СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ Российский патент 1995 года по МПК A61K35/50 

Описание патента на изобретение RU2033797C1

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к изготовлению лекарственных форм на основе стерилизующей механической обработки и химической денатурации хлором тканей.

Известен способ изготовления лекарственных форм на основе денатурации хлором трупных тканей (Труды Саратовского медицинского института, 1948, т. 48, с. 19-22).

Недостатком этого способа является то, что получаемые на его основе лекарственные формы имеют низкую лечебную эффективность.

Наиболее близким к изобретению способом, выбранным в качестве прототипа, является способ приготовления терапевтического агента из плаценты, включающий измельчение плаценты с водой или разбавленным физиологическим солевым раствором, подмешение смесью уксусной и соляной кислот, нагревание до 75-90оС, центрифугирование, нейтрализацию надосадочной жидкости, ее концентрирование диализом или фильтрованием и последующую очистку с помощью хроматографии и лиофилизацию целевого продукта.

К недостаткам этого способа относится его сложность, длительность, а также низкий выход получаемого препарата.

Целью изобретения является повышение экономичности использования плаценты человека, обеспечение стерилизации продуктов при минимально возможном тепловом и химическом воздействии на плаценту, максимальное сохранение биологически активных веществ.

Способ получения препаратов из плаценты включает в себя получение окисляющего реагента, отмывку плаценты в нейтральном барьерном растворе, отделение амниона, пуповины, хориона гладкого, хориона ворсинчатого, грубое измельчение хориона ворсинчатого перед гемолизом, гемолиз полученных тканей в нейтральном барьерном растворе, денатурацию тканей в диоксиде хлора, отмывку от окисляющего раствора, грубое измельчение денатурированных амниона, пуповины, хориона гладкого, диспергирование тканей, разлив эмульсии, причем гемолиз и денатурация тканей проводят раздельно (в разных реакторах), режимы денатурации для разных тканей различны, диспергирование тканей производится специальным эмульгатором, обладающим по своей конструкции способностью частичной стерилизации диспергированной эмульсии за счет непрерывного разрывного воздействия на частицы в узком пристеночном потоке эмульсии.

Получение окисляющего реагента осуществляется в ходе реакций, описываемых следующими символическими уравнениями:
NaCl + HNO3 NaNO3 + HCl
3HCl + HNO3 Cl2 + 2H2O + NOCl
KClO3 + HNO3 HClO3 + KNO3
HClO3 + 5HCl 3Cl2 + 3H2O
Cl2 + H2O HCl + HOCl
3HClO3 H2O + 2ClO2 + HClO4
HOCl HCl + O
2HOCl H2O + Cl2O
3HOCl 2HCl + HClO3
Для проведения указанных реакций в колбу емкостью 250 мл загружают 0,66 кг калия хлорноватистого, 0,066 кг натрия хлорида и 0,132 л 33% азотной кислоты плотностью 1,205 г/см3. Колбу закрывают пробкой с газоотводными трубками из флоропласта или стекла (для отвода образующихся газообразных продуктов).

В бутыль загружают 22 л дистиллированной воды. Бутыль закрывают пробкой из резины, снабженной двумя стеклянными трубками. Первая трубка служит для ввода газообразных продуктов, получаемых в колбе, и имеет на конце керамический распылитель воздуха аквариумный и доходит до дна бутылки, а вторая трубка, конец которой находится сразу же под пробкой, служит для отвода газов, не поглотившихся водой. Эти газы пропускаются в следующую бутыль с дистиллированной водой.

Колбу помещают на водяную баню и ведут постепенный нагрев до 80оС. При этом происходит химическая реакция с выделением газообразных продуктов, содержащих промежуточные соединения хлора. Газ пропускается до тех пор, пока в колбе идет реакция. Внешними признаками прохождения реакции является вспенивание содержимого колбы, изменение цвета от бесцветно-белого до желтого. Реакция считается законченной, когда исчезает осадок, растворенный остаток становится прозрачным и когда не происходит выделение газа.

Раствор окисляющего реагента представляет собой светло-желтую с зеленоватым оттенком жидкость с резким специфическим удушливым запахом хлора.

По окончании реакции определяют содержание ClO2 и Cl2 в бутыле.

Способ иллюстрируется следующим примером.

Плаценту промывают проточным барьерным раствором NaCl в отфильтрованной воде над ситом (размер ячеек 1,5 мм). Отмывают плаценту вручную от сгустков крови, прочих мелких компонентов. Расход раствора 20 л на 1 л плаценты. Для приготовления раствора используется отфильтрованная промышленным фильтром вода и 1 г NaCl на 1 л воды.

Разделение плаценты на составные части проводят вручную, пуповину отделяют ножницами. После отделения от остальных тканей хорион ворсинчатый грубо измельчается на электромясорубке.

Полученные ткани подвергаются гемолизу в нейтральном барьерном растворе в течение 24 ч из расчета 20 л раствора на 1 кг сырья при комнатной температуре. Гемолиз проводится в полиэтиленовой или эмалированной посуде.

Денатурация тканей осуществляется в четырех реакторах (отдельный реактор для каждой ткани). В реакторы заливают раствор окисляющего реагента в количестве 4 л на 1 кг промежуточных продуктов с содержанием диоксида хлора для амниона N 1 г/л; для хориона гладкого N 2 N 3 г/л, N 3 N 2; для пуповины N 4 N 5 г/л; N 4 N 5, N 1, 1 2,3,4,5.

Смеси тщательно перемешивают, герметично закрывают и оставляют при комнатной температуре в темном месте.

Первая денатурация длится приблизительно 12 ч с частым перемешиванием.

Продолжительность денатурации определяется содержанием диоксида хлора в растворе окисляющего реагента. При отсутствии в растворе реакций на диоксид хлора производят замену раствора окисляющего реагента. Отработанный раствор окисляющего реагента сливают и заливают новой порцией раствор окисляющего реагента из расчета 1 кг сырья на 4 л окисляющего реагента. Количество денатураций зависит от промежуточного продукта: для амниона требуется до двух денатураций, для хориона гладкого до трех денатураций, для пуповины до пяти денатураций, для хориона ворсинчатого до семи денатураций.

Отмывка от окисляющего раствора осуществляется следующим способом.

Первоначально отделяют денатурированные ткани от раствора окисляющего реагента при помощи сита. Затем ткани подвергают отмывке дистиллированной водой в расчете 4 ч. воды на 1 ч. сырья, выдерживают в воде при комнатной температуре не более 0,5 ч, периодически перемешивают и измеряют кислотность (рН) промывных вод через каждые 10 мин. При рН в интервале от 2,6 до 3,0 материал считается отмытым. После отмывки денатурированные амнион, хориона гладкий и пуповина подвергаются измельчению на электрической мясорубке в течение 2 с. Хорион ворсинчатый был измельчен ранее.

После этого все ткани подвергаются диспергированию поочередно для изготовления препаратов из амниона, пуповины, хориона или препарата из всей массы плаценты. Для этого к тканям добавляется стерильная апирогенная вода в расчете 0,5 л воды на 1 кг ткани. После этого массу помещают в специальный диспергатор, где масса подвергается диспергированию в течение 3 мин. В процессе диспергирования частицы непрерывно подвергаются стерилизующему разрывному воздействию в узком пристеночном потоке эмульсии. Разрывное воздействие организуется специальной конструкцией неподвижной части диспергатора и ротора с большим числом оборотов, в которой каждая частица многократно движется по многовитковой спирали с узкими проходами и расширениями, чем достигается разрывающий эффект гидроудара на частицу, в том числе на микробы и вирусы.

Диспергированную плаценту и другие ткани пропускают через сито (размер ячеек 0,3 мм), чтобы полученная масса могла пройти через иглу 0840. Остаток на сите собирается и передается к следующей партии денатурированной плаценты для повторного диспергирования.

После диспергирования плаценты или тканей осуществляется разлив. Разлив эмульсии проводят в стерильном боксе. Наполняют индивидуально каждый флакон по 10, 50, 250, 500 мл. Флаконы с эмульсией закрывают резиновыми пробками и передают на закатку. На каждый флакон одевают металлический колпачок и флаконы устанавливают в гнездо закаточной машины.

Ткани плаценты могут подвергаться диспергированию как смешанные друг с другом, так и раздельно. В последнем случае эмульгированные компоненты могут использоваться в чистом виде или смешиваться друг с другом в пропорциях, обеспечивающих требуемое лечебное действие.

Проверка эффективности действия препаратов, полученных по описанному способу из плаценты, а также других тканей денатурированных эмульгированных проводилась в медицинской и ветеринарной практике в соответствии с официальными разрешениями фармкомитета и Веткомитета и утвержденными техническими условиями. Результаты подтвердили высокую специфическую активность препаратов из плаценты.

Похожие патенты RU2033797C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ТКАНЕВОГО ПРЕПАРАТА 1999
  • Полковников Р.М.
RU2148408C1
Способ получения порошка тканевого препарата растительного происхождения 2018
  • Рыжаков Альберт Валерьевич
  • Рыжакина Елена Александровна
  • Соболева Елена Николаевна
RU2686073C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА ИЗ ПЛАЦЕНТЫ ЖИВОТНЫХ И ФИТОСЫРЬЯ 2020
  • Любимов Александр Иванович
  • Крысенко Юрий Гаврилович
  • Трошин Евгений Иванович
  • Капачинских Надежда Анатольевна
  • Васильев Роман Олегович
  • Мухаметов Наиль Фаилевич
  • Чиркова Анастасия Олеговна
RU2769508C2
БИОКОНЦЕНТРАТ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ 2003
  • Беляев Ю.Е.
  • Никуленкова Т.Ф.
RU2246308C2
ПРЕПАРАТ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ 1988
  • Рейлян Никон Семенович[Md]
  • Голбан Дмитрий Максимович[Md]
RU2035910C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ВНУТРИУТРОБНО СФОРМИРОВАННОГО ГИПЕРТЕНЗИОННОГО СИНДРОМА НОВОРОЖДЕННОГО 1995
  • Цирельников Н.И.
RU2112981C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОГЕННОГО СТИМУЛЯТОРА 1991
  • Шитов Геннадий Гаврилович
RU2036650C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО ТКАНЕВОГО ПРЕПАРАТА 2009
  • Небогатиков Геннадий Васильевич
  • Овчинников Алексей Семенович
  • Николаев Сергей Иванович
  • Фролова Светлана Петровна
  • Захарова Марина Александровна
  • Князева Ирина Александровна
  • Чижова Галина Сергеевна
  • Агапов Сергей Юрьевич
RU2400240C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОГО ЛЕЧЕБНОГО ПРЕПАРАТА 2009
  • Небогатиков Геннадий Васильевич
  • Овчинников Алексей Семенович
  • Николаев Сергей Иванович
  • Чижова Галина Сергеевна
  • Кочарян Валентина Даниловна
  • Федоренко Игорь Сергеевич
  • Фокин Александр Владимирович
  • Небогатикова Елена Геннадиевна
RU2400241C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕСКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА АМНИОТИЧЕСКОЙ МЕМБРАНЫ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ РЕКОНСТРУКЦИИ ДЕФЕКТОВ ТКАНЕЙ 2020
  • Самойлов Александр Сергеевич
  • Астрелина Татьяна Алексеевна
  • Брумберг Валентин Андреевич
  • Брунчуков Виталий Андреевич
  • Кобзева Ирина Владимировна
  • Маливанова Татьяна Федоровна
  • Осташкин Александр Станиславович
RU2751353C1

Реферат патента 1995 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ

Изобретение относится к медицине и ветеринарии, в частности к изготовлению лекарственных форм на основе стерилизующей механической обработки и химической денатурирации хлором тканей. Цель изобретения - повышение экономичности использования плаценты человека, обеспечение стерилизации продукта при минимально возможном тепловом и химическом воздействии на плаценту, максимальном сохранении биологически активных веществ. Изготовление препаратов из плаценты включает получение окисляющего реагента, отмывку плаценты в нейтральном барьерном растворе, отделение амниона, пуповины, хориона гладкого, хориона ворсинчатого, грубое измельчение хориона ворсинчатого перед гемолизом, гемолиз полученных тканей в нейтральном барьерном растворе, денатурацию тканей в диоксиде хлора, отмывку от окисляющего раствора, грубое измельчение денатурированных амниона, пуповины, хориона гладкого, диспергирование тканей, причем гемолиз и денатурация тканей происходит раздельно, режимы денатурации для разных тканей различны, диспергирование стерилизующее.

Формула изобретения RU 2 033 797 C1

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ИЗ ПЛАЦЕНТЫ, включающий измельчение сырья, обработку окисляющим раствором, отделение осадка фильтрованием с последующей очисткой фильтрата, содержащего целевой продукт, и его лиофилизацию, отличающийся тем, что в качестве сырья дополнительно используют пуповину, амнион, хорион гладкий и хорион ворсинчатый, последний измельчают, проводят гемолиз каждой ткани раздельно, окисляют раствором диоксида хлора каждую ткань, отмывают дистиллированной водой до рН 2,6 3,0, затем измельчают пуповину, амнион и хорион гладкий и дополнительно каждую ткань дважды измельчают и стерилизуют в диспергаторе, фильтруют через сито и собирают фильтраты, содержащие целевой продукт.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года RU2033797C1

Патент США N 4054648, кл
Устройство для сортировки каменного угля 1921
  • Фоняков А.П.
SU61A1

RU 2 033 797 C1

Авторы

Воробьева Т.И.

Любимов Ю.И.

Сушенцов В.А.

Даты

1995-04-30Публикация

1992-10-01Подача