СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОПЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ Российский патент 1995 года по МПК C07C69/734 C07C67/00 

Изобретение относится к производным пропановой кислоты, проявляющим фунгицидную активность и к способам их получения.

В частности изобретение касается соединений формулы (1) и способа их получения, а именно способа получения производных пропановой кислоты общей формулы I
и их стереоизомеров, где А представляет собой атом водорода, галогена, группу С₁-С₄ алкила, С₁-С₄ алкокси, гидрокси, фенокси, или С₁-С₄алкилкарбонила; К представляет собой кислород или серу; Х представляет собой 0, S(0)_n, NH, NR₁, CH₂, CHR₂, CO, CH₂CH₂, CH=CH, OCH₂, (CH₂)_mO, CHR_nO, OCH₂O, S(O)_nCH₂, S(O)CH₂O, NR₁CH₂, COO, OOC, SO₂O, COCH₂O, COCHR₁O, CONH, NHCO, NHSO₂, COS, SCO, N=N, CH₂OCO, CH₂SCO, CH₂NHCO, CH₂ON= CH, OCH₂CH₂O, NR₁N=CH, CH₂OCONH, CH=CHCH₂O, (R₂)₂P + CH₂O^-, N(COR₁), N=CH, CH(OH), CO₂CH₂, SCH₂O, NR₁CO, S(O)₂NH или СONR₁; R₁представляет собой С₁-С₄
алкил; R₂ представляет собой фенил; n равно 0, 1 или 2; m равно 1, 2, 3, 4 или 5; Q представляет собой галогенидный анион; Z представляет собой фенил (необязательно: монозамещенный С₁-С₆алкилом, С₁-С₄ алкокси, С₁-С₄ галоидалкилом, фенокси, фенилом, амином, окси, 1-(С₁-С₄ алкоксикарбонил)-2-(С₁-С₄ алкокси)-винилом, С₁-С₄галоидалкокси или С₁-С₄ алкоксикарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, нитро, С₁-С₄ алкилом или циано), нафтил, хинолил, пиридинил (необязательно монозамещенный С₁-С₄ алкилом, С₁-С₄ алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, С₁-С₄ алкилкарбониламином, ди(С₁-С₄алкилсульфонил)амино или СН(О)NH,моно- или дизамещенный С₁-С₄галоидалкилом или циано, или дизамещенный амином и одним из следующих заместителей: цианом, галогеном или С₁-С₄ алкокси, или дизамещенный нитро и одним из следующих заместителей: циано, галогеном или ди-(С₁-С₄алкил/амином или С₁-С₄ алкокси, или замещенный циано и двумя группами С₁-С₄ алкила/, пиримидин дизамещенный С₁-С₄ алкилом и С₁-С₄ алкилтио, пиримидинил/ необязательно замещенный С₁-С₄ алкилом, С₁-С₄галоидалкилом, С₁-С₄ алкилтио, циано, нитро, фенилом, НО₂С, С₁-С₄алкоксикарбонилом или С₁-С₄ алкилсульфонилом, или моно- или дизамещенный С₁-С₄ алкокси, или моно- или дизамещенный галогеном или тризамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и одним из следующих заместителей С₁-С₄ алкилом, или С₁-С₄ алкилтио/, пиразинил /необязательно/ монозамещенный галогеном или циано, или дизамещенный С₁-С₄ алкилом/, пиридазинил /необязательно: монозамещенный С₁-С₄ алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и С₁-С₄ алкилом/, бензотиазолил, тиенил/ необязательно: монозамещенный пиразолилом/ замещенным, в свою очередь, С₁-С₄ алкилом и С₁-С₄ галоидалкилом/, или пиридилом в свою очередь необязательно монозамещенным нитрогруппой/, или дизамещенный галогеном/, 1,2,4-триазолил, хиноксалинил/ монозамещенный галогеном/, 1,3,5-триазинил/ дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и С₁-С₄ алкокси/, тиазолил/ при желании: монозамещенный нитро, или моно- или дизамещенный С₁-С₄ алкилом/, бензоксазолил, пиридинил-N-оксид; тиено /2,3-d/ пиримидинил, пирролил/ необязательно: монозамещенный С₁-С₄/алкилом/, изоксазолил /монозамещенный С₁-С₄ алкилом/, 1,3,4-тиадиазолил, пиразолил /замещенный галогеном и двумя С₁-С₄алкильными группами/, или 1,2,4-триазинил/ монозамещенный фенилом/; при условии, что когда Z является назамещенным фенилом и Х и К оба представляют собой кислород, то А не является водородом, отличающийся тем, что соединения формулы II
в которой R₃ представляет собой атом металла, обрабатывают соединением формулы: СH₃L, в которой L представляет собой отщепляемую группу.

Соединения формулы I являются активными фунгицидами для борьбы с широким спектром патогенов на различных видах растений.

Соединения формулы (I) более безопасны по отношению к культурным растениям (напр. , винограду) по сравнению с известными, близкими по строению соединениями.

Соединения также являются полезными в качестве промышленных (в противоположность сельскохозяйственным) фунгицидов, например, для профилактики от грибкового заражения древесины, выделанной кожи, кожных изделий и особенно пленок краски.

Соединения могут быть использованы в качестве фунгицидов, обычно с использованием носителя или разбавителя (композиции).

При использовании в качестве фунгицидов соединения могут быть нанесены самыми различными путями. Например, они могут быть нанесены в виде композиции и как таковые непосредственно на листву растений, семена или среду обитания растений или выращивания растений, или же могут быть нанесены в виде опрыскивания, дуста, крема или пасты, в виде паров или гранул замедленного действия. Обработке может быть подвергнута любая часть растения, в том числе: листва, ствол, ветви или корни или земля вокруг корней, или семена перед высевом, или почва в целом, а также вода для орошения или системы гидропонного выращивания растений.

Изобретение иллюстрируется нижеследующими примерами. Во всех примерах термин "эфир" относится к диэтиловому эфиру, для осушки растворов применяют сульфат магния, растворы концентрируют при пониженном давлении. Реакции с участием чувствительных к влаге промежуточных соединений проводят в атмосфере азота, и растворители перед использованием высушивают, если это необходимо. Если нет особых указаний, хроматографию проводят на заполненной силикагелем колонке. Там, где указано, данные инфракрасной и ЯМР спектроскопии селективны без указания во всех случаях всех полос поглощения. ¹Н-ЯМР-спектры записывают с использованием в качестве растворителя СDСl₃, если нет особых указаний. Везде используют следующие сокращения:
ДМЭ - диметоксиэтан, ТГФ - тетрагидрофуран, ДМФА - N,N-диметилформамид, ЯМР - ядерный магнитный резонанс, ИК - инфракрасный, с - синглет, д - дублет, т - триплет, м - мультиплет, m.p. - температура плавления,
GC = газовая хроматография,
TLC = тонкослойная хроматография,
HPLC = высокоэффективная жидкостная хроматография,
Вг = широкая (полоса),
ppm = миллионные доли (м.д.).

П р и м е р 1. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-2-[2-(3-[3-метоксифенокси] фенокси)-фенил]-3-метокси- пропеноата (соединение 129 из табл,1),
К перемешиваемому раствору 0,61 г натрия в 10 мл метанола добавляют в один прием 4,34 г резорцинола. После перемешивания образующейся смеси в течение получаса при комнатной температуре избыток метанола отгоняют при пониженном давлении. К остатку в виде маслянистой жидкости оранжевого цвета добавляют 6,6 мл пиридина, 14,74 г 3-броманизола и 192 мг хлористой меди. Смесь перемешивают в течение 66 ч при 125^оС, после чего охлаждают и выливают в разбавленную соляную кислоту, а затем охлаждают и выливают в разбавленную соляную кислоту, а затем подвергают экстракции эфиром.

Эфирные экстракты реэкстрагируют разбавленным водным раствором гидроксида натрия. Водные экстракты подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Полученные эфирные экстракты промывают последовательно водой и рассолом, а затем высушивают и концентрируют, получая в результате 3,72 г маслянистой жидкости красного цвета. После перегонки этой жидкости (температура печи 170^оС, давление 0,05 мм рт.ст.) получают 1,71 г 3-(3-метоксифенокси)-фенола в виде маслянистой жидкости бледно-желтого цвета.

¹Н ЯМР дельта: 3,78 (3Н, с), 4,93 (1Н, с) м.д.

К перемешиваемому раствору 0,18 г натрия в 4 мл метанола добавляют в один прием 1,70 г 3-(3-метоксифенокси)фенола. После перемешивания образующейся смеси в течение получаса при комнатной температуре избыток метанола отгоняют при пониженном давлении. К остатку в виде маслянистой жидкости оранжевого цвета добавляют 0,85 г о-бромфенилуксусной кислоты и 40 мг хлористой меди и реакционную смесь перемешивают в течение часа при 130^оС. После этого к ней добавляют еще 0,4 г о-бромфенилуксусной кислоты и 0,13 г этоксида натрия и продолжают перемешивание при 130^оС в течение еще 3 ч. Затем смесь охлаждают, подкисляют разбавленной соляной кислотой и подвергают экстракции эфиром.

Эфирные экстракты промывают последовательно водой и рассолом, затем сушат и концентрируют, получая в результате 3,12 г маслянистой жидкости красного цвета, содержащей 2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси] фенилуксусную кислоту. К 3,12 г этой сырой кислоты добавляют 40 мл метанола и 3 капли концентрированной серной кислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение часа при 90^оС, затем медленно охлаждают, выливают в воду и подвергают экстракции эфиром. Эфирные экстракты промывают последовательно разбавленным водным раствором гидроксида натрия, водой и рассолом, высушат и концентрируют, получая в результате 1,33 г маслянистой жидкости желтого цвета. После перегонки ее (температура бани 160^оС, давление 0,07 мм рт.ст.) получают 1,03 г (выход 36%, в расчете на 3-(3-метоксифенокси)фенол) 2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси]фенилацетата.

¹Н ЯМР дельта: 3,62 (1Н, с), 3,68 (2Н, с), 3,78 (3Н, с), м.д.

Смесь 1,00 г метил-[3-(3-метоксифенокси)фенокси]фенилацетата и 3,34 мл метилформиата в 1 мл ДМФ добавляют по каплям в течение 10 мин к перемешиваемой суспензии 0,13 г гидрида натрия в 10 мл ДМФ, охлажденной льдом до температуры ниже 10^оС (при этом происходит выделение пузырьков газа). После окончания добавления реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выливают затем в воду, подкисляют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Экстракты промывают водой, высушивают и концентрируют, получая в результате 1,09 г желтой маслянистой жидкости. К перемешиваемому раствору этой жидкости в 20 мл ДМФ добавляют 0,76 г карбоната калия и 0,33 г диметилсульфата и полученную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч, затем выливают ее в воду и подвергают экстракции эфиром.

Экстракты промывают водой, высушивают, концентрируют и хроматографируют, используя в качестве элюента смесь эфира и бензина в соотношении 1:1. В результате получают 0,61 г (выход 55% в расчете на метил-2-[3-метоксифенокси)-фенокси] фе- нилацетат) целевого соединения в виде бесцветной вязкой маслянистой жидкости.

¹Н ЯМР дельта: 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 3,78 (3Н, с), 6,55-6,72 (5Н, м), 6,97 (1Н, д), 7,10-7,30 (6Г, м), 7,48 (1Н, с) м.д. ИК макс (нуйол) 1713, 1628 см^-1.

П р и м е р 2. В этом примере описано получение (Е)-метил-3-метокси-2-[2-(3-феноксифенилтио)фенил[пропеноата (соединение N 446 из табл,3).

2-меркаптофенилуксусную кислоту получают описанным в литературе способом (см. D.Papa и др., J.Org. Chem., 1949, 24, 723,, R.H.Glauert, F.G.Mann, J. Chem. Soc., 1952, 2127 и ссылки в этой статье). 1,68 г 2-меркаптофенилуксусной кислоты добавляют к перемешиваемому раствору 0,8 г гидроксида натрия в 10 мл метанола (в сравнении с D.С.Atkinson и др., J.Mеd. Chem., 1983, 26, 1361). Образующийся оранжевый раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 90 мин, затем концентрируют при пониженном давлении, удаляя остатки ментола путем азеотропной перегонки с толуолом. В результате получают желтое твердое вещество.

К перемешиваемому раствору этого желтого вещества в 20 мл ДМФ добавляют 0,2 г хлорида меди и раствор 2,49 г 3-феноксибромбензола, полученного из 3-феноксифенола и трифенилфосфиндибромида по способу, описанному J.P.Schaefer и др., Org. Synth., Coll. т.5, 142) в 10 мл ДМФ. Образующуюся смесь нагревают при 95^оС в течение 1 3/4 ч, при 125^оС в течение 2 ч и затем при температуре кипения в течение еще 2 ч. После охлаждения реакционную смесь выливают в водный раствор гидроксида натрия и трижды промывают эфиром. Водный раствор подкисляют концентрированной соляной кислотой и трижды подвергают экстракции эфиром.

Экстракты промывают водой, высушивают и концентрируют, получая в результате 2,2 г маслянистой жидкости пурпурного цвета, состоящей в основном из 2-(3-феноксифенилтио)-фенилуксусной кислоты. Раствор этой маслянистой жидкости в 20 мл метанола добавляют к кислому метанолу, полученному путем осторожной обработки 30 мл метанола 3,5 мл ацетилхлорида, и образующуюся смесь перемешивают в течение 90 мин при комнатной температуре. Реакционную смесь затем концентрируют и остаток распределяют между эфиром и водным раствором бикарбоната натрия. Органический слой отделяют и промывают последовательно водным раствором гидроксида натрия (дважды) и трижды водой, после чего высушивают и концентрируют, получая в результате 2,06 г сырого 2-(3-феноксифенилтио)фенилацетата в виде маслянистой жидкости пурпурного цвета.

ИК макс. (пленка): 1740 см^-1, степень чистоты 94% (определена с помощью газовой хроматографии). Сырой метил-2-(3-феноксифенилтио)фенилацетат переводят в целевое соединение с выходом 53% в две стадии, таким же образом, как это описано в примере 1 для перевода метил-2-[3-(3-метоксифенокси)фенокси] фенилацетата в (Е)-метил-2-[2-(3-метоксифенокси]фенокси)фе- нил]-3-метоксипропеноат, а именно путем формилирования метилформиатом и гидридом натрия и последующего о-метилирования диметилсульфатом и карбонатом калия. Полученный продукт представляет собой смолу оранжевого цвета (степень чистоты, определенная с помощью газовой хроматографии, 98%), которая кристаллизовалась при стоянии. Т.плав. 48-51,5^оС.

ИК макс. (пленка): 1710 и 1632 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц): дельта 3,62 (3Н, с), 3,73 (3Н, с), 6,78 (1Н, дд), 6,88-7,00 (4Н, м), 7,05-7,36 (7Н, м), 7,42 (1Н, д), 7,48 (1Н, с) м.д.

П р и м е р 3. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-(2-[3-бензоилфенокси]фенил)пропеноата (соединение 12 из табл.1).

10,0 г метил-2-(3-оксиметилфенокси)фенилацетата, 10 г целита перемешивают в 100 мл метиленхлорида и добавляют к смеси в один прием 15,85 г хлорхромата пиридиния. После перемешивания смеси при комнатной температуре в течение 2,5 ч ее фильтруют и фильтрат упаривают, получая в результате 8,48 г метил-2-(3-формилфенокси)фенилацетата в виде оранжевой маслянистой жидкости, которая была достаточно чистая для того, чтобы ее можно было использовать без дополнительной очистки.

ИК макс. (пленка): 1740, 1700 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц) делта: 3,59 (3Н, с), 3,69 (2Н, с), 6,92 (1Н, д), 7,14-7,20 (1Н, т), 7,23-7,37 (3Н, м), 7,43 (1Н, м), 7,50 (1Н, т), 7,60 (1Н, дд), 9,95 (1Н, с) м.д.

К 2,30 г охлажденного перемешиваемого раствора полученного на предыдущей стадии альдегида в ТГФ, добавляют по каплям фенилмагнийбромид (2,84 м 3 М раствора в эфире) с такой скоростью, чтобы температура не поднималась выше -30^оС. После окончания добавления (35 мин) реакционную смесь медленно нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение ночи и затем охлаждают на ледяной бане, осторожно добавляя воду. После этого к ней добавляют разбавленную соляную кислоту и подвергают экстракции этилацетатом. Экстракты высушивают и упаривают, получая в результате желтую маслянистую жидкость, которую очищают с помощью флеш-хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 2:1. В результате получают 1,69 г 2-[(3-альфа-окси)бензил)- фенокси]фенилацетата в виде бледно-желтой маслянистой жидкости.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,57 (3Н, с), 3,68 (2Н, с), 5,79 (1Н, с), 6,79-6,90 (2Н, м), 7,05-7,13 (3Н, м), 7,18-7,40 (9Н, м) м.д.

0,91 г оксиэфира, полученного на предыдущей стадии, перемешивают при комнатной температуре в 25 мл метиленхлорида с добавкой двух шпателей целита. Затем к смеси добавляют 0,65 г хлорхромата пиридиния и перемешивают ее в течение 3 ч, после чего фильтруют, фильтрат упаривают и очищают с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и этилацетата, взятых в соотношении 3:1. В результате получают 0,56 г метил-2-(3-бензоилфенокси)фенилацетата в виде бледно-желтой смолы.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,60 (3Н, с), 3,70 (2Н, с), 6,93 (1Н, д), 7,10-7,63 (10Н, м), 7,81 (2Н, д) м.д.

ИК макс (пленка): 1740, 1660 см^-1.
Полученный продукт переводят в целевое соединение путем обработки гидридом натрия и метилформиатом с последующим добавлением карбоната калия и диметилсульфата. Обработку проводят в две стадии, как это описано в примере 1 для аналогичного превращения.

ИК макс (пленка): 1710, 1660, 1635 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,60 (3Н, с), 3,75 (3Н, с), 6,98 (1Н, д), 7,12-7,20 (2Н, м), 7,26-7,52 (8H, м), 7,47 (1Н, с), 7,55-7,63 (1Н, м), 7,80 (2Н, дд) м.д.

П р и м е р 4. Этим примером иллюстрируется получение (Е)-метил-3-метокси-2-(2-[3-бензилфенокси]фенил)пропеноата (соединение N 9 из табл.1).

К 1,68 г метил-2-[(3(мальфа-окси)бензил)фенокси] фенилацетата, полученного описанным в примере 3 способом, добавляют по каплям при 5^оС и перемешивании 3,28 г трифторуксусной кислоты. После окончания добавления к полученной смеси добавляют по каплям медленно 2,24 г триэтилсилана. Образующийся прозрачный раствор перемешивают в течение ночи, разбавляют водой и подвергают экстракции эфиром. Эфирную фракцию промывают водным раствором бикарбоната натрия, высушивают, концентрируют и очищают с помощью высокопроизводительной жидкостной хроматографии, используя в качестве элюента смесь гексана и эфира, взятых в соотношении 4:1. В результате получают 1,03 г метил -2(3-бензилфенокси)фенилацетата в виде бесцветной маслянистой жидкости.

ИК макс (пленка): 1742 см^-1.

Полученный продукт переводят в целевое соединение путем обработки гидридом натрия и метилформиатом и последующим добавлением карбоната калия и диметилсульфата. Обработку проводят в две стадии, как это описано для аналогичного превращения в примере 1.

ИК макс. (пленка): 1708, 1635 см^-1.

¹Н ЯМР (270 мГц) дельта: 3,56 (3Н, с), 3,72 (3Н, с), 3,93 (2Н, с), 6,76-6,93 (4Н, м), 7,08-7,31 (10Н,м), 7,47 (1Н, с) м.д.

Нижеследующие соединения, перечисленные в табл. 1-4 получают способом, описанным в примерах 1-4. Везде в таблицах 1-4 метил-3-метоксипропеноатная группа имеет (Е)-конфигурацию.

Табл. 3 включает соединения вышеприведенной формулы. Для первых четырех соединений все значения Х, D, G, A, B и E указаны в табл.1. Т.е. соединения NN 13-66 те же, за исключением значения К, которому в табл.1 соответствует кислород, а в табл. 3 - сера. Соединение N325 отвечает вышеприведенной формуле, где Х означает кислород и А, B, D, E и G все означают водород. Описание получения соединения 325 приведено в примере 2.

Табл. 4 включает соединения вышеприведенной общей формулы, где все значения Z, X, A, B и E указаны в табл.2, т.е. соединения 1-320 те же, что и в табл. 2, за исключением значения К, которому в табл.2 соответствует кислород, а в табл.4 - сера.

В табл. 5 приведены данные протонного ЯМР для ряда соединения табл. 1, 2, 3 и 4. Химические сдвиги обозначают в млн^-1 от тетраметилсилана, во всех случаях в качестве растворителя используют дейтерированный хлороформ. Столбец, озаглавленный "частота", относится к рабочим частотам в спектрометрах ЯМР. В табл.5 используют следующие сокращения: уш - уширенная полоса, с - синглет, д - дублет, т - триплет, к - квартет, м - мультиплет.

Испытательный п р и м е р. Предлагаемые соединения испытывают по отношению к различным грибковым заболеваниям листьев растений. Испытания проводят следующим образом.

Растения выращивают в John Innes Potting Compost (N 1 или 2) в горшочках диаметром 4 см. Препараты испытуемых соединений готовят или путем измельчения в шаровой мельнице с водным дисперсолом Т, или путем растворения в ацетоне или смеси ацетона и этанола и последующего разбавления до нужной концентрации непосредственно перед использованием. В случае болезней листьев, составами (концентрация активного компонента, если это не оговорено, 100 м.д.) опрыскивают листья или их вносят в почву. При опрыскивании, композиции наносят в максимальном удерживающемся на листьях количестве. При введении же их в почву к корневой системе конечная концентрация соответствует примерно 40 м.д. активного компонента в расчете на сухую почву. При обработке злаковых к композициям добавляют Tween 20 в таком количестве, чтобы конечная концентрация его равнялась 0,05%.

В большинстве случаев испытуемое соединение вносят в почву или им опрыскивают листья за один или два дня до заражения растения возбудителем болезни.

Исключение составляют опыты в Erysiphe graminis. В этом случае растения заражают за 24 ч до обработки. Заражение возбудителями заболеваний листьев осуществляют путем опрыскивания листьев испытуемых растений суспензиями спор.

После заражения растения выдерживают в условиях, благоприятных для развития болезни, до тех пор, когда появляются явные ее признаки, по которым можно сделать оценку степени ее развития. Время между моментами заражения и оценки степени развития болезни, варьируются до 4 до 14 дней в зависимости от болезни и окружающих условий.

Степень развития болезни оценивают в баллах по следующей системе: 4 = отсутствие болезни, 3 = заболевание от следов до 5% от необработанных растений, 2 = заболевание 6-25% от необработанных растений, 1 = заболевание 26-59% от необработанных растений, 0 = заболевание 60-100% от необработанных растений.

Полученные результаты приведены в табл.6.

Поскольку соединения, отвечающие настоящей заявке имеют широкий диапазон активности, то заявители сравнили их с манкозебом, который является одним из фунгицидов наиболее широкого спектра действия из выпускающихся промышленностью. Что касается структурного сходства, то для сравнения предлагаются карбоксин и пироксифур, а также соединение ар 01788261. Биологические данные манкозеба, карбоксина и пироксифура приведены далее в табл.7. Биологическое испытание для получения этих данных осуществляют с использованием способа, описанного в примере испытания 1.

Таким образом, из вышеприведенных данных ясны полезные свойства соединений данного изобретения и их преимущества как перед наиболее активными коммерческими фунгицидами, так и по сравнению сближайшим аналогом по структуре.

стр. 54

Использование: в сельском хозяйстве в качестве фунгицидов. Сущность изобретения: производные пропеленовой кислоты формулы: (Z - X; A) -C₆H₃-K-C₆H₃-C(COOCH₃)CHOCH₃ , где К - кислород или сера, А - водород, галоген, C₁-C₄ - алкил, C₁-C₄ - алкокси, гидрокси, фенокси или -C₆H₃-K-C₆H₃-C(COOCH₃) - алкилкарбонил. Реагент 1: соединение формулы: (Z - X; A) CH-OR₃ , где R₃ - атом металла. Реагент 2: соединение формулы: CH₃L , где L - отщепляемая группа. 7 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПРОПЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ СТЕРЕОИЗОМЕРОВ.

Способ получения производных пропеновой кислоты общей формулы

где А - водород, галоген, группа С₁ - С₄-алкила, С₁ - С₄-алкокси, гидрокси, фенокси, или С₁ - С₄ алкилкарбонила;
К - кислород или сера;
Х - O, S(O)_n, NH, NR₁, CH₂, CHR₂, CO, CH₂CH₂, CH=CH, OCH₂, (CH₂)_mO, CHR₁O, OCH₂O, S(O)_nCH₂, S(O)CH₂O, NR₁CH₂, COO, OOC, SO₂O, COCH₂O, COCHR₁O, CONH, NHCO, NHSO₂, COS, SCO, N= N, CN₂OCO, CH₂SCO, CH₂NHCO, CH₂ON=CH, OCH₂CH₂O, NR₁N= CH, CH₂OCONH, CH= CHCH₂O, (R₂/₂P⁺, CH₂Q^-, N(COR₁), N=CH, CH(OH), CO₂CH₂, SCH₂O, NR₁CO, S(O)₂NH или CONR₁;
R₁ - С₁ - С₄-алкил;
R₂ - фенил;
n = 0, 1 или 2;
m = 1 - 5 - целое число;
Q - галогенидный анион;
Z - фенил(необязательно монозамещенный С₁ - С₆-алкилом, С₁ - С₄-алкокси, С₁ - С₄-галоидалкилом, фенокси, фенилом, амином, окси, 1-(С₁ - С₄-алкоксикарбонил)-2-(С₁ - С₄-алкокси)-винилом, С₁ - С₄-галоидалкокси- или С₁ - С₄-алкоксикарбонилом или моно- или дизамещенный галогеном, нитро, С₁ - С₄-алкилом или циано), нафтил, хинолил, пиридинил (не обязательно монозамещенный С₁ - С₄-алкилом, С₁ - С₄-алкоксикарбонилом, амино, галогеном, нитро, С₁ - С₄-алкилкарбониламином, ди(С₁ - С₄-алкильсуфонил)амино или CH(O)NH, или моно- или дизамещенный С₁ - С₄-галоидалкилом или циано, или дизамещенный амином и одним из следующих заместителей: цианом, галогеном или С₁ - С₄-алкокси, или дизамещенный нитро и одним из следующих заместителей: циано, галогеном или ди(С₁ - С₄-алкил)амином, или С₁ - С₄-алкокси, или замещенный циано и двумя группами С₁ - С₄-алкила), пиримидин, дизамещенный С₁ - С₄-алкилом и С₁ - С₄-алкилтио, пиримидинил (не обязательно замещенный С₁ - С₄-алкилом, С₁ - С₄-галоидалкилом, С₁ - С₄-алкилтио, циано, нитро, фенилом, НО₂С, С₁ - С₄-алкоксикарбонилом или С₁ - С₄-алкилсульфонилом, или моно- или дизамещенный С₁ - С₄-алкокси, или моно- или дизамещенный галогеном или тризамещенный галогеном, или дизамещенный галогеном и одним из следующих заместителей: С₁ - С₄-алкилом или С₁ - С₄-алкилтио), пиразинил (не обязательно монозамещенный галогеном или циано или дизамещенный С₁ - С₄-алкилом), пиридазинил (не обязательно монозамещенный С₁ - С₄-алкокси, фенилом или аминокарбонилом, или моно- или дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и С₁ - С₄-алкилом), бензотиазолил, тиенил (не обязательно монозамещенный пиразолилом, замещенным С₁ - С₄-алкилом и С₁ - С₄-галоидалкилом или пиридилом, в свою очередь, не обязательно монозамещенным нитрогруппой, или дизамещенный галогеном), 1,2,4-триазолил, хиноксалинил(монозамещенный галогеном), 1,3,5-триазинил(дизамещенный галогеном или дизамещенный галогеном и С₁ - С₄-алкокси), тиазолил(при желании монозамещенный нитро, или моно- или дизамещенный С₁ - С₄-алкилом), бензоксазолил, пиридинил-N-оксид, тиено(2,3-d)-пиримидинил, пирролил (не обязательно монозамещенный С₁ - С₄-алкилом), изоксазолил (монозамещенный С₁ - С₄-алкилом), 1,3,4-тиадиазолил, пиразолил (замещенный галогеном и двумя С₁ - С₄-алкильными группами) или 1,2,4-триазинил (монозамещенный фенилом), при условии, что когда Z - незамещенный фенил, а Х и К - оба кислород, то А не является водородом,
и их стереоизомеров, отличающийся тем, что соединения общей формулы

где R₃ - металл,
обрабатывают соединение общей формулы
CH₃L,
где L - отщепляемая группа.

Приоритет по признакам:
22.01.88 при А - гидрокси, фенокси, С₁ - С₄-алкилкарбонил; Х - CH(C₆H₅), C(=O)CH₂O, CH(OH), CO₂CH₂, COCH(C₁ - C₄-алкил)-О-S - CH₂O; К - кислород; Z - незамещенный фенил или замещенный галогеном;
17.03.88 при К - сера; Х - кислород, А - водород, Z - фенилпиримидинил;
21.06.88 при А - водород; Х - Ph₂P⁺CH₂Br^-, CH₂OCO, CH₂NCO, CH₂SCO, К - кислород, Z - фенил;
08.09.88 при А - водород, Х - OCH₂-; S(O)CH₂O, CH₂ON=CH, (CH₂)₃O, (CH₂)₅O, OCH₂CH₂O, CH₂OCONH, К - кислород, Z - фенил;
15.09.87 - остальные значения радикалов А, Z, Х, К, указанные в формуле изобретения.