ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1995 года по МПК C07D405/02 C07D405/10 A01N43/12 A01N43/52 

Изобретение относится к производны бензимидазола и промежуточным соединениям для их получения и может быть использовано в сельском хозяйстве в качестве сельскохозяйственных и садовых фунгицидов.

Известны каптан, каптафоль, дитиокарбамат, манкозебпестициды, которые широко применяются в качестве активного ингредиента для сельскохозяйственных и садовых фунгицидов как контролирующие агенты для таких заболеваний как фитофтороз и мучнистая роса.

Однако эти пестициды не всегда эффективны в качестве активного ингредиента для сельскохозяйственных и садовых фунгицидов.

Целью изобретения является изыскание соединений с отличной эффективностью против грибковых заболеваний и низкой фитотоксичностью.

Предлагаемое производное бензимидазола имеет отличную превентивную и лечебную эффективность против заболеваний растений, хорошо проявляется себя в системной активности и не обладает фитотоксичностью.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается производное бензимидазола формулы
Z
(1) где R циано- или тиокарбамоил;
Q низший алкил или группа, представленная формулой Q₁Q₂, где Q₁ и Q₂ независимо низший алкил, низший алкил, замещенный фенилом, или низший алкинил, или Q₁ и Q₂ вместе взятые с атомом азота образуют пяти- или шестичленное азотсодержащее кольцо, которое дополнительно может включать атом кислорода;
Х водород или галоген;
Z группа формулы
(О)_n(CF₂)_m (O)_p (CY₂)_qO_s где n, p. s равны 0 или 1 и имеют одинаковые или разные значения;
m равно 1 или 2, равно 0 или 1 при условии, что когда q равно 0, або р и s не равны 1 одновременно; Y одинаковые или разные и представляют Н, F, Cl при условии, что СY₂ не является ССl₂, при этом Z вместе с двумя соседними атомами углерода бензольного кольца образует пяти- и шестичленный цикл.

Предлагается также производное бензимидазола формулы
ZB
(2)
где Х, Z имеют указанные значения;
В это СN или ССl₃.

Промежуточными соединениями для синтеза указанных производных бензимидазола являются соединения формул
где X₁ галоген; А группа NO₂ или NH₂,

Производные бензимидазола формулы (1), в которых R циано, можно получить реакцией соединения 2-цианобензимидазола формулы
ZCN
с производным сульфонил хлорида формулы
Cl SO₂Q (3)
В этой реакции температура реакции поддерживается обычно в пределах от комнатной до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции в пределах от мгновенной до 24 ч. Реакция проводится в присутствии основания. Примерами используемого основания являются третичные амины (например, пиридин, триэтиламин, N,N-диметиланилин, трибутиламин, N-метилморфолин), неорганические основания (наприер, гидроокись натрия, гидроокись калия, карбонат калия) и прочие. Что касается количеств реагентов, используемых для реакции, количество производного сульфонил хлорида формулы (3) обычно составляет 1-3 моль на моль 2-цианобензимидазола формулы (2), а количество основания 1-7 моль на моль соединения 2.

Указанная реакция проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами используемых растворителей являются алифатические углеводороды (например, гексан, петролейный эфир), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол) галогенированные углеводороды (например, хлороформ, дихлорэтан), эфиры (например, диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон), эфиры (например, этилацетат, диэтилкарбонат), нитрилы (например, ацетонитрил, изобутилонитрил), амиды (например, формамид, N,N-диметилформамид), соединения серы (например, диметил сульфоксид) и их смеси.

После завершения реакции реакционный раствор подвергается обычной пост-обработке, такой как экстракция органическими растворителями, промывание водой, концентрация органического слоя при пониженном давлении и т.п. и затем полученный продукт очищается при необходимости такими операциями, как хроматография, рекристаллизация и пр. Таким образом можно получить нужное соединение.

Среди настоящих соединений производные бензимидазола формулы (1), в которой R-тиокарбамоил, получаются реакцией производных 2-цианобензимидазола формулы (1), в которой R -циано, с сероводородом. В этой реакции время реакции обычно составляет в пределах от мгновенной до 24 ч, а температура реакции от 0 до 70^оС. Эта реакция обычно проводится в присутствии основания. Специфическими примерами основания являются органические базы, такие как пиридин, триэтиламин, диэтиламин и т.д. Хотя растворитель не всегда обязателен в этой реакции, он при необходимости может использоваться. Растворителем может быть эфир, такой как диоксан, тетрагидрофуран и т.д. Что касается количеств реагентов, используемых в этой реакции, количество каждого сероводорода и основания составляет обычно от 1 моль до избыточного количества на моль производного 2-цианобензимидазола.

Среди соединений 2-цианобензимидазола формулы (2) те, которые не имеют ось симметрии С₂, демонстрируют таутомерию, как показано в формуле
ZCN ZCN
(4) где Х и Z определены выше. Поэтому получение настоящих соединений с использованием этих соединений указанным способом дает одно из соединений формул
ZR
(5)
ZR
(6) где R,Q,X и Z как определены выше или смесь обоих. Следовательно, в случае, если соединения 2-цианобензимидазола с формулы (2) не имеют ось симметрии С₂, настоящие соединения формулы (1), полученные от них, можно отнести к одному из соединений, имеющих формулы (5) и (6) или их смеси.

В данных соединениях, где Z образует пятичленное кольцо вместе с двумя атомами углерода бензолового кольца, Z можно выразить как -А₁ А₂- А₃-. Если А₁ А₂ А₃ и А₃ А₂ А₁ несимметричны друг другу, (например, как в случае, когда Z -СF₂CF₂O-) соединения с формулой (1) содержат два изомера, имеющих формулы
AR
(7)
AR
(8) где Х, R и Q определены выше, каждое из А₁, А₂ и А₃, которые могут быть одинаковыми или разными, представляeт собой один атом или атомную группу, удовлетворяющую предшествующему определению Z, и A₁ A₂ A₃ и A₁ A₂ A₃ отличны друг от друга. Каждый из этих изомеров и их смесь также включены в настоящие соединения.

Если Z образует шестичленное кольцо вместе с двумя атомами углерода бензолового кольца, Z можно выразить как -В₁ В₂ В₃ В₄-. Если В₁ В₂ В₃ В₄ и В₄ В₃ В₂ В₁ несимметричны друг другу, (например, как в случае, когда Z-OCF₂CFHO-) соединения с формулой (1) содержат два изомера, имеющие формулы
R
(9)

(10) где X, R и Q определены выше, каждое из В₁, В₂, В₃ и В₄, которые могут быть одинаковыми или разными, представляет собой один атом или атомную группу, удовлетворяющую предшествующему определению Z, и В₁ В₂ В₃ В₄ и В₄ В₃ В₂ В₁ отличны друг от друга. Каждый из этих изомеров и их смесь включены в настоящие соединения.

Соединения 2-цианобензимидазола- исходного материала для получения настоящих соединений имеющие формулу (2), получаются реакцией 2-(трихлорметил)бензимидазола формулы
ZCCl₃
(11) где Х и Z определены выше, с аммиаком.

В этой реакции температура реакции поддерживается обычно в пределах от -30^оС до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции составляет от мгновенной до 24 ч. Что касается количества реагента, используемого для реакции, количество аммиака составляет от 6 моль до большого избытка на моль 2-(трихлорметил)бензимидазола формулы (11).

Указанная реакция обычно проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами используемых растворителей являются алифатические углеводороды (например, гексан, петролейный эфир), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), галогенированные углеводороды (например, хлороформ, дихлорэтан), эфиры (наприер, диэтилэфир, диоксан, тетрагидрофуран), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон), эфиры (например, этилацетат, диэтилкарбонат), нитрилы (например, ацетонитрил, изобутиронитрил), амиды (например, формамид, N,N-диметилформамид, соединения серы (например, диметилсульфоксид), спирты (например, метанол, этанол, 2-пропанол), вода и их смеси. После завершения реакции реакционный раствор нейтрализуется неорганической кислотой, например хлористоводородной кислотой, и затем подвергается пост-обработкам, таким как экстракция органическими растворителями, промывание водой, концентрация органического слоя и т.п. Таким образом можно получить желаемое соединение.

Соединениe 2-(трихлорметил)бензимидазола формулы (11) можно получить реакцией о-фенилендиамина формулы
Z
(12) где Х и Z определены выше, с соединением трихлорацетоимидата формулы
NH
II
ССl₃COR¹ (13) где R¹ низший алкил.

В этом реакции температура обычно поддерживается в пределах от -30^оС до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции от мгновенной до 24 ч. Количество трихлорацетоимидата формулы (13) составляет 1-2 моль на моль о-фенилендиамина формулы (12). Реакция обычно проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами используемых растворителей являются алифатические углеводороды (например, гексан, петролейный эфир), ароматические углеводороды (бензол, толуол), галогенированные углеводороды (например, хлороформ, дихлорэтан), эфиры (например, диэтилэфир, диоксан, тетрагидрофуран), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон), нитрилы (например, ацетонитрил, изобутиронитрил), амиды (например, формамид, N, N-дифенилформамид), соединения серы (например, диметилсульфоксид), спирты (например, метанол, этанол, 2-пропанол), органические кислоты (например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота) и их смеси.

После завершения реакции реакционный раствор подвергается, например, пост-обработкам, таким как выливание в ледяную воду и отделение полученных кристаллов фильтрацией или экстракция органическими растворителями, промывание водой, концентрация и т.п. Затем полученный продукт при необходимости очищается такими операциями, как хроматография, рекристаллизация и т.п. Таким образо можно получить желаемое соединение.

Соединение 2-(трихлорметил)бензимидазола формулы (11) можно также получить реакцией о-фенилендиамина формулы (12) с трихлорацетилхлоридом для получения 2-аминохлорацетоанилида и подверганием последнего реакции циклизации. В этой реакции температура должна быть в пределах от 40^оС до тепературы нагревания с обратным холодильником растворителя, время реакции от мгновенной до 24 ч.

Указанная реакция обычно проводится в присутствии растворителя. Специфическими примерами растворителей, используемых для реакции, являются алифатические углеводороды (например, гексан, петролейный эфир), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), галогенированные углеводороды (например, хлороформ, дихлорэтан), эфиры (например, диэтилэфир, диоксан, тетрагидрофуран), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон), эфиры (например, этилацетат, диэтилкарбонат), нитрилы (например, ацетонитрил, изобутиронитрил), амиды (например, формамид, N, N-дифенилформамид), соединения серы (например, диметилсульфоксид), спирты (например, метанол, этанол, 2-пропанол), вода и их смеси.

Реакцию о-фенилендиамина формулы (11) с трихлорацетилхлоридом можно проводить так же, как реакцию 2-цианобензимидазола формулы (2) с сульфонилхлоридом формулы (3).

Производное о-фенилендиамина формулы (12) можно получить восстановлением о-нитроанилина с формулой
Z
(14) где X и Z определены выше.

Способ восстановления, который может быть использован, осуществляют с использованием сульфида натрия или кислого сульфида натрия в смеси воды и низшего спирта, такого как метанол, этанол и пр. Температура реакции в пределах от 50^оС до тепературы нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции в пределах 12 ч. Кроме того, это восстановление можно проводить способом, использующим порошки железа, цинка или олова в смеси воды, органической кислоты (например, уксусной кислоты) либо неорганической кислоты (например, хлористоводородной кислоты, серной кислоты). Реакция обычно проводится при 30-100^оС в пределах 12 ч. Можно также использовать способ проведения гидрирования в пределах от 0 до 60^оС при нормальном давлении либо под давлением с использованием катализатора (например, диоксида платины, палладия-углерода) в органическом растворителе (например, этаноле, этилацетате).

Соединение о-фенилендиамина формулы (12) можно также получить восстановлением соединения о-динитро формулы
Z
(15)
где X и Z определены выше.

Способ восстановления включает, например, способ, описанный в JР-А-62-198678, и способ проведения гидрирования в диапазоне от 0 до 60^оС при нормальном давлении или под давлением в органическом растворителе (например, этаноле, этилацетате) с использование катализатора, такого как диоксид платины, палладий-углерод и прочие.

Некоторые из соединений, имеющие формулы (15) известны из JP-А-62-198678. Остальные соединения формулы (15) можно получить тем же способом, используя в качестве исходного материала 1,2-производное 1,2-дифторметилендиоксибензол, производное фторированного бенз-1,4-диоксола или др.

о-Нитроанилин формулы (14) получают гидролизом соединения о-нитроанилида формулы
Z
(16) где Х и Z определены выше; R² низший алкил.

Тепература реакции обычно в пределах от комнатной температуры до 100^оС или температуры нагревания с обратным холодильником растворителя, время реакции от мгновенной до 24 ч. Реакция обычно проводится в присутствии основания или кислоты. Специфическими примерами основания являются неорганические основания, такие, как гидроокись натрия, гидроокись калия и т.п. Специфическими примерами кислот являются неорганические кислоты, такие как хлористоводородная кислота, серная кислота и другие. Что касается количества реагента, используемого для реакции, количество основания или кислоты составляет от каталитического количества до большого избытка на моль о-нитроанилида формулы (16). Реакция проводится с растворителем или без него в зависимости от вида используемого основания или кислоты. Специфическими примерами используемых растворителей являются алифатические углеводороды (например, гексан, петролейный эфир), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), галогенированные углеводороды (например, хлороформ, дихлорэтан), эфиры (например, диэтилэфир, диоксан, тетрагидрофуран), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон), нитрилы (например, ацетонитрил, изобутиронитрил), амиды (например, формамид, N,N-диметилформамид), соединения серы (например, диметилсульфоксид), спирты (наприер, метанол, этанол, 2-пропанол), органические кислоты (например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота), вода и их смеси.

о-Нитроанилиновое соединение формулы (14), где Х хлор или бром, можно получить также хлорированием или бромированием соединения, имеющего формулу
Z
(17) где Z указано выше.

В этой реакции реакционная температура обычно находится в пределах от 0^оС до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя, а время реакции обычно в пределах от момента до 24 ч. Что касается количества реагентов, используемых для реакции, количество хлорирующего или бромирующего агента от 1 моль до большого избытка на моль соединения, имеющего формулу (17).

В качестве хлорирующего агента можно использовать хлор, N-хлорсукцинимид, сульфурилхлорид. В качестве бромирующего агента можно использовать бром, N-бромсукцинимид и т.п.

Специфическими примерами растворителя, используемого для данной реакции, могут быть галогенированные углеводороды (например, хлороформ, четыреххлористый углерод, дихлорэтан), эфиры (например, диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран), органические кислоты (например, муравьиная, уксусная, пропионовая кислоты), вода и их смеси.

О-Нитроанилидное соединение имеет формулу

(18)
где X, Z и R² указаны выше.

В данной реакции реакционная температура обычно колеблется от -40^одо 20^оС, а время реакции обычно в пределах от момента до 24 ч. В качестве нитрирующего агента можно использовать дымящую азотную кислоту, азотную кислоту, нитрат натрия и нитрат калия. В качестве растворителя можно использовать уксусную кислоту, уксусный ангидрид, серную кислоту, дымящую серную кислоту, воду и их смеси. Что касается количества реагента, используемого для реакции, количество нитрирующего агента от 1 моль до большого избытка на моль соединения, представленного форулой (18).

Среди о-нитроанилидных соединений формулы (16) соединения формулы

(19)
где R² низший алкил, можно получить циклизацией соединения, имеющего формулу

(20)
где Y бром или хлор;
R² низший алкил, в присутствии металлической меди.

Реакционная температура обычно поддерживается в пределах от 50^оС до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя, а реакционное время в пределах от момента до 24 ч. Количество меди, используемой для реакции, обычно от 2 моль до большого избытка на моль соединения формулы (19).

Указанная реакция проводится обычно в растворителе. Специфическими примерами используемых растворителей являются амиды (например, формамид, N, N-диметилформамид), соединения серы (например, диметилсульфоксид) и их смеси. После завершения реакции реакционный раствор, например, фильтруется и затем подвергается дальнейшим обработкам, таким как экстракция фильтрата органическим растворителем, промывание водой, концентрация и пр. Полученный продукт при необходимости очищается такими операциями, как хроматография, рекристаллизация и др. Таким образом можно получить желаемое соединение.

Анилидное соединение формулы (17) можно получить ацилированием анилидного соединения формулы
Z
(21) где Х и Z определены выше.

Температура реакции обычно поддерживается в пределах от комнатной температуры до 120^оС или температуры нагревания с обратным холодильником растворителя и время реакции от мгновенной до 24 ч. Эта реакция обычно проводится в присутствии основания или кислоты. Специфическими примерами используемых оснований являются третичные амины (например, пиридин, триэтиламин N,N-диметиламин, трибутиламин, N-метилморфолин), неорганические основания (например, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат калия) и др. Специфическими примерами кислот являются органические кислоты (например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота) и неорганические кислоты (например, серная кислота). Количество основания или кислоты, используемых для реакции, составляет от каталитического количества до большого избытка на моль анилинового соединения с формулой (21).

Специфическими примерами ацилирующего агента, используемого в указанной реакции, являются соответствующие кислотные ангидриды, кислотные галиды, эфирные соединения, карбоновые кислоты и пр. Количество ацилирующего агента, используемого для реакции, составляет от 1 моль до большого избытка на моль анилинового соединения формулы (21).

Используемый растворитель определяется в зависимости от используемого основания или кислоты. Если растворитель используется, он включает алифатические углеводороды (например, гексан, петролейный эфир), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), галогенированные углеводороды (например, хлороформ, дихлорэтан), эфиры (например, диэтилэфир, диоксан, тетрагидрофуран), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон), нитрилы (например, ацетонитрил, изобутиронитрил), амиды (например, формамид, N,N-диметилформамид), соединения серы (например, диметилсульфоксид), органические кислоты (например, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота) и их смеси.

Среди соединений с формулой (18) соединения формулы

(22) где R² низшая алкильная группа, получаются циклизацией соединения формулы

(23) где Y¹ и Y² независимо водород, бром или хлор, при условии, что Y¹ и Y² не являются одновременно атомом водорода; R² низший алкил, с металлической медью.

Эту реакцию циклизации можно проводить так же, как и циклизацию соединения формулы (20).

Анилиновое соединение формулы (21) раскрывается или может быть получено способами, описанными, например, в Liebigs Ann. Chem. 730, 16-30, 1969, и JP-А-55-69676, USP 4,767,779, Chemical Abstracts, 60,13352 и т.п.

Другим способом, кроме описанного, о-нитроанилиновое соединение формулы (17) можно получить также реакцией соединения формулы
Z
(24) где Z определено выше; Y³ нитро или галоген,
с аммиаком.

В этой реакции температура реакции поддерживается от 0^оС до температуры нагревания растворителя с обратным холодильником и время реакции обычно в пределах от мгновенной до 24 ч.

Что касается количества реагентов для реакции количество аммиака составляет от 1 моль до большого избытка на моль соединения с формулой (23).

Специфическими примерами растворителей, используемых для этой реакции, являются алифатические углеводороды (например, гексан, петролейный эфир), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол), эфиры (например, диэтилэфир, диоксан, тетрагидрофуран), амиды (например, формамид, N,N-диметилформамид), соединения серы (например, диметил- сульфоксид), спирты (например, метанол, этанол, -2-пропанол), вода и их смеси.

Некоторые из соединений формулы (23) известны из Chemical Abstracts, 60, 13353с(1964) или JP-А-198678. Остальные соединения с формулой (23) можно получить тем же способом, что и в JP-А-62-198678, исходя из 1,2-дифторметилендиоксибензола или другого соединения.

Настоящее соединение может использоваться в качестве активного ингредиента для сельскохозяйственных и садовых фунгицидов без добавления каких-либо других компонентов. Оно обычно формуется в эмульгируемые концентраты, смачиваемые порошки, суспензии, пыли, гранулы, сухие текучие композиции и пр. смешиванием с другими твердыми носителями, жидкими носителями, газообразными носителями, поверхностно-активными агентами и др. носителями. В этом случае содержание настоящего соединения, которое является активным ингредиентом в композициях, составляет обычно 0,01-99% предпочтительно 0,1-80%
Специфическими примерам твердых носителей являются мелкие порошки или гранулы из глины (например, каолиновая глина, диатомовая земля, синтетический гидрированный диоксид кремния, глина фубасами, бентонит, терра альба), тальки, другие неорганические минералы (наприер, серицит, порошок кальцита, кварцевый порошок, активированный уголь, карбонат кальция, гидрированный кремний), химические удобрения (например, сульфат аммония, фосфат аммония, нитрат аммония, мочевина, хлорид аммония), силосный порошок, порошок из ореховой скорлупы и т.п.

Специфическими примерами жидких носителей являются вода, спирты (например, метанол, этанол, этиленгликоль, целлозольв), кетоны (например, ацетон, метилэтилкетон, изофорон), ароматические углеводороды (например, бензол, толуол, ксилол, этилбензол, метилнафталин), алифатические углеводороды (например, н-гексан, циклогексан, керосин, газойль), эфиры (например, этилацетат, бутилацетат), нитрилы (например, ацетонитрилы, изобутиронитрил), эфиры (например, диоксан, диизопропиловый эфир), кислотные амиды (например, диметилформамид, диметилацетамид), галогенированные углеводороды (например, дихлорэтан, трихлорэтан, тетрахлорметан), растительные масла (например, соевое масло, хлопковое масло), диметилсульфоксид и т.п.

Специфическими примерами газообразных носителей, т.е. реактивного топлива, являются фреон, бутан, двуокись углерода и пр.

Специфическими примерами ПАВ являются анионные ПАВ, такие как алкилсульфаты, алкилариловые эфиры, алкилсульфонаты, алкиларилсульфонаты, диалкилсульфосукцинаты, соли полиоксиэтилен алкиларилового эфира фосфорной кислоты, нафталин- сульфокислота, формалин, конденсаты и т.п. и неионные ПАВ, такие как полиоксиэтиленалкил, эфиры, полиоксиэтилен полиоксипропилен блок-сополимеры, эфиры сорбитовой жирной кислоты, эфиры многоатомных спиртов, производные сахарного спирта и т.п.

Специфическими примерами фиксирующих агентов и диспергирующих агентов являются казеин, желатин, полисахариды (например, крахмальный порошок, гуммиарабик, производные целлюлозы), производные лигнина (например, лигносульфонат, альгиновая кислота, бентонит, синтетические водорастворимые высшие полимеры (например, поливиниловый спирт, поливинил пирролидон, полиакриловые кислоты) и пр.

Специфическими примерами стабилизирующих агентов являются фосфат изопропиловой кислоты (ФИК), 2,6-дитрет-бутил-4- метилфенол, смесь 2-трет-бутил-4-метоксифенола и 3-трет-бутил-4-метоксифенола, растительные масла, минеральные масла, ПАВ, жирные кислоты и их эфиры и т.д.

Способы применения настоящего соединения лиственное применение, обработка почвы, дензинфекция семян и др. Однако может использоваться любой другой известный способ.

Если настоящее изобретение используется в качестве активного ингредиента для сельскохозяйственых и садовых фунгицидов, то дозировка этого ингредиента меняется в зависимости от культуры, заболевания, степеней вспышки заболеваний, вида препарата, способов применения, числа применений, погодных условий т. п. Обычно дозировка составляет 0,01-50 г/акр, предпочтительно 0,05-10 г/акр. Если эмульгируемые концентраты, смачиваемые порошки, суспензии, сухие текучие концентраты и пр. применяются разбавленными водой, концентрация применения активного ингредиента составляет 0,0001-0,5% предпочтительно 0,0005-0,2% Пыли, гранулы и пр. применяются как типовые без разбавления.

Заболевания растений, которые могут контролироваться настоящим соединением, следующие: ложная мучнистая роса овощей и японского хрена (Peronospora brassicae), ложная мучнистая роса шпината (Peronospora spinaciae), ложная мучнистая роса табака (Peronospora tabacina), ложная мучнистая роса огурцов (Pseudoperonospora cubensis), ложная мучнистая роса винограда (Plasmopara viticola), фитофтороз яблонь, клубники и жень-шеня (Phytophthora cactorum), фитофторозная гниль помидор и огурцов (Phytophthora capsici), фитофтороз ананаса (Phytophthora cinnamomi), фитофтороз картофеля, помидоров и баклажанов, (Phytophthora infestans), фитофтороз табака, фасоли и лука-батуна (Phytophthora nicotianae), выпревание шпината (Pythium sp.), выпревание огурцов (Pythium aphanidermatum), выпревание табака (Pythium debaryanum) и гниль фасоли (Pythium aphanidermatum, p. debaryanum, P. irregulare, P. meriotylum, P. ultimum).

Предлагаемое изобретение может использоваться в качестве сельскохозяйственных и садовых фунгицидов на полях, в рощах, чайных плантациях, пастбищах, лугах и пр. Оно может также применяться в смеси с другими сельскохозяйственными и садовыми фунгицидами. Кроме того, оно может быть использовано в смеси с другими инсектицидами, акарицидами, нематоцидами, гербицидами, регуляторами роста растений и удобрениями.

Настоящее изобретение обеспечивает отличное превентивное и лечебное действие особенно при различных заболеваниях, вызванных Phycomyсetes. Одно или несколько данных соединений можно смешивать по меньшей мере с одним фунгицидно-активным ингредиентом, выбранны из группы, состоящей из хлороталонила, флюазинама, дихлорфлюанида, фосетил-алюминия, циклических имидных фунгицидов (например, каптана, каптафоля, фолпета), дитиокарбаматных фунгицидов (например, манеба, манкозеба, тирама, зирама, пропинеба), неорганических или органических медных фунгицидов (например, основного сульфата меди, основного хлорида меди, гидроокиси меди, оксина меди), цимоксанила, ацилаланиновых фунгицидов (например, металаксила, фуралаксила, офураца, ципрофурама, беналаксила, оксадиксила) и соединений, раскрытых в JP-А-1-301681, например N-[циано (2'-фурил)метил] -2,4- диметилтиазол-5-карбоксиамида, N-[циано(2'-тиэнил)метил] -2,4-диметилтиазол-5-карбоксиамид, N-[циано (3'-фурил)метил]-2,4-диметилтиазол-5-карбоксиамид, N-[циано (3'-тиенил)метил]-2,4-диметилтиазол-5-карбоксиамид, N-[циано (2'-фурил)метил]-2-метил-4-этилтиазол-5-карбоксиамид, N-[циано(3'-фурил)метил] -2-метил-4-этилтиазол-5-карбоксиамид, N-[циано(2'-тиенил)-метил] -2-метил-4-этилтиаз- ол-5-карбоксиамид и N-[циано(3'-тиенил)метил] -2-метил-4-этилтиазол-5- карбоксиамид. Полученную смесь можно использовать в качестве фунгицида таким же образом для настоящих соединений, как описано. Соотношение при смешивании данных соединений с хлороталонилом, флюазинамом, дихлофлюанидом, фосетилалюминием, циклическими имидными фунгицидами, дитиокарбаматными фунгицидами или неорганическими или органическими медными фунгицидами составляет в пределах 1:(1-200) веса активного ингредиента.

Соотношение при смешивании настоящих соединений с цимоксанилом, ацилаланиновыми фунгицидами или соединениями, раскрытыми в JP-А-I-301681, составляет (1:(0,1-20) веса активного ингредиента. Эти активные ингредиенты могут использоваться смешиванием их и затем формованием, как описано выше, или формованием каждого из них, как описано выше, а затем смешиванием. Применение настоящих соединений в смеси с другими фунгицидами обеспечивает синергическое улучшение эффективности особенно при различных заболеваниях, вызванных Phycomycetes.

Изобретение иллюстрируется более подробно примерами получения, формования и примерами на опробывание.

П р и м е р 1. 2,83 Г соединения 2-цианобензимидазол [соединение формулы (2), где Х-Н; Z-ОСF₂CFHO; растворяли в 50 мл ацетонитрила. К раствору добавляли 3,8 г карбоната калия. Полученная смесь нагревалась с обратным холодильником 15 мин. После этого вводили 2,6 г диметилсульфамоилхлорида. Нагревание с обратным холодильником продолжалось еще 40 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Остаток получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колонная хроматография остатка на силикагеле с толуолом в качестве растворителя для элюирования дала 1,53 г производного бензимидазола [настоящее соединение 1] формулы (1), где Х-Н; Z-OCF₂CFHO; R-CN; Q-N(CH₃)₂.

П р и м е р 2. 0,95 Г настоящего соединения 1 растворяли в 20 л пиридина. Полученный раствор перемешивали 1 ч и 45 мин в атмосфере сероводорода. После реакции реакционный раствор экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Кристаллы получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колонная хроматография кристаллов на силикагеле с раствором смеси хлороформ/этилацетат и рекристаллизация их из гексан/этилацетата дала 0,83 г производного бензимидазола [настоящее соединение 4] формулы (1), где Х Н; 2-ОСF₂CFHO, R-тиокарбамоил; Q-N(CH₃)₂.

П р и м е р 3. 1,8 г соединения 2-цианобензимидазола [соединение iii] формулы (2), где Х Br; Z-OСF₂CFHO, растворяли в 70 мл ацетонитрила. К раствору добавляли 1,5 г карбоната калия. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником 20 мин. После этого к ней добавляли 1,2 г диметилсульфамоилхлорида. Нагревание с обратным холодильником продолжалось 1 ч. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Колонная хроматография полученного остатка на силикагеле с хлороформом в качестве растворителя для элюирования и рекристаллизация его из гексан/этилацетата дала 1,18 г производного бензимидазола [настоящее соединение 3] формулы (1), где Х-Br; Z-OCF₂CFHO; R-CN; Q-N(CH₃)₂.

П р и м е р 4. 1,5 Г соединения 2-цианобензимидазола [соединение ii] формулы (2), где Х-F; Z-ОСF₂CFHO, растворяли в 50 мл ацетонитрила. К нему добавляли 2,0 г карбоната калия. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником 25 мин. После этого к ней добавляли 1,5 г диметилсульфамоилхлорида. Нагревание с обратным холодильником продолжалось 40 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Колонная хроматография полученного остатка на силикагеле с толуолом в качестве растворителя для элюирования и рекристаллизация его из гексана/этилацетата дала 0,9 г производного бензимидазола [настоящее соединение 2] формулы (1), где Х-F; Z-OCF₂CFHO; R-СN; Q-N(CH₃)₂(соединение в виде пузырьков).

П р и м е р 5. 6,2 Г 2-цианобензимидазола [соединение iv] формулы (2), где X H; Z-OCF₂O, растворяли в 100 мл ацетонитрила. К нему добавляли 10 г карбоната калия. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником 15 мин. После этого к ней добавляли 6,7 г диметилсульфамоилхлорида. Нагревание с обратным холодильником продолжалось 15 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Кристаллы получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Рекристаллизация кристаллов из гексан/этилацетата и затем из хлороформ/ метанола дала 2,4 г производного бензимидазола [настоящее соединение 15] формулы (1), где Х Н; Z OCF₂O; R-CN; Q N(CH₃)₂.

П р и м е р 6. 0,4 Г настоящего соединения 15 растворяли в 10 мл пиридина и реакция проходила 2 ч и 30 мин в атмосфере сероводорода. После реакции реакционный раствор распределяли между этилацетатом и водой. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Кристаллы получали удалением растворителя дистилляцией. Рекристаллизация кристаллов из гексан/этилацетата дала 0,24 г производного бензимидазола [настоящее соединение 18] формулы (1), где Х Н; Z-ОСF₂О; R тиокарбамоил; Q-N(CH₃)₂.

П р и м е р 7. 1,5 Г соединения 2-цианобензимидазола [соединение vi] формулы (2), где Х Вr; Z OCF₂О, растворяли в 60 мл ацетонитрила. К нему добавлялось 2,0 г карбоната калия. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником 15 мин. После этого к ней добавляли 2,9 г диметилсульфамоилхлорида. Нагревание с обратным холодильником продолжалось 15 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Колоночная хроматография полученного остатка на силикагеле с хлороформом в качестве растворителя для элюирования и рекристаллизация его из гексанэтилацетата дала 1,3 г производного бензимидазола [настоящее соединение 17] формулы (1), где Х Br; Z QCF₂O; R CN; Q N(CH₃)₂.

Полученное производное бензимидазола далее было рекристаллизовано из толуола. Рентгеновский анализ рекристаллизованного бензимидазола показал, что он является одним из регио изомеров и содержит группу SO₂N(CH₃)₂, присоединенную к атому азота, составляющего кольцо бензимидазола, наиболее дальнему от атома брома.

П р и м е р 8. 2,05 Г соединения 2-цианобензимидазола формулы (II), где Х F; Z OCF₂O, растворяли в 50 мл алцетонитрила. К нему добавляли 2,0 карбоната калия. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником 20 мин. После этого к ней добавляли 1,3 г диметилсульфамоилхлорида. Нагревание с обратным холодильником продолжалось 45 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, высушивали над безводным сульфатом натрия и концентрировали. Колоночная хроматография полученного остатка на силикагеле с хлороформом в качестве растворителя для элюирования и рекристаллизация его из гексан/этилацетата дала 1,33 г производного бензимидазола [настоящее соединение 16] формулы (1), где Х F; Z OCF₂O; R-CN; Q N(CH₃)₂.

П р и м е р 9. 0,6 Г 2-цианобензимидазола формулы (2), где Х Н; Z CF₂CF₂O, растворяли в 30 мл ацетонитрила. К нему добавлялось 0,75 г карбоната калия. Полученную смесь нагревали с обратным холодильником 20 мин. После этого к ней добавляли 0,4 г диметилсульфамоилхлорида. Нагревание с обратным холодильником продолжалось 1 ч. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Остаток получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колоночная хроматография остатка на силикагеле с толуолом в качестве растворителя для элюирования дала 0,23 г производного бензимидазола [настоящее соединение 29] формулы (1), где Х Н; Z-CF₂CF₂O; R-CN; Q-N(CH₃)₂;
¹Н ЯМР спектр показал, что продукт является смесью двух регио изомеров.

Примеры настоящего соединения, которые можно получить указанными способами, показаны в табл.1.

Далее описываются примеры на получение соединения 2-цианобензимидазола формулы (2).

П р и м е р 10 (получение промежуточного соединения). 3,2 Г 2-(трихлорметил)бензимидазола [соединение 101] формулы (11), где Х Н; Z ОСF₂CFHO, растворяли в 30 мл этанола. Полученный раствор добавляли по каплям к 4 мл 25%-ого водного аммиака при 5^оС. После перемешивания в течение 1 ч при 5-15^оС реакционный раствор выливали в смесь льда/концентрированной хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 2,83 г соединения 2-цианобензимидазола [соединение i] формулы (2), где Х Н; Z OCF₂CFHO.

П р и м е р 11 (получение промежуточного соединения). 5,3 Г соединения 2(трихлорметил)бензимидазола [соединение 104] формулы (11), где Х Н; Z OCF₂O, суспендировали в 100 мл этанола. Полученный раствор добавляли по каплям к 40 мл 25%-ного водного аммиака при 5^оС. После перемешивания в течение 1 ч при 5^оС (комнатная температура) реакционный раствор выливали в смесь льда/концентрированной хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление раствора из высушенного слоя дистилляцией дало 4,0 г соединения 2-цианобензимидазола [соединение iv] формулы (2), где Х Н; Z OCF₂O.

П р и м е р 12 (получение промежуточного соединения). 1,0 Г соединения 2-(трихлорметил)бензимидазола[соединение 107] формулы (11), где Х Н; Z CF₂CF₂O, растворяли в 20 г этанола. Полученный раствор добавляли по каплям к 5 мл 25%-ного водного аммиака при 5^оС. После перемешивания в течение 30 мин при 5^оС реакционный раствор выливали в смесь льда концентрированной соляной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 0,6 г соединения 2-цианобензимидазола [соединение vii] формулы (2), где Х Н; Z CF₂CF₂O.

Примеры соединений, которые можно получить указанными способами, показаны в табл.2.

Далее даются примеры на получение соединения 2-(трихлорметил)бензиидазола с формулой (11).

П р и м е р 13 (получение промежуточного соединения). 2,5 Г о-фенилендиамина [соединение 201] формулы (12), где Х Н; Z-OCF₂CFHO, растворяли в 50 мл этилацетата. При комнатной температуре к нему добавляли 3,8 г метилтрихлорацетоимидата. Полученную смесь перемешивали 1 ч. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывали. Кристаллы растворяли в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление раствора из высушенного слоя дистилляцией дало 3,2 г соединения 2-(трихлорметил)бензимидазола [соединение 101] формулы (11), где Х Н; Z OCF₂CFHO.

П р и м е р 14 (получение промежуточного соединения). 8,6 Г соединения о-фенилендиамина [соединение 204] формулы (12), где Х Н; Z OCF₂O, растворяли в 80 мл уксусной кислоты. При комнатной температуре добавляли 8,7 г метилтрихлорацетоимидата. Полученную смесь перемешивали 20 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывали. Кристаллы растворяли в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 5,35 г соединения 2-(трихлорметил)бензимидазола [соединение 104] формулы (11), где Х Н; Z ОСF₂О.

П р и м е р 15 (получение промежуточного соединения). 1,0 Г соединения о-фенилендиамин [соединение 207] формулы (12), где Х Н; Z CF₂CF₂O, растворяли в 20 мл уксусной кислоты. К раствору при комнатной температуре добавляли 1,4 г метилтрихлорацетоимидата. Полученную смесь перемешивали 12 ч. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывали. Кристаллы растворяли в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 1,0 г соединения 2-(трихлорметил)бензимидазола [соединение 107] формулы (11), где Х Н; Z CF₂CF₂О.

Примеры соединений 2-(трихлорметил)бензимидазола, которые можно получить указанными способами, даны в табл.3.

Далее даются примеры на получение соединения о-фенилендиамина с формулой (12).

П р и м е р 16 (получение промежуточного соединения). 2,7 Г соединения о-нитроанилин [соединение 302] формулы (14), где Х Br; Z ОСF₂CFНО, растворяли в смешанном растворителе из 10 мл этилацетата и 10 мл уксусной кислоты. Полученный раствор добавляли по каплям к суспензии из 2,3 г порошков железа в 3 мл уксусной кислоты и 30 мл воды при 40^оС. После перемешивания при 50-60^оС 20 мин реакционную смесь фильтровали через Целит. Фильтрат экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водным раствором гидрокарбоната натрия и затем водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 2,44 г соединения о-фенилендиамина [соединение 203] с формулой (12), где Х Br; Z OCF₂CFHO.

П р и м е р 17 (получение промежуточного соединения). 2,98 Г соединения о-нитроанилина [соединение 305] формулы (14), где Х Br; Z OCF₂О, растворяли в смешанном растворителе из 10 мл этилацетата и 10 мл уксусной кислоты. Полученный раствор добавляли по каплям при 40^оС к суспензии из 2,4 г порошков железа в 2 мл уксусной кислоты и 20 мл воды. После перемешивания при 40-55^оС 30 мин реакционную смесь фильтровали через Целит. Фильтрат экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водным раствором гидрокарбоната натрия и затем водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 2,52 г соединения о-фенилендиамина [соединение 206] с формулой (12), где Х Вr; Z ОСF₂О.

П р и м е р 18 (получение промежуточного соединения). 1,1 Г соединения о-нитроанилина формулы

(25) растворяли в смешанном растворителе из 15 мл этилацетата и 15 мл уксусной кислоты. Полученный раствор добавляли по каплям при 50^оС к суспензии из 1 г порошков железа в 2 мл уксусной кислоты и 30 мл воды. После перемешивания при 50-60^оС 10 мин реакционную смесь фильтровали через Целит. Фильтрат экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водным раствором гидрокарбоната натрия и затем водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 1,0 г соединения о-фенилендиамин [соединение 207] формулы (12), где Х Н; Z-СF₂CF₂О.

Соединения о-фенилендиамина, которые можно получить указанными способами, показаны в табл.4.

Далее даются примеры на получение соединения о-нитроанилина формулы (14).

П р и м е р 19 (получение промежуточного соединения). Смесь 5,07 г о-нитроанилида [соединение 401] формулы (16), где Х Н; Z OCF₂CFHО; R² CH₃, 10 мл концентрированной соляной кислоты и 100 мл метанола нагревали с обратным холодильником 1 ч. Реак- ционный раствор концентрировали, вливали в ледяную воду и подщелачивали карбонатом калия. После экстракции этилацетатом органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удале- ние растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 4,23 г соединения [соединение 301] формулы (14), где Х Н; Z OCF₂CFHO.

П р и м е р 20 (получение промежуточного соединения). 2,67 г соединения 301 растворяли в 30 мл уксусной кислоты. К полученному раствору по каплям добавляли 03, мл брома при комнатной температуре. После добавления перемешивание продолжалось 3 ч при комнатной температуре. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывали. Кристаллы растворялись в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 2,7 г соединения о-нитроанилин [соединение 302] формулы (14), где Х Br, Z OCF₂CFHO.

П р и м е р 21 (получение промежуточного соединения).

Смесь 7,69 г о-нитроанилида [соединение 402] формулы (16), где Х Н, Z ОСF₂O; и R² CH₃, 10 мл концентрированной соляной кислоты и 90 мл метанола нагревали с обратным холодильником 1,5 ч. Реакционный раствор концентрировали, выливали в ледяную воду и подщелачивали карбонатом калия. После экстракции этилацетатом органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 4,65 г соединения 303 формулы (14), где Х Н, Z OCF₂О.

П р и м е р 22 (получение промежуточного соединения). 2,18 Г соединения 303 растворяли в 35 мл уксусной кислоты. К полученному раствору по каплям добавляли 2 мл брома при комнатной температуре. После добавления перемешивание продолжалось 2,5 ч при комнатной температуре (40^оС). Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывали. Кристаллы растворялись в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 2,50 г соединения о-нитроанилин [соединение 305] формулы (14), где Х Br; Z OCF₂O.

П р и м е р 23 (получение промежуточного соединения). Смесь 1,32 г о-нитроанилида формулы
(26)
5 мл концентрированной соляной кислоты и 50 мл метанола нагревали с обратным холодильником 80 мин. Реакционный раствор концентриpовали, выливали в ледяную воду и подщелачивали карбонатом калия. После экстракции этилацетатом органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало 1,1 г о-нитроанилида [соединение 306] формулы (24).

П р и м е р 24 (получение промежуточного соединения). 200 Г соединения о-нитро формулы (15), где X H; Z OCF₂O, растворялись в 900 мл N,N-диметилформамида. Полученный раствор реагировал при 70^оС 3,5 ч с одновременным вдуванием в него аммиака. После этого реакционный раствор охлаждался до комнатной температуры. Охлажденный раствор фильтровали через Целит. Фильтрат экстрагировали диэтилэфи- ром. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало остаток. Остаток подвергался колонной хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя для элюирования, чтобы получить 112,4 г о-нитроанилина [соединение 303] формулы (14), где Х Н; Z OCF₂О.

П р и м е р 25 (получение промежуточного соединения). 1,60 Г соединения о-хлоронитро формулы

(27) растворяли в 30 мл N,N-диметилформамида. Полученный раствор реагировал при 90^оС в течение 1 ч при вдувании в него аммиака. После этого реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой. Промытый слой высушивали над безводным сульфатом натрия. Удаление растворителя из высушенного слоя дистилляцией дало остаток. Остаток подвергался колоночной хроматографии на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве растворителя для элюирования, чтобы получить 0,9 г о-нитроанилина [соединения 308] формулы (14) где Х Н; Z CF₂OCF₂.

Cоединения, которые можно получить указанными способами, даются в табл. 5.

Далее даются примеры на получение о-нитроацетоанилида формулы (16).

П р и м е р 26. 4,31 Г соединения анилид (соединение 501] формулы (18), где Х Н; Z OCF₂CFHO; R² CH₃, добавляли к 50 мл концентрированной серной кислоты при -15^оС. После добавления перемешивание продолжалось 2 ч при (-15) (-10)^оС. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывались. Кристаллы растворялись в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Остаток получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колонная хроматография остатка на силикагеле с хлороформом дала 5,0 г о-нитроанилида [соединение 401] формулы (16), где Х Н; Z OCF₂CFHO и R² CH₃.

П р и м е р 27. 8,9 Г анилида [соединение 502] формулы (18), где Х Н; Z OCF₂O; R² CH₃, добавляли к 80 мл концентрированной серной кислоты. К полученной смеси по каплям добавляли смесь из 7,5 мл дымящей азотной кислоты и 15 мл концентрированной серной кислоты при 0^оС. После добавления перемешивание продолжалось 0,5 ч при (-10)-0^оС. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывались. Кристаллы растворялись в этилацетате. Полученный раствор промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Остаток получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колонное хроматографирование остатка на силикагеле с хлороформом дало 7,69 г о-нитроанилида [соединение 402] формулы (16), где Х Н; Z OCF₂О; R² CH₃.

П р и м е р 28. 2,69 г анилида соединение формулы

(28) добавляли смесь из 2,5 мл дымящей азотной кислоты и 5 мл концентрированной серной кислоты при -10^оС. После добавления перемешивание продолжалось 1 ч при (-10)-0^оС. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и осажденные кристаллы отфильтровывались. Кристаллы растворялись в этилацетате. Полученный раствор пpомывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Остаток получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колонная хроматография остатка на силикагеле с хлороформом в качестве растворителя для элюирования дала 1,32 г о-нитроацетоанилида [соединение 404] формулы (26).

П р и м е р 29. 7,80 Г соединения формулы (20), где Y Cl; R² CH₃, растворяли в 70 мл N,N-диметилформамида. К раствору добавляли 8,0 г медных порошков и 0,5 г 2,2'-бипиридила. После этого перемешивание продолжалось при 140^оС 2 ч. После завершения реакции реакционный раствор фильтровали через Целит. Фильтрат экстрагировали диэтилэфиром. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Остаток получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колонная хроматография остатка на силикагеле с хлороформом в качестве растворителя для элюирования и рекристаллизация его из гексан/этилацетата дала 3,06 г о-нитроанилида [соединение 404] формулы (26).

Соединения, полученные указанными способами, даются в табл.6.

Далее будут представлены примеры на получение соединения анилида формулы (18).

П р и м е р 30. 4,8 Г анилинового соединения формулы (21), где Х Н; Z OCF₂CFHO, растворяли в 50 мл уксусной кислоты и 2,4 мл уксусного ангидрида. Полученный раствор перемешивался при 70^оС 10 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Дистилляцией был получен остаток (удалением растворителя из высушенного слоя). Колонная хроматография остатка на силикагеле с хлороформом и этилацетатом в качестве элюента дала 4,31 г анилидного соединения [соединение 501] формулы (18), где Х Н; Z ОСF₂СFHO; R² CH₃.

П р и м е р 31. 8,4 Г анилинового соединения формулы (21), где Х Н; Z OCF₂O, растворяли в 100 мл уксусной кислоты и 5 мл уксусного ангидрида. Полученный раствор перемешивали при 60^оС 5 мин. Реакционный раствор выливали в ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и высушивали над безводным сульфатом натрия. Остаток получали удалением растворителя из высушенного слоя дистилляцией. Колонная хроматография остатка на силикагеле с хлороформом и этилацетатом в качестве элюента дала 8,93 г анилидного соединения [соединение 502] формулы (18), где Х Н; Z ОСF₂O; R²-СН₃.

Анилидные соединения, полученные описанными методами, представлены в табл.7.

Далее даются примеры приготовления композиций. В примерах части даются по весу.

П р и м е р 32. Тщательное измельчение в порошок и смешивание 50 ч каждого из соединений 1 78, 3 ч лигносульфоната кальция, 2 ч лаурилсульфата натрия и 45 ч. синтетического гидрированного диоксида кремния дает получение смачиваемого порошка каждого из данных соединений.

П р и м е р 33. Смешиваются 25 ч каждого из соединений 1 78, 3 ч. сорбитанмоноолеата полиоксиэтилена, 3 ч. СМС и 69 ч воды. Влажное измельчение полученной смеси до размера частиц активного ингредиента 5 мкм или меньше дает получение суспензии каждого из данных соединений.

П р и м е р 34. Тщательным измельчением в порошок и смешивание 2 ч каждого из соединений 1 78, 88 ч. каолиновой глины и 10 ч. талька получают пыль каждого из данных соединений.

П р и м е р 35. Тщательным смешиванием 20 ч. каждого из соединений 1 78, 14 ч. полиоксиэтиленстирилфенил эфира, 6 ч. додецилбензолсульфоната кальция и 60 ч. ксилена получают эмульсионный концентрат каждого из данных соединений.

П р и м е р 36. 2 Ч. каждого из соединений 1-78, 1 ч. синтетического гидрированого диоксида кремния, 2 ч. лигносульфоната кальция, 30 ч. бентонита и 65 ч. каолиновой глины хорошо измельчают и смешивают. Полученная смесь хорошо перемешивается с водой, гранулируется и высушивается для получения гранул каждого из данных соединений.

Далее с помощью опытных примеров показана полезность настоящего соединения в качестве сельскохозяйственного и садового фунгицида. В качестве контроля был использован манкозеб (смачиваемый порошок) как фикомицет-контролирующий агент. Контролирующая активность в опытных примерах 37-40 оценивалась в шести стадиях (5,4,3,2,1,0) контролирующего показателя микроскопическим наблюдением состояния заболевания испытуемых растений, т.е. числа колоний и зараженности на листьях, стеблях и прочее во время осмотра.

5. Зараженной площади не наблюдается совсем.

4. Размер зараженной площади менее 10% по сравнению с необработанным опытным участком.

3. Размер зараженной площади менее 30% по сравнению с необработанным опытным участком.

2. Размер зараженной площади менее 50% по сравнению с необработанным опытным участком.

1. Размер зараженной площади менее 75% по сравнению с необработанным опытным участком.

0. Размер зараженной площади составляет 75% или больше по сравнению с необработанным опытным участком.

П р и м е р 37. Контрольный опыт на фитофторозе помидоров Phytophora infestans (превентивное действие).

Пластиковые горшочки заполняли супеском, высаживали помидоры и культивировали 20 дней в оранжерее до получения ростков с 2-3 истинными листочками. После этого смачиваемый порошок опытного соединения, приготовленный в соответствии с примером 32, разбавляли водой до нужной концентрации и распыляли на листву ростков, чтобы жидкость полностью покрывала поверхность листвы. После распыления ростки инокулировали распылением суспензией споры Phytophtora infestans. После инокуляции ростки выдерживали при 20^оС и высокой влажности в течение дня и затем культивировали в течение 7 дн при свете. Затем исследовали контролирующую активность.

Результаты показаны в табл.8.

П р и м е р 38. Контрольный опыт на фитофторозе помидоpов Phytophthora infestans (лечебное действие). Пластиковые горшочки заполняли супеском, высаживали помидоры и культивировали 20 дней в оранжерее до получения ростков с 2-3 истинными листочками. Ростки инокулировали распылением суспензией опоры Phytophthora infestans. После инокуляции ростки выдерживали при 20^оС и высокой влажности день. Затем смачиваемый порошок испытуемого соединения, приготовленный по примеру 37, разбавляли водой до нужной концентрации и распыляли на листву ростков, чтобы жидкость полностью покрывала поверхность листвы. После распыления ростки культивировали 7 дн. на свету. Затем исследовали контролирующую активность. Результаты даны в табл.9.

П р и м е р 39. Контрольный опыт на ложной мучнистой росе винограда Plasmopara viticola (превентивное действие). Пластиковые горшочки заполняли супеском, высаживали виноград и культивировали 50 дней в оранжерее до получения ростков с 2-3 истинными листочками. После этого смачиваемый порошок испытуемого соединения, приготовленный в соответствии с примером 37, разбавляли водой до нужной концентрации и распыляли на листву ростков, чтобы жидкость полностью покрывала поверхность листвы. После распыления ростки инокулировали распылением суспензии споры Plasmopara viticola. После инокуляции ростки выдерживали при 20^о и высокой влажности в течение дня и далее культивировали 7 дней при свете. Затем исследовали контролирующую активность. Результаты показаны в табл.10.

П р и м е р 40. Контрольный опыт на ложной мучнистой росе винограда Plasmopara viticola (лечебное действие).

Пластиковые горшочки заполняли супеском, высаживали виноград и культивировали 50 дней в оранжерее до получения ростков с 3-4 истинными листочками. Ростки инокулировали распылением суспензии споры Plasmopara viticola. После инокуляции ростки выдерживали при 20^оС и высокой влажности день. Затем смачиваемый порошок испытуемого соединения, приготовленный по примеру 38, разбавляли водой до желаемой концентрации и распыляли на листву ростков, чтобы жидкость полностью покрывала поверхность листвы. После распыления ростки культивировали 7 дней при свете. Затем исследовали контролирующую активность. Результаты показаны в табл.11.

П р и м е р 41. Контрольный опыт на фитофторозе помидоров Phytophthora infestans (превентивное действие; результат смешения с различными фунгицидами).

Пластиковые горшочки заполняли супеском. В них высаживали помидоры (виды Ponterosa) и культивировали 30 дн. в оранжерее до получения ростков с 4-5 истинными листочками.

Смачиваемые порошки с содержанием одного из настоящих соединений, приготовленные в соответствии с примерами 32, различные виды имеющихся в продаже фунгицидов и одно из настоящих соединений и один из фунгицидов разбавляли водой до нужной концентрации. После этого их распыляли на листву ростков, чтобы жидкость полностью покрывала поверхность листвы. После распыления ростки помещали на 6 дней в оранжерею. Затем их инокулировали распылением суспензии споры Phytophthora infestans. После инокуляции ростки выдерживали при 20^оС и высокой влажности день и далее культивировали 6 дней при свете. Для нижних четырех листков определяли показатели заболевания по площади их заражения. Затем определяли степень заболевания по уравнению, приведенному ниже.

После этого из степени заболевания обработанных и необработанных ростков вычисляли контроль заболеваемости по нижеприведенному уравнению. В табл.12 даны результаты.

Показатель заболевания 5 Вспышка болезни в 90% или более на
истинных листках
Показатель заболевания 4 Вспышка болезни не менее 90%
площади истинных листков
Показатель заболевания 3 Вспышка болезни на менее 60%
площади листков
Показатель заболевания 2 Вспышка болезни на менее 30%
площади листков
Показатель заболевания 1 Вспышка болезни на менее 10%
площади листков
Показатель заболевания 0,5 Вспышка болезни на менее 5% площади
листков.

Показатель заболевания 0 Вспышка болезни не наблюдается
Степень заболевания (%) · 100
Контроль заболевания (%) · 100
П р и м е р 42. Контрольный опыт на ложной мучнистой росе огурцов Pseudoperonospora cubensis лечебное и превентивное действие; результат смешения с различными фунгицидами.

Пластиковые горшочки заполняли супеском. В них высаживали огурцы (разновидность Sagamihanjiro) и культивировали 30 дней в оранжерее до получения ростков с 4 истинным листком. После этого ростки инокулировали распылением суспензии споры Pseudoperonospora cubensis. После инокуляции ростки выдерживались при 20^оС и высокой влажности день. Смачиваемые порошки с содержанием одного из настоящих соединений, приготовленные в соответствии с примером 32, различные виды имеющихся в продаже фунгицидов и смеси одного из настоящих соединений и одного из доступных фунгицидов разбавляли водой до нужной концентрации. После этого их распыляли на листву ростков, чтобы жидкость полностью покрывала поверхность листьев. После распыления ростки помещались на 6 дн. в оранжерею. Затем их инокулировали вновь распылением суспензии споры Pseudoperonospora cubensis. После повторной инокуляции ростки выдерживали при 20^оС и высокой влажности день и далее культивировали 7 дней на свету. Для нижних 2, 3 и 4 истинных листков показатели заболевания определяли по зараженным площадям. Затем степень заболевания определялась нижеприведенным уравнением 4. В табл.13 даны результаты.

Показатель заболевания 10 Вспышка болезни на 90% или более
истинных листочков
Показатель заболевания 9 Вспышка болезни менее чем на 90%
площади листков
Показатель заболевания 8 Вспышка болезни менее чем на 80%
площади листков
Показатель заболевания 7 Вспышка болезни менее чем на 70%
площади листков
Показатель заболевания 6 Вспышка болезни менее чем на 60%
площади листков
Показатель заболевания 5 Вспышка заболевания менее чем на
50% площади листков
Показатель заболевания 4 Вспышка болезни менее чем на 40%
площади листков
Показатель заболевания 3 Вспышка болезни менее чем на 30%
площади листков
Показатель заболевания 2 Вспышка болезни менее чем на 20%
площади листков
Показатель заболевания 1 Вспышка болезни менее чем на 10%
площади листков
Показатель заболевания 0,5 Вспышка болезни менее чем на 5%
площади листков
Показатель заболевания 0 Вспышки болезни не наблюдается
Степень заболевания (%) · 100
Контроль заболевания (%) · 100
Предлагаемое соединение обладает отличным контролирующим действием на различные заболевания растений, особенно заболевания, вызванные Phycomycetes, таккими как ложная мучнистая роса, фитофтороз и прочие, и не дает фитотоксичности, которая представляет собой проблему. Следовательно, данное соединение годится для различных применений в качестве активного ингредиента для фунгицидов сельскохозяйственного и садового использования.

Использование: в сельском хозяйстве в качестве фунгицида. Сущность изобретения: производные бензимидазола ф-л (1 и 2). Соединения ф-л (3 - 5), где R-циано- или тиокарбомоил; Q-низший алкил или группа NQ₁Q₂, где Q₁ и Q₂ независимо низший алкил, низший алкил, замещенный фенилом, или низший алкинил, или Q₁ и Q₂ вместе взятые с атомом азота образуют пятишестичленное азотсодержащее кольцо, которое может включать атом кислорода; X-водород или галоген; Z-группа ф-лы (O)_n(CF₂)_m(O)_p(CY₂)_qO₅, где n, p, s равны 0 или 1 и имеют одинаковые или разные значения; m равно 1 или 2; q равно 0 или 1 при условии, что когда q равно 0, оба p и s не равны 1 одновременно; Y-одинаковые или разные и представляют H, F, Cl при условии, что CY₂ не является CCl₂, при этом Z вместе с двумя соседними атомами углерода бензольного кольца образует пяти-, шестичленный цикл; B-CN или CCl₃; X₁ -галоген; A-группа NO₂или NH₂ 2 с. и 3 з.п. ф-лы, 13 табл.

1. Производное бензимидазола общей формулы

где R циано- или тиокарбамоил;
Q низший алкил или группа, представленная формулой NQ₁Q₂, где Q₁ и Q₂ независимо низший алкил, низший алкил, замещенный фенилом, или низший алкинил, или Q₁ и Q₂ вместе взятые с атомом азота образуют пятичленное или шестичленное азотсодержащее кольцо, которое дополнительно может включать атом кислорода;
X водород или галоген;
Z группа формулы
(O)_n (CF₂)_m (O)_p (CY₂)_q O_s,
где n,p,s=0 или 1, имеют одинаковые или разные значения, m=1 или 2, q=0 или 1 при условии, что, когда q=0, p и s не равны 1 одновременно, при этом Z вместе с двумя соседними атомами углерода бензольного кольца образует пятичленный и шестичленный цикл;
Y одинаковые или разные, H,F,Cl при условии, что CY₂ не является CCl₂. 2. Производное бензимидазола общей формулы

где X водород или галоген;
Z группа формулы
(O)_n (CF₂)_m (O)_p (CY₂)_q (O)_S,
где n, p,s0 или 1, имеют одинаковые или разные значения, m 1 или 2, q 0 или 1 при условии, что, когда q 0, оба p и s не равны 1 одновременно, при этом Z вместе с двумя соседними атомами углерода бензольного кольца образуют пятичленный или шестичленный цикл;
Y одинаковые или разные, H,F,Cl при условии, что CY₂ не является CCl₂;
B CN или CCl₃. 3.Соединение общей формулы

где X₁ галоген;
A группа NO₂ или NH₂. 4. Соединение формулы

где A группа NO₂ или NH₂. 5. Соединение формулы

где A группа NO₂ или NH₂.

Приоритет по признакам:
03.06.91 при Q NQ₁Q₂, где Q₁=Q₂-метил, X-водород,галоген,

05.06.91 при X-водород, Q NQ₁Q₂, где Q₁=Q₂ - CH₃,

24.07.91 при X-водород, галоген, Q NQ₁Q₂, где Q₁ Q₂ CH₃,

где Z выбрано из группы: CF₂CFH, CF₂CFCl, CF₂CF₂ или CF₂CH₂;
26.02.92 при Q-низший алкил или группа формулы NQ₁Q₂, где Q₁ и Q₂ независимо низший алкил, низший алкил, замещенный фенилом, или низший алкинил, или Q₁ и Q₂, вместе взятые с атомом азота, образуют пятичленное или шестичленное азотсодержащее кольцо, которое дополнительно может включать кислород, X-водород, галоген, Z-остальные значения, указанные в формуле.