (2Н, J 7,1, -CH2-), 4,08 (с, 3Н, ОСН3), 4,10 (с, 3Н, ОСН3), 4.14 (с, 3Н, ОСН3), 12,98 (уш.с, 1Н, a-ОН), 13,13 (с, 1Н, a-ОН), Масс-спектр [m/z (/отн.%)]: 308 (М+, 100).
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТАХИНОНОВ | 1990 |
|
RU2022959C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,8-ДИГИДРОКСИ-2,6-7-ТРИМЕТОКСИ-3-ЭТИЛ-1,4-НАФТОХИНОНА | 2005 |
|
RU2277083C1 |
Способ получения спинохрома D | 2016 |
|
RU2612265C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,5,8-ТРИГИДРОКСИ-6,7-ДИХЛОР-3-ЭТИЛ-1,4 НАФТОХИНОНА | 2001 |
|
RU2193550C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6,7-ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТОХИНОНОВ (СПИНАЗАРИНОВ) | 2012 |
|
RU2478607C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИНОХРОМА Е | 2014 |
|
RU2561280C1 |
Способ получения 2,3,5,6,8-пентагидрокси-1,4-нафтохинона (спинохрома D) и промежуточные соединения, используемые в этом способе | 2016 |
|
RU2632668C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ УГЛЕВОД-БЕЛКОВОГО КОМПЛЕКСА ИЗ ПРИМОРСКОГО ГРЕБЕШКА | 1996 |
|
RU2121844C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИТЕРПЕНОВОГО ГЛИКОЗИДА 3 - 0 - β - D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ- (1 _→ 2) -α - Z- АРАБИНОПИРАНОЗИДА ХЕДЕРАГЕНИНА | 1994 |
|
RU2064934C1 |
ТЕСТ ДЛЯ ИНТЕГРАЛЬНОЙ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ ЗАГРЯЗНЕНИЯ МОРСКОЙ И ПРЕСНОЙ ВОДЫ | 1997 |
|
RU2131925C1 |
Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона, который является полупродуктом в синтезе 2,3,5,6,8-пентагидрокси-7-этил-1,4-нафтохинона (эхинохрома А), действующего начала кардиопротекторного и офтальмологического препарата гистохром. Описывается способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента МеОН-KF-Al2O3, при этом в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля. Технический результат - сокращение длительности процесса получения и увеличение выхода целевого продукта.
Способ получения 5,8-дигидрокси-2,3,6-триметокси-7-этил-1,4-нафтохинона нуклеофильным замещением атомов хлора в 5,8-дигидрокси-6,7-дихлор-3-этил-2-этокси-1,4-нафтохиноне действием реагента MeOH-KF-Al2O3, отличающийся тем, что в качестве сорастворителя используют диметиловый эфир этиленгликоля или диметиловый эфир диэтиленгликоля.
Tetrahedron Lett., 1995, vol.36, №14, p.2515-2518 | |||
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2,3,5,8-ТЕТРАГИДРОКСИ-1,4-НАФТАХИНОНОВ | 1990 |
|
RU2022959C1 |
Химическая энциклопедия | |||
- М.: Научное издательство "Большая Российская энциклопедия", 1998, т.5, с.334. |
Авторы
Даты
2003-04-27—Публикация
2001-07-18—Подача