БРОНХОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО Российский патент 1994 года по МПК A61K31/195 A61K31/13 

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии, и касается лечения хронического обструктивного бронхита.

Цель изобретения - расширение ассортимента средств и повышение эффективности лечения хронического обструктивного бронхита путем применения известного препарата "Леводопа" по новому назначению в качестве бронхилитического средства.

Препарат леводопа (L-ДОФА) широко используется в медицинской практике в качестве противопаркинсонического средства. Между тем, аминокислота диоксифенилаланин (ДОФА) не может считаться только антипаркинсоническим препаратом. Диапазон ее лечебного эффекта гораздо шире, так как она является предшественником всех катехоламинов. Как известно, катехоламины норадреналин и адреналин играют чрезвычайно важную роль в регуляции тонуса бронхиальной мускулатуры, являясь бронходилататорами.

В лечебный комплекс, назначаемый больным хроническим обструктивным бронхитом, особенно с клиническими проявлениями бронхоспазма, принято включать адреномиметики, направленные на восстановление бронхиальной проходимости (адреналин, изадрин, алупент, беротек и др.). Однако применение указанных препаратов вызывает лишь кратковременный эффект (чаще не более 3-4 ч), в связи с чем их необходимо вводить (путем ингаляций, инъекций и др. путями) многократно, что сопряжено с уменьшением длительности эффекта и неблагоприятным побочным действием на сердечно-сосудистую систему. Кроме того повторное их применение может даже усилить спазм бронхов.

Изложенное выше стимулировало поиск средства, действующего мягче, длительнее и более физиологично. Этим требованиям отвечает препарат леводопа, повышающий активность симпатико-адреналовой системы, посредством усиления продукции собственных катехоламинов - адреналина и норадреналина. Такой обследованный через регуляторные системы организма механизм действия леводопы обеспечивает более мягкий, постепенный и более пролонгированный терапевтический эффект по сравнению с прямыми адреномиметиками (адреналин), в том числе и селективного действия на β₂ адренорецепторы (беротек, салбутамол и др.).

В отличие от паркинсонизма для достижения бронхолитического эффекта леводопы нет необходимости назначать большие дозы препарата. При этом, как правило, удается избежать нежелательных побочных эффектов.

Таким образом, предлагается применение известного препарата "Леводопа" по новому назначению в качестве бронхоспазмолитического средства при хроническом обструктивном бронхите по следующей схеме: по 0,25 г 2 раза в день в течение первых 3 дней, по 0,25 г 3 раза в день в течение последующих 2 дней и по 0,5 г 2 раза в день в течение остальных 9 дней; длительность курса лечения 14 дней, курсовая доза 12,0 г.

Применение препарата по указанной схеме позволяет получить более мягкий, постепенный и более пролонгированный эффект по сравнению сс известными адреномиметиками (в том числе и селективными) и избежать нежелательных побочных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.

П р и м е р 1. Больной М-ко Н.М., 53 года (история болезни N 1136 за 1983 год). Жалобы на кашель с мокротой, одышку при умеренной физической нагрузке, периодически приступы затрудненного дыхания. Больным себя считает в течение многих лет, когда исподволь появился кашель с небольшим количеством мокроты. В дальнейшем кашель усилился, периодически приобретал приступообразный характер, наросла одышка. Обострение заболевания отмечается 2-3 раза в году. Лечится амбулаторно и в стационаре. При осмотре: нормостеник, достаточного питания, умеренный акроцианоз. Ногтевые пластинки типа "часовых стеклышек". Грудная клетка несколько расширена в переднезаднем размере и нижне-боковых отделах. Легочной звук с коробочным оттенком. Экскурсия диафрагмы 4 см. Дыхание жесткое. Сухие, преимущественно дискантовые хрипы с обеих сторон в умеренном количестве. В нижних отделах звучная субкрепитация. Границы сердца в пределах нормы. Тоны сердца приглушены, чистые, ритмичные. Пульс 76 ударов в 1 мин. Артериальное давление 120/70 мм рт.ст. Печень не увеличена. Периферических отеков нет.

Рентгеноскопия и рентгенография легких: легочные поля несколько повышенной прозрачности. Рисунок легких усилен. Сосуды деформированы, нечеткие. Корни расширены, уплотнены. Экскурсии диафрагмы снижены. На 3-х фазной рентгенограмме легких разница в прозрачности нерезко снижена. На рентгенокимограмме дыхания зубцы диафрагмы имеют удлиненное колено выдоха, отмечается уплощение верхушки зубца.

Функциональные пробы: ЖЕЛ/ДЖЕЛ - 54,4%.

Пневмотахометрия: скорость вдоха 3,2 л/с, скорость выдоха - 0,7 л/с.

Анализ мокроты: характер слизистый, имеются спирали Куршмана, эозинофилы местами, изредка эпителий бронхов; туберкулезные микобактерии не обнаружены.

Анализ крови: эритроциты 4,8˙10¹² /л, гемоглобин 166 г/л, цветовой показатель 1,0; лейкоциты 5,4˙10⁹/л. Лейкоцитарная формула: эозинофилы 3%, палочкоядерные нейтрофилы 3%, сегментоядерные нейтрофилы 44%, лимфоциты 43% , моноциты 7%, СOЭ - 2 мм/ч.

Анализ мочи: без отклонений от нормы.

Клинический диагноз: хронический обструктивный бронхит. Эмфизема легких I ст. Легочная недостаточность II ст.

На фоне общего лечебного комплекса (щелочные ингаляции, отхаркивающая микстура, оксигенотерапия) больному проведено курсовое лечение леводопой: 3 дня по 0,25 г 2 раза, затем 2 дня по 0,25 г 3 раза и последующие 9 дней по 0,5 г 2 раза (курсовая доза 12,0 г). Прием препарата у больного не вызывал неприятных ощущений и побочных явлений. К концу лечения самочувствие больного существенно улучшилось. Значительно уменьшился кашель, прекратились приступы затрудненного дыхания, уменьшилось количество мокроты (5-10 мл). При осмотре уменьшился акроцианоз, менее жестким стало дыхание, исчезли дискантовые хрипы, сохранилась субкрепитация. Улучшились скоростные показатели функции внешнего дыхания: ЖЕЛ/ДЖЕЛ - 59,3%; скорость вдоха - 5,4 л/с, скорость выдоха - 3,8 л/с. Благоприятный терапевтический эффект отмечался на фоне заметной активации симпатико-адреналовой системы, о чем свидетельствовала динамика суточной экскреции с мочой катехоламинов до и после курсового лечения леводопой (соответственно адреналин 12,1 н/моль и 25,3 н/моль, норадреналин 31,7 н/моль и 62,4 н/моль).

Таким образом, у больного хроническим обструктивным бронхитом с умеренно выраженным астмоидным синдромом под влиянием курсового лечения леводопой наступило значительное улучшение клинических проявлений заболевания, скоростных показателей функции внешнего дыхания и активация функционального состояния симпатико-адреналовой системы.

П р и м е р 2. Больной К.О.И., 55 лет (история болезни N 1256 за 1983 год). Жалобы на постоянный кашель с мокротой, одышку при небольшой физической нагрузке, частые приступы затрудненного дыхания, общую слабость.

Болен в течение 10-12 лет, когда стал отмечать кашель со скудной мокротой, небольшую одышку. В последующем самочувствие ухудшалось, кашель усилился, объем выделяемой мокроты увеличился, появились приступы затрудненного дыхания. Ежегодно обострения заболевания до 3-4 раз. Периодически лечение в стационаре.

При осмотре: астеник, пониженного питания. Умеренный акроцианоз. Расширен передне-задний размер грудной клетки. В акте дыхания принимают участие межреберные мышцы. Ногтевые фаланги напоминают барабанные палочки, ногтевые пластинки типа "часовых стеклышек". Коробочный оттенок звука, снижены экскурсии диафрагмы. Жесткое дыхание, диффузно сухие хрипы с 2-х сторон, преимущественно дискантовые. Границы сердца в пределах нормы. Тоны приглушены, чистые, ритмичные. Пульс 62 удара в 1 мин. Артериальное давление 130/70 мм рт.ст. Живот мягкий. Печень не увеличена. Стул и диурез в норме.

Рентгеноскопия и рентгенография легких: легочные поля повышенной прозрачности. Корни расширены уплотнены. Рисунок легких умеренно усилен. Экскурсии диафрагмы малой амплитуды. Очагов не выявлено. При 3-х фазной рентгенографии разница в прозрачности снижена. При рентгенокимографии дыхания удлинена фаза выдоха.

Функциональные пробы: ЖЕЛ/ДЖЕЛ 59,3%, ОФВ₁ 24,9%, проба Тиффно 31,2%.

Анализ мокроты: характер - слизисто-гнойная, эозинофилы - изредка, лейкоциты - умеренное количество, частично в распаде. Эпителий бронхов - изредка. Туберкулезные микобактерии не обнаружены.

Анализ крови: эритроциты 4,6˙10¹²/л, гемоглобин 154 г/л, цветовой показатель 1,0. Лейкоциты 5,1˙10⁹/л. Лейкоцитарная формула: эозинофилы 2%, палочкоядерные нейтрофилы 62%, моноциты 2%, лимфоциты 32, СОЭ 15 мм/ч.

Анализ мочи без отклонений от нормы.

Клинический диагноз: хронический обструктивный бронхит (предастма). Эмфизема легких I ст. Легочная недостаточность II-III степени.

Проводимая терапия (отхаркивающая микстура, ингаляции с бронхолитиками, прием астмопента, оксигенотерапия) была недостаточно эффективной. После назначения курсового лечения леводопой в нарастающей дозировке (первые 3 дня по 0,25 г 2 раза, затем 2 дня по 0,25 г 3 раза и последующие 9 дней по 0,5 г 2 раза) отмечался удовлетворительный лечебный эффект. Значительно уменьшился кашель. Вдвое снизился объем выделяемой мокроты, значительно реже возникали приступы затрудненного дыхания, прекратил прием астмопента. Несколько улучшились скоростные показатели функции внешнего дыхания (проба Тиффно 39% ). Параллельно клиническому улучшению отмечалось стимулирующее влияние леводопы на состояние симпатико-адреналовой системы (соответственно суточная экскреция с мочой адреналина 6,0 н/моль и 39,6 н/моль, норадреналина 24,0 н/моль и 79,2 н/моль).

Итак, применение курсового лечения леводопой в постепенно нарастающей дозировке оказало положительное влияние на течение заболевания у больного хроническим обструктивным бронхитом с выраженным астмоидным синдромом (предастма). Использование препарата заметно повысило эффективность комплексной терапии, устранило необходимость частого употребления симпатомиметических средств краткосрочного действия.

Таким образом, на основании приведенных выше материалов предлагается расширение ассортимента средств лечения хронического обструктивного бронхита путем применения леводопы в качестве препарата, оказывающего в относительно малых дозах (суточная доза 0,5-1,0 г, курсовое лечение - 12,0 г) благоприятное влияние на клинические проявления заболевания, улучшающего функцию внешнего дыхания, в первую очередь бронхиальную проходимость, позволяющего во многих случаях прекратить или значительно уменьшить применение симпатомиметиков кратковременного действия (адреналин, изадрин, алупент, беротек и др.), которые обладают рядом побочных отрицательных эффектов при частом их применении.

Изобретение относится к медицине, в частности к пульмонологии и фармакологии. Цель - повышение эффективности лечения хронического обструктивного бронхита за счет усиления бронхолитического эффекта. Для этого в качестве бронхолитического средства предлагается использовать левадопу.

Применение левадопы в качестве бронхолитического средства.