СРЕДСТВО ДЛЯ ХИМИОПРОФИЛАКТИКИ ОПИСТОРХОЗА Российский патент 1995 года по МПК A61K39/02 

Изобретение относится к области медицины и касается применения компонента используемой в здравоохранении вакцины против брюшного тифа в качестве средства для химиопрофилактики описторхоза.

Одним из методов защиты населения от описторхоза является химиопрофилактика. Для целей химиопрофилактики в эксперименте был использован хлоксил, который может служить аналогом изобретения. Хлоксил не оказывал губительного действия на молодые формы описторхисов, хотя действие его сказывалось на задержке развития и яйцеклетки паразита. Хлоксил с профилактической целью не может быть применен.

Эффективным в эксперименте на золотистых хомячках оказалось применение празиквантеля для химиопрофилактики описторхоза. Однако существующие у этого препарата побочные реакции препятствуют его широкому применению с профилактической целью. Применение празиквантеля для химиопрофилактики описторхоза в эксперименте может служить прототипом изобретения. Однако его использование для этой цели не возможно, так как этот препарат быстро (в течение 24-48 ч) выводится из организма и получить профилактический эффект не удается.

Целью изобретения является расширение средств химиопрофилактики описторхоза и повышение их специфической активности.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства для химиопрофилактики описторхоза применяется Ви-антиген брюшнотифозных бактерий. Стандартный препарат Ви-антигена брюшнотифозных бактерий серийного производства вводят золотистым хомячкам.

Имеющийся на вооружении клиницистов празиквантель не может быть рекомендован в широкую практику для профилактики заражения описторхозом, так как он обладает выраженным побочным действием (токсичность, снижение иммунной защиты организма и др.), а заявленное средство является практически безвредным и широко применяется в комплексном препарате сухой спиртовой брюшнотифозной моновакцине, обогащенной Ви-антигеном.

Указанное средство в качестве препарата для иммунопрофилактики брюшного тифа. Ви-антиген брюшнотифозных бактерий является высокоочищенным, монотоксичным и высокоиммуногенным химическим препаратом, создаваемый им иммунитет развивается очень быстро (на 3-4-й день), отличается высокой напряженностью и стойкостью. Ви-антиген брюшнотифозных бактерий выпускается на предприятии Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии Госкомитета по санэпидемнадзору Российской Федерации.

Профилактический эффект Ви-антигена брюшнотифозных бактерий при описторхозе возникает за счет новых свойств этого препарата, в частности за счет присутствия противоописторхозных антител в сыворотках крови организма, иммунизированных Ви-антигеном брюшнотифозных бактерий. Иммунитет, образующийся после введения Ви-антигена препятствует приживляемости части метацеркариев описторхисов в организме окончательного хозяина. Эффект защиты от заражения описторхозом после иммунизации Ви-антигеном брюшнотифозных бактерий можно объяснить наличием иммунологического эффекта, выявляемого частично в РПГА, обнаружением противоописторхозных антител в сыворотках животных, иммунизированных Ви-антигеном, и наличием перекрестных реакций.

Объективным критерием оценки противогельминтозной активности препаратов при описторхозе является показатель снижения количества паразитов в органах гепатобилиарной системы. Эффективность применения Ви-антигена брюшнотифозных бактерий воспроизводили в эксперименте на золотистых хомячках, которых предварительно иммунизировали Ви-антигеном брюшнотифозных бактерий, а затем заражали описторхисами.

П р и м е р 1. Подопытным золотистым хомячкам массой 90-100 г вводят перед заражением метацеркариями описторхисов стандартный препарат Ви-антигена брюшнотифозных бактерий в дозе 400 мкг на 1 кг массы животного в физиологическом растворе подкожно в объеме 1 мл 1 раз в день в течение 6 дней подряд. За исходное разведение принимается раствор содержимого одной ампулы при стандартной расфасовке по 5 мл.

Спустя 8 дней от начала введения Ви-антигена животных заражают однократно 50 метациркариями описторхисов, которых получают методом пептического переваривания мышечной ткани зараженной рыбы семейства карповых, через желудочный зонд. Через 30 дней под эфирным наркозом животных забивают путем декапитации.

Гельминтоцидную активность препарата оценивали по числу живых марит описторхисов, обнаруженных в желчных ходах печени, в желчном пузыре и поджелудочной железе, животных, получавших Ви-антиген брюшнотифозных бактерий, и зараженных особей контрольной группы, не получавших химиопрофилактику.

В опытной группе животных количество живых марит было 20,1±3,6 против 32,3 ±3,6 в группе контрольных животных, которым до заражения описторхисами не вводили Ви-антиген брюшнотифозных бактерий (Т=2,2, 0,01<p< 0,05) т.е. приживляемость марит в этой группе была в 1,6 раза меньше, чем в контрольной.

При гистологическом исследовании ткани печени животных было обнаружено в ней ослабление деструктивных процессов в опытной группе по сравнению с контролем. При этом в печени животных опытной группы были широко представленны регенеративные реакции: пролиферация малодифференцированных клеток и молодых форм гепатопитов, новообразование сосудов. Ослабление деструктивной фазы воспаления и усиление репаративных процессов в печени обусловлено превентивным действием Ви-антигена.

При исследовании периферической крови животных количество лейкоцитов в опытной группе было снижено по сравнению с контрольной: показатели соответственно 20200±2670 и 32300±5688 (p 0,05). Количество эозинофилов в обеих группах животных не отличалось: 7,1±0,4 в опытной группе и 7,6±0,7 в контрольной (p>0,1). Приведенный пример иллюстрирует эффективность применения Ви-антигена брюшнотифозных бактерий для снижения приживляемости метацеркариев описторхиса.

П р и м е р 2. Золотистым хомячкам массой 90-100 г вводили перед заражением метацеркариями описторхисов Ви-антиген брюшнотифозных бактерий в дозе 800 мл на 1 кг массы животного. Препарат вводился 1 раз в день в течение 6 дней подряд. Спустя 8 дней от начала введения Ви-антигена животных заражали 50 метацеркариями описторхиса через желудочный зонд. Контролем служили золотистые хомячки, которых заражали только 50 метацеркариями описторхисов, в тот же срок.

В опытной группе количество живых марит в среднем составило 21,0± 3,9 по сравнению с контролем 32,3±3,6 (Т=2,1 0,01<p<0,05). Разница между количеством прижившихся марит у животных третьей опытной группы и контрольной составила 1,5 раза.

В этой группе животных также отмечено ослабление деструктивных процессов и усиление регенеративных реакций в печени, хотя и наблюдались еще значительные дистрофически-некротические изменения в гепатоцитах.

У контрольных животных, не получавших Ви-антигена, при гистологическом исследовании печени, со средней интенсивностью инвазии 32,3 мариты, наблюдались значительная воспалительная реакция в портальных зонах и перилобулярных участках печеночных долек с круглоклеточной инфильтрацией этих зон воспаления и выраженными деструктивными изменениями. В паренхиме печени имели место диффузные пролиферации купферовских клеток, лимфоцитарная инфильтрация, зернистая дистрофия и некроз многих гепатоцитов.

Предварительное введение Ви-антигена брюшнотифозных бактерий в дозах 400 и 800 мкг на 1 кг массы животного перед заражением описторхисами приводило к существенному снижению интенсивности инвазии. Так как нет существенной разницы в приживляемости марит при этих двух дозировках, выбрали дозу Ви-антигена 400 мкг на 1 кг массы животного.

Предложенное средство позволяет снизить приживляемость описторхисов (в 1,6 раза по сравнению с контролем), ослабить деструктивную фазу воспаления и усилить регенеративные реакции в печени (по способу прототипа не отмечено ослабление воспалительно-деструктивных процессов в печени).

Изобретение относится к области паразитологии, в частности профилактики описторхоза, служащим для снижения приживляемости описторхисов, например, в организме экспериментальных животных. Целью изобретения является расширение средств химиопрофилактики описторхоза. Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства для химпрофилактики описторхоза применяется Ви-антиген брюшнотифозных бактерий. Стандартный препарат Ви-антигена брюшнотифозных бактерий серийного выпуска вводят золотистым хомячкам в дозе 400 мкг/кг массы животного и последующее заражение осуществляют 50 метацеркариями описторхисов, приживляемость последних в организме снижается в 1,6 раза по сравнению с контролем (0,01>p>0,05). У опытных животных с предварительным введением Ви-антигена деструктивные процессы в печени были менее выражены, преобладали репаративные реакции. Практическое знание обнаруженного явления заключается в том, что использование широко применяемого для профилактики брюшного тифа препарата Ви-антигена в интенсивных очагах описторхоза позволит снизить заражаемость этим гельминтозом приезжих контингентов или значительно уменьшить интенсивность инвазии.

Применение Bu-антигена брюшнотифозных бактерий в качестве средства для химиопрофилактики описторхоза в эксперименте.