СОЕДИНЕНИЕ ПИРИДАЗИНА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2011 года по МПК C07D401/04 C07D403/04 A01N43/58 A01P3/00 

Область изобретения

Настоящее изобретение относится к соединению пиридазина, его применению и к промежуточному соединению для его получения.

Предпосылки изобретения

Обычной практикой является разработка сельскохозяйственных фунгицидов, и были обнаружены многие соединения, обладающие фунгицидной активностью. Однако в некоторых случаях эти соединения недостаточно эффективны в подавлении болезней растений, поэтому ведется поиск новых соединений, обладающих активностью, подавляющей болезни растений.

Раскрытие изобретения

Авторами настоящего изобретения были проведены всесторонние исследования, и было обнаружено соединение, обладающее превосходной подавляющей заболевания растений активностью, и в результате было обнаружено, что пиридазиновое соединение следующей формулы (1) обладает превосходной подавляющей заболевания растений активностью, что привело к созданию настоящего изобретения.

А именно, настоящее изобретение описано ниже в п.п. [1]-[11].

[1] Пиридазиновое соединение формулы (1):

где R¹ представляет собой атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильную группу или C1-C4 алкоксигруппу,

R² представляет собой C1-C4 алкильную группу,

R³ представляет собой атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, C1-C4 алкоксигруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, или C1-C4 алкилтиогруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена,

m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 5, и когда m представляет собой целое число, имеющее значение 2 или более, группы R³ являются одинаковыми или отличными друг от друга,

Q представляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота в качестве составляющего кольцо атома, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена. (далее указано как соединение по настоящему изобретению).

[2] Пиридазиновое соединение по пункту [1], где в формуле (1) Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу и пиразинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

[3] Пиридазиновое соединение по пункту [1], где в формуле (1) Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей 2-пиридильную группу, 3-пиридазинильную группу, 2-пиримидинильную группу, 4-пиримидинильную группу и 2-пиразинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

[4] Пиридазиновое соединение по пункту [1], где в формуле (1) Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей 2-пиридильную группу, 2-пиримидинильную группу и 4-пиримидинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

[5] Пиридазиновое соединение по пункту [1], где в формуле (1) Q представляет собой 2-пиридильную группу, и указанная пиридильная группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

[6] Пиридазиновое соединение по любому из п.п. [1]-[5], где в формуле (1) m имеет значение 1 или 2.

[7] Пиридазиновое соединение по любому из п.п. [1]-[6], где в формуле (1) R¹ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу, и R² представляет собой метильную группу.

[8] Средство для борьбы с заболеваниями растений, включающее пиридазиновое соединение по любому из п.п. [1]-[7] в качестве активного ингредиента.

[9] Способ борьбы с заболеваниями растений, включающий стадию нанесения эффективного количества пиридазинового соединения по любому из п.п. [1]-[7] на растение или почву, где растет растение.

[10] Применение пиридазинового соединения по любому из п.п. [1]-[7] для борьбы с заболеваниями растений.

[11] Соединение формулы (2):

где R² представляет собой C1-C4 алкильную группу,

R³ представляет собой атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, C1-C4 алкоксигруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, или C1-C4 алкилтиогруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена,

m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 5, и когда m представляет собой целое число, имеющее значение 2 или более, группы R³ являются одинаковыми или отличными друг от друга,

Q представляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота в качестве составляющего кольцо атома, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

Далее будут описаны заместители в соединениях по настоящему изобретению.

В настоящем изобретении в качестве R¹, R², R³ и Q можно указать следующие группы.

Примеры C1-C4 алкоксигрупп, представленных как R¹, включают метоксигруппу и этоксигруппу.

Примеры C1-C4 алкильной группы, представленной как R², включают метильную группу и этильную группу.

Примеры C1-C4 алкильной группы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, представленной как R³, включают метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, трет-бутильную группу, трифторметильную группу, дифторметильную группу и фторметильную группу.

Примеры C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, представленной как R³, включают метоксигруппу, этоксигруппу, изопропоксигруппу, трифторметоксигруппу, дифторметоксигруппу, фторметоксигруппу, хлордифторметоксигруппу, бромдифторметоксигруппу, 1,1,2,2-тетрафторэтоксигруппу и 2,2,2-трифторэтоксигруппу.

Примеры C1-C4 алкилтиогруппы, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, представленной как R³, включают метилтиогруппу, этилтиогруппу, трифторметилтиогруппу и 1,1,2,2-тетрафторэтилтиогруппу.

Атом галогена, представленный как R³, включает атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода.

Примеры 6-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей, по меньшей мере, один атом азота в качестве составляющего кольцо атома, включают пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу и пиразинильную группу. В качестве соединения по настоящему изобретению для примера можно привести вариант воплощения, в котором атом, смежный с атомом азота как составляющего кольцо атома 6-членной ароматической гетероциклической группы, представленной как Q, и атом углерода пиридазинового кольца в формуле (1) являются связанными друг с другом. Примеры 6-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей, по меньшей мере, один атом азота в качестве составляющего кольцо атома, представленной как Q в этом варианте воплощения, включают 2-пиридильную группу, 3-пиридазинильную группу, 2-пиримидинильную группу, 4-пиримидинильную группу и 2-пиразинильную группу.

6-членная ароматическая гетероциклическая группа, содержащая, по меньшей мере, один атом азота в качестве составляющего кольцо атома, представленная как Q, является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена (атом фтора, атом хлора, атом брома и атом йода), нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена (например, метильная группа, этильная группа, трифторметильная группа, дифторметильная группа и фторметильная группа), и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена (например, метоксигруппа, этоксигруппа, трифторметоксигруппа, дифторметоксигруппа и фторметоксигруппа). В качестве такой 6-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей, по меньшей мере, один атом азота в качестве составляющего кольцо атома, например, можно указать следующие группы.

2-пиридильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, такие как 2-пиридильная группа, 3-метил-2-пиридильная группа, 3-хлор-2-пиридильная группа, 3-фтор-2-пиридильная группа, 3-трифторметил-2-пиридильная группа, 3-метокси-2-пиридильная группа, 3-нитро-2-пиридильная группа, 3-циано-2-пиридильная группа, 5-метил-2-пиридильная группа, 5-хлор-2-пиридильная группа, 5-фтор-2-пиридильная группа, 5-трифторметил-2-пиридильная группа, 5-метокси-2-пиридильная группа, 4-метил-2-пиридильная группа, 4-хлор-2-пиридильная группа, 4-фтор-2-пиридильная группа, 4-трифторметил-2-пиридильная группа, 4-метокси-2-пиридильная группа, 6-метил-2-пиридильная группа, 6-хлор-2-пиридильная группа, 6-фтор-2-пиридильная группа, 6-трифторметил-2-пиридильная группа, 6-метокси-2-пиридильная группа, 3,5-диметил-2-пиридильная группа, 3,5-дихлор-2-пиридильная группа, 3,5-дифтор-2-пиридильная группа, 3,6-диметил-2-пиридильная группа, 3,6-дихлор-2-пиридильная группа, 3,6-дифтор-2-пиридильная группа, 6-хлор-3-трифторметил-2-пиридильная группа, 6-хлор-5-трифторметил-2-пиридильная группа, 3-хлор-5-трифторметил-2-пиридильная группа, 3-хлор-5-метокси-2-пиридильная группа, 3-нитро-5-метокси-2-пиридильная группа, 3-циано-5-метокси-2-пиридильная группа, 5-метокси-3-метил-2-пиридильная группа, 3-хлор-5-нитро-2-пиридильная группа, 3,5,6-трихлор-2-пиридильная группа, 3,5,6-трифтор-2-пиридильная группа и т.п.

3-пиридазинильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, такие как 3-пиридазинильная группа, 4-метил-3-пиридазинильная группа, 4-трифторметил-3-пиридазинильная группа, 4-циано-3-пиридазинильная группа, 4-нитро-3-пиридазинильная группа, 4-метокси-3-пиридазинильная группа, 4-хлор-3-пиридазинильная группа и т.п.;

2-пиримидинильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, такие как 2-пиримидинильная группа, 5-метил-2-пиримидинильная группа, 5-метокси-2-пиримидинильная группа, 5-хлор-2-пиримидинильная группа, 5-фтор-2-пиримидинильная группа, 5-нитро-2-пиримидинильная группа, 5-циано-2-пиримидинильная группа, 5-трифторметил-2-пиримидинильная группа, 4,6-диметил-2-пиримидинильная группа, 4,6-диметокси-2-пиримидинильная группа, 4,6-бис(трифторметил)-2-пиримидинильная группа, 4-метокси-6-метил-2-пиримидинильная группа, 4-метил-2-пиримидинильная группа, 4-метокси-2-пиримидинильная группа, 4-хлор-2-пиримидинильная группа, 4-фтор-2-пиримидинильная группа и т.п.;

4-пиримидинильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, такие как 4-пиримидинильная группа, 5-метил-4-пиримидинильная группа, 5-метокси-4-пиримидинильная группа, 5-нитро-4-пиримидинильная группа, 5-циано-4-пиримидинильная группа, 5-трифторметил-4-пиримидинильная группа, 5-хлор-4-пиримидинильная группа, 5-фтор-4-пиримидинильная группа, 2,5-диметил-4-пиримидинильная группа, 2-метил-4-пиримидинильная группа, 2-метокси-4-пиримидинильная группа, 2-хлор-4-пиримидинильная группа, 5-хлор-6-метил-4-пиримидинильная группа, 5-хлор-2-метил-4-пиримидинильная группа, 5-фтор-6-метил-4-пиримидинильная группа, 5-фтор-2-метил-4-пиримидинильная группа, 2-хлор-6-метил-4-пиримидинильная группа и т.п.;

2-пиразинильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, такие как 2-пиразинильная группа, 3-метил-2-пиразинильная группа, 3-метокси-2-пиразинильная группа, 3-трифторметилметил-2-пиразинильная группа, 3-циано-2-пиразинильная группа, 3-нитро-2-пиразинильная группа, 3-хлор-2-пиразинильная группа и т.п.

Примеры фенильной группы, замещенной (R³)m, включают фенильную группу; 4-метилфенильную группу, 3-метилфенильную группу, 2-метилфенильную группу, 4-этилфенильную группу, 4-изопропилфенильную группу, 4-трет-бутилфенильную группу, 4-(трифторметил)фенильную группу, 3-(трифторметил)фенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 3-хлорфенильную группу, 2-хлорфенильную группу, 4-фторфенильную группу, 3-фторфенильную группу, 2-фторфенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 3-метоксифенильную группу, 4-этоксифенильную группу, 4-(трифторметокси)фенильную группу, 4-нитрофенильную группу, 4-цианофенильную группу, 4-(метилтио)фенильную группу и 4-(трифторметилтио)фенильную группу, в которой m имеет значение 1; и 2,4-диметилфенильную группу, 2,5-диметилфенильную группу, 3,4-диметилфенильную группу, 2,4-дихлорфенильную группу, 2,5-дихлорфенильную группу, 3,4-дихлорфенильную группу, 2,3-дифторфенильную группу, 2,4-дифторфенильную группу, 2,5-дифторфенильную группу, 3,4-дифторфенильную группу, 3,5-дифторфенильную группу, 4-хлор-2-фторфенильную группу, 2,4-диметоксифенильную группу и 3,4-диметоксифенильную группу, в которой m имеет значение 2.

В качестве вариантов воплощения соединения по настоящему изобретению, например, можно указать следующие пиридазиновые соединения из числа соединений по настоящему изобретению.

Пиридазиновые соединения, где R¹ представляет собой атом хлора или атом брома в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R¹ представляет собой C1-C4 алкильную группу в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R¹ представляет собой C1-C4 алкоксигруппу в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R¹ представляет собой атом хлора и R² представляет собой метильную группу в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R¹ представляет собой метоксигруппу и R² представляет собой метильную группу в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R¹ представляет собой метильную группу и R² представляет собой метильную группу в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R³ представляет собой C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, C1-C4 алкоксигруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, или атом галогена в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R³ представляет собой C1-C4 алкильную группу или атом галогена в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R³ представляет собой метильную группу, трифторметильную группу, атом хлора, атом фтора или метоксигруппу в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где R³ представляет собой метильную группу, атом хлора или атом фтора в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1 или 2 в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1 в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 2 в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1 и R³ представляет собой заместитель в 4-положении бензольного кольца в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1, R³ представляет собой атом галогена, C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную атомом галогена, или C1-C4 алкоксигруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, и R³ представляет собой заместитель в 4-положении бензольного кольца в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1, R³ представляет собой атом галогена или C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, и R³ представляет собой заместитель в 4-положении бензольного кольца в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1, R³ представляет собой атом галогена или C1-C4 алкильную группу, и R³ представляет собой заместитель в 4-положении бензольного кольца в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1, R³ представляет собой метильную группу, трифторметильную группу, атом хлора, атом фтора или метоксигруппу, и R³ представляет собой заместитель в 4-положении бензольного кольца в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где m имеет значение 1, R³ представляет собой метильную группу, атом хлора или атом фтора, и R³ представляет собой заместитель в 4-положении бензольного кольца в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу и пиразинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей 2-пиридильную группу, 3-пиридазинильную группу, 2-пиримидинильную группу, 4-пиримидинильную группу и 2-пиразинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей 2-пиридильную группу, 2-пиримидинильную группу и 4-пиримидинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 2-пиридильную группу, и указанная 2-пиридильная группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 2-пиридильную группу, и 3-положение указанной 2-пиридильной группы является замещенным атомом галогена, нитрогруппой, цианогруппой, C1-C4 алкильной группой, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, или C1-C4 алкоксигруппой, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 2-пиридильную группу, и 3-положение указанной 2-пиридильной группы является замещенным атомом галогена, или C1-C4 алкильной группой, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 2-пиридильную группу, где 3-положение указанной 2-пиридильной группы является замещенным атомом галогена, нитрогруппой, цианогруппой, метильной группой, трифторметильной группой или метоксигруппой, и другие положения 2-пиридильной группы являются необязательно замещенными, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, метильную группу, трифторметильную группу и метоксигруппу, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 2-пиридильную группу, где 3-положение указанной 2-пиридильной группы является замещенным атомом галогена, или метильной группой, и другие положения указанной 2-пиридильной группы являются необязательно замещенными, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, метильную группу, трифторметильную группу и метоксигруппу, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 2-пиримидинильную группу, и указанная 2-пиримидинильная группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 4-пиримидинильную группу, и указанная 4-пиримидинильная группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 4-пиримидинильную группу, и 5-положение указанной 4-пиримидинильной группы является замещенным атомом галогена, нитрогруппой, цианогруппой, C1-C4 алкильной группой, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, или C1-C4 алкоксигруппой, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 4-пиримидинильную группы, и 5-положение указанной 4-пиримидинильной группы является замещенным атомом галогена, или C1-C4 алкильной группой, необязательно замещенной, по меньшей мере, одним атомом галогена, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 4-пиримидинильную группу, где 5-положение указанной 4-пиримидинильной группы является замещенным атомом галогена, нитрогруппой, цианогруппой, метильной группой, трифторметильной группой или метоксигруппой, и другие положения указанной 4-пиримидинильной группы являются необязательно замещенными, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, метильную группу, трифторметильную группу и метоксигруппу, в формуле (1);

пиридазиновые соединения, где Q представляет собой 4-пиримидинильную группу, где 5-положение указанной 4-пиримидинильной группы является замещенным атомом галогена, или метильной группой, и другие положения указанной 4-пиримидинильной группы являются необязательно замещенными, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, метильную группу, трифторметильную группу и метоксигруппу, в формуле (1).

Далее будет описан способ получения соединения по настоящему изобретению.

Соединения по настоящему изобретению можно получить, например, следующими способами (способом получения 1), (способом получения 2), (способом получения 3) или (способом получения 4).

(Способ получения 1)

Соединения формулы (1-1) по настоящему изобретению, где R¹ представляет собой атом хлора или атом брома, можно получить путем взаимодействия соединения формулы (2) с галогенирующим агентом.

(где R² представляет собой C1-C4 алкильную группу,

R³ представляет собой атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильную группу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, C1-C4 алкоксигруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена, или C1-C4 алкилтиогруппу, необязательно замещенную, по меньшей мере, одним атомом галогена,

m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 5, и когда m представляет собой целое число, имеющее значение 2 или более, группы R³ являются одинаковыми или отличными друг от друга,

Q представляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую, по меньшей мере, один атом азота в качестве составляющего кольцо атома, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, нитрогруппу, цианогруппу, C1-C4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и C1-C4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

R¹¹ представляет собой атом хлора или атом брома).

Реакцию осуществляют в отсутствие или в присутствии растворителя.

Примеры растворителя, использующиеся в этой реакции, включают углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п., галогенированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбензол и т.п., и их смеси.

Примеры галогенирующего агента, использующегося в этой реакции, включают агенты хлорирования, такие как оксихлорид фосфора, пентахлорид фосфора и т.п., и агенты бромирования, такие как оксибромид фосфора, пентабромид фосфора и т.п. Также можно использовать смеси агентов хлорирования или агентов бромирования.

Количество галогенирующего агента, использующегося в этой реакции, обычно составляет от 1 до 100 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (2).

Температура реакции обычно находится в пределах от 20 до 120°C, и время реакции обычно находится в пределах от 0,1 до 24 часов.

После завершения реакции, например, реакционную смесь концентрируют, к полученному остатку добавляют воду или водный раствор бикарбоната натрия перед экстракцией органическим растворителем, и органический слой подвергают процедурам последующей обработки, таким как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, может быть выделено соединение формулы (1-1). Выделенное соединение формулы (1-1) также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

(Способ получения 2)

Соединения формулы (1-2) по настоящему изобретению, где R¹ представляет собой C1-C4 алкоксигруппу, можно получить, например, путем взаимодействия соединения формулы (1-1) с алкоголятом формулы:

NaR¹²

(где R¹² представляет собой C1-C4 алкоксигруппу)

(где R¹¹, R², R³, m, Q и R¹² имеют значения, указанные выше).

Реакцию обычно осуществляют в растворителе.

Растворитель для использования в этой реакции включает спирты, представленные как R¹²H, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и т.п., и их смеси.

Количество алкоголята, использующегося в этой реакции, обычно составляет от 1 до 20 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (1-1).

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 120°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 72 часов.

После завершения реакции, например, к реакционной смеси добавляют воду перед экстракцией органическим растворителем, и органический слой подвергают последующей обработке, такой как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, может быть выделено соединение формулы (1-2). Выделенное соединение формулы (1-2) также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

(Способ получения 3)

Соединения формулы (1-3) по настоящему изобретению, где R¹ представляет собой C1-C4 алкильную группу, можно получить следующим путем.

(где R², R³, m и Q имеют значения, указанные выше, и R¹³ представляет собой C1-C4 алкильную группу).

Ниже описан способ (I-a).

Соединение формулы (4) можно получить путем взаимодействия соединения формулы (3) с гидразином.

Реакцию обычно осуществляют в растворителе.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают спирты, так как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и т.п., и их смеси.

Количество гидразина, использующегося в этой реакции, обычно составляет от 1 до 5 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (3). Гидразин, использующийся в этой реакции, также может представлять собой его гидрат.

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 80°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 24 часов.

После завершения реакции реакционную смесь подвергают последующей обработке, такой как концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (4). Реакционную смесь также можно использовать как таковую в способе (I-b).

Ниже описан способ (I-b).

Соединение по настоящему изобретению можно получить путем взаимодействия соединения формулы (4) с окислителем.

Реакцию обычно осуществляют в растворителе.

Примеры окислителя, использующегося в этой реакции, включают оксид платины (PtO₂) и диоксид свинца (PbO₂).

Примеры растворителя для использования в этой реакции включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и т.п., воду и их смеси.

Количество окислителя, использующегося в этой реакции, обычно составляет от 1 до 5 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (4).

Температура реакции обычно находится в пределах от 40 до 80°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 48 часов.

После завершения реакции, например, реакционную смесь подвергают фильтрованию, и полученный фильтрат подвергают процедурам последующей обработки, таким как концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение по настоящему изобретению. Выделенное соединение по настоящему изобретению также может быть далее очищено с использованием таких процедур, как хроматография, перекристаллизация и т.п.

(Способ получения 4)

Соединения формулы (1-3) по настоящему изобретению, где R¹ представляет собой C1-C4 алкильную группу, можно получить путем взаимодействия соединения формулы (5) с основанием.

(где R¹³, R², R³, m и Q имеют значения, указанные выше).

Реакцию обычно осуществляют в растворителе.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, трет-бутанол и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и т.п., и их смеси.

Примеры основания, использующегося в этой реакции, включают гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид калия, гидроксид натрия и т.п.

Количество основания, использующегося в этой реакции, обычно составляет от 1 до 2 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (5).

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 100°C, и время реакции обычно находится в пределах от 0,1 до 8 часов.

После завершения реакции, например, реакционную смесь смешивают с водой, осуществляют экстракцию органическим растворителем и органический слой подвергают последующей обработке, такой как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение по настоящему изобретению. Выделенное соединение по настоящему изобретению также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

Ниже показан способ получения промежуточного соединения по настоящему изобретению как ссылочный способ получения.

(Ссылочный способ получения 1)

Соединение формулы (2) можно получить, например, путем взаимодействия соединения формулы (13) с гидразином.

(где R², R³, m и Q имеют значения, указанные выше).

Реакцию обычно осуществляют в растворителе.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол, бутанол и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и т.п., и их смеси.

Количество гидразина, использующегося в этой реакции, обычно составляет от 1 до 5 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (13). Гидразин, использующийся в этой реакции, также может представлять собой его гидрат.

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 120°C, и время реакции обычно находится в пределах от 0,2 до 24 часов.

После завершения реакции осуществляют последующую обработку, такую как охлаждение реакционной смеси с получением осажденного твердого вещества, которое затем подвергают фильтрованию или осуществляют концентрирование реакционной смеси, и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (2). Выделенное соединение формулы (2) также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

(Ссылочный способ получения 2)

Соединение формулы (13) можно получить, например, в соответствии со следующей схемой.

(где R², R³, m и Q имеют значения, указанные выше).

Способ получения, показанный на представленной выше схеме, состоит из способа (ii-a), способа (ii-b) и способа (ii-c).

Реакцию способа (ii-a) осуществляют, например, путем смешивания соединения формулы (14); соединения формулы (15) или его соли (например, гидрохлорида и т.п.); соединения нециклического третичного амина, такого как триэтиламин, диизопропилэтиламин и т.п.; и растворителя.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1, 2-диметоксиэтан и т.п., амиды, такие как N, N-диметилформамид (ДМФА) и т.п., ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п., и их смеси.

Количества соединения формулы (15) и нециклического третичного амина, использующегося в этой реакции, обычно составляют от 0,8 до 3 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (14).

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 50°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 48 часов.

После завершения реакции, например, реакционную смесь смешивают с водой, осуществляют экстракцию органическим растворителем и органический слой подвергают последующей обработке, такой как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить сложноэфирное соединение формулы (16). После завершения реакции реакционную смесь также можно использовать как таковую в способе (ii-b).

Реакцию способа (ii-b) можно осуществить, например, путем смешивания соединения формулы (16); по меньшей мере, одного циклического аминового соединения, выбранного из группы, включающей 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU), 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен (DBN) и 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан; и, в случае необходимости, растворителя.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и т.п., амиды, такие как N, N-диметилформамид (ДМФА) и т.п., ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п., и их смеси.

Количество циклического аминового соединения, использующегося в настоящем изобретении, обычно составляет от 1 до 5 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (16).

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 50°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 8 часов.

После завершения реакции, например, реакционную смесь смешивают с водой, осуществляют экстракцию органическим растворителем и органический слой подвергают последующей обработке, такой как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (17). Далее, после завершения реакции реакционную смесь также можно использовать как таковую в способе (ii-c).

Реакцию способа (ii-c) можно осуществить, например, путем осуществления контактирования соединения формулы (17) с кислородом.

Реакцию обычно осуществляют в растворителе.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан и т.п., амиды, такие как N, N-диметилформамид (ДМФА) и т.п., ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п., и их смеси.

Кислород для использования в этой реакции может представлять собой кислород как таковой или газ, содержащий кислород, такой как воздух и т.п.

Контактирование соединения формулы (17) с кислородом осуществляют, например, путем продувки кислородом раствора соединения формулы (17) или интенсивного перемешивания раствора соединения формулы (17) в атмосфере кислорода.

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 150°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 24 часов.

После завершения реакции реакционную смесь смешивают с разбавленной хлористоводородной кислотой, осуществляют экстракцию органическим растворителем и органический слой подвергают последующей обработке, такой как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (13). Выделенное соединение формулы (13) также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

{Ссылочный способ получения 3)

Соединение формулы (14) можно получить, например, путем взаимодействия соединения формулы (18) с бромом.

(где R², R³ и m имеют значения, указанные выше).

Реакцию обычно осуществляют в растворителе.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают уксусную кислоту.

Количество брома, использующегося в настоящем изобретении, обычно составляет от 0,8 до 1,3 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (18).

Температура реакции обычно находится в пределах от -10 до 40°C, и время реакции обычно находится в пределах от 0,1 до 24 часов.

Реакцию также можно осуществить, например, в присутствии каталитического количества бромистоводородной кислоты.

После завершения реакции, например, реакционную смесь концентрируют или к реакционной смеси добавляют воду и осуществляют экстракцию органическим растворителем и органический слой промывают водным раствором гидрокарбоната натрия и водой, и подвергают процедурам последующей обработки, таким как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (14). Выделенное соединение формулы (14) также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

(Ссылочный способ получения 4)

Соединение формулы (3) можно получить, например, из соединения формулы (22) и соединения формулы (23), в соответствии со следующей схемой.

(где R¹³, R², R³, m, R⁵ и n имеют значения, указанные выше).

Способ (iv-a)

Соединение формулы (21) можно получить путем взаимодействия соединения формулы (23) и соединения формулы (22).

Реакцию осуществляют в присутствии или в отсутствие растворителя.

Растворитель для использования в этой реакции включает углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п.

Количество соединения формулы (23), использующегося в настоящем изобретении, обычно составляет от 0,8 до 1,3 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (22).

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 50°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 48 часов.

После завершения реакции реакционную смесь обычно концентрируют и обычно остаток используют как таковой в реакции способа (iv-b).

Способ (iv-b)

Соединение формулы (3) можно получить путем взаимодействия соединения формулы (21) с кислотой.

Реакцию обычно осуществляют в присутствии воды и растворителя.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают спирты, такие как метанол, этанол и т.п., простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, 1,4-диоксан и т.п., и их смеси.

Реакцию обычно осуществляют при pH около 2. Примеры используемой кислоты включают хлористоводородную кислоту.

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 30°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 48 часов.

После завершения реакции, например, к реакционной смеси добавляют водный раствор гидрокарбоната натрия, осуществляют экстракцию органическим растворителем и органический слой концентрируют, таким образом, можно выделить соединение формулы (3). Выделенное соединение формулы (3) также может быть далее очищено путем перекристаллизации, хроматографии и т.п.

Соединение формулы (22) можно получить, например, в соответствии со способом, описанным в J. Org. Chem., 32, pp. 213-214 (1967).

Соединение формулы (23) можно получить, например, в соответствии со способом, описанным в J. Med. Chem., 29, pp. 924-939 (1986).

(Ссылочный способ получения 5)

Соединение формулы (5) можно получить путем взаимодействия соединения формулы (24) и соединения формулы (25) в присутствии кислоты.

(где R¹³, R², R³, m и Q имеют значения, указанные выше).

Реакцию обычно осуществляют в присутствии растворителя.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п.

Примеры кислоты, использующейся в этой реакции, включают органические сульфоновые кислоты, такие как п-толуолсульфоновая кислота и т.п.

Количество соединения формулы (25), использующегося в этой реакции, обычно составляет от 0,8 до 1,3 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (24). Количество кислоты для использования в этой реакции обычно составляет от 0,001 до 0,05 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (24).

Температура реакции обычно находится в пределах от 20 до 120°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 8 часов.

Реакцию осуществляют, обычно используя в процессе дегидратирования ловушку Дина-Старка.

После завершения реакции, например, (1) реакционную смесь концентрируют как таковую, или (2) реакционную смесь смешивают с водным раствором гидрокарбоната натрия, осуществляют экстракцию органическим растворителем и органический слой подвергают последующей обработке, такой как сушка, концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (5). Выделенное соединение формулы (5) также может быть далее очищено с использованием таких процедур, как хроматография, перекристаллизации и т.п.

(Ссылочный способ получения 6)

Соединение формулы (24) можно получить путем взаимодействия соединения формулы (26) с гидразином.

(где R², R³ и m имеют значения, указанные выше).

Реакцию осуществляют в присутствии растворителя.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают спирты, такие как этанол и т.п.

Количество гидразина, использующегося в этой реакции, обычно составляет от 0,8 до 1,3 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (26). Гидразин, использующийся в этой реакции, также может представлять собой его гидрат.

Температура реакции обычно находится в пределах от 0 до 80°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 48 часов.

После завершения реакции реакционную смесь подвергают процедурам последующей обработки, таким как концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (24). Выделенное соединение формулы (24) также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

В качестве соединения формулы (26) можно использовать коммерчески доступные соединения или соединения, полученные, например, в соответствии со способом, описанным в J. Org. Chem., 43, pp. 2933-2935 (1978) или Synthesis, pp. 403-404, (1977). В качестве соединения формулы (25) можно использовать соединения, например, полученные в соответствии со способами, описанными в J. Med. Chem., 29, pp. 924-939 (1986); J. Med. Chem., 6, pp. 205-207 (1963); J. Org. Chem., 43, pp. 2286-2288 (1978).

(Ссылочный способ получения 7)

Соединение формулы (2) также может быть получено, например, путем взаимодействия соединения формулы (27) и соединения формулы (24).

(где R², R³, m и Q имеют значения, указанные выше, R представляет собой метильную группу или этильную группу).

Реакцию осуществляют обычно в растворителе, в присутствии основания.

Примеры растворителя, использующегося в этой реакции, включают простые эфиры, такие как метанол, этанол, трет-бутанол, тетрагидрофуран, 1,2-диметоксиэтан, 1,4-диоксан и т.п., ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и т.п., амиды, такие как N,N-диметилформамид (ДМФА) и т.п., нитрилы, такие как ацетонитрил, пропионитрил и т.п., и их смеси.

Примеры основания, использующегося в этой реакции, включают метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия, гидрид натрия, 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (DBU), 1,5-диазабицикло[4.3.0]нон-5-ен (DBN), 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан и т.п.

Количества соединения формулы (24) и основания для использования в этой реакции обычно составляют от 0,8 до 2 моль в расчете на 1 моль соединения формулы (27).

Температура реакции обычно находится в пределах от 20 до 120°C, и время реакции обычно находится в пределах от 1 до 24 часов.

После завершения реакции (1) к реакционной смеси добавляют воду и, в случае необходимости, к смеси добавляют кислоту, затем смесь охлаждают с получением осажденного твердого вещества, которое затем подвергают фильтрованию, или (2) реакционную смесь экстрагируют органическим растворителем и органический слой подвергают таким процедурам, как концентрирование и т.п., таким образом, можно выделить соединение формулы (2). Выделенное соединение формулы (2) также может быть далее очищено при помощи хроматографии, перекристаллизации и т.п.

Далее будут представлены конкретные примеры соединения по настоящему изобретению.

Пиридазиновое соединение формулы (1-a):

Пиридазиновое соединение формулы (1-b)

Пиридазиновое соединение (1-с)

В формуле (1-а), формуле (1-b) или формуле (1-с) (R³)_m и Q представляют одну из комбинаций заместителей, представленных в следующих таблицах (таблица 1)-(таблица 4).

(при условии, что в графе (R³)_m в таблицах, где указано только “-”, это означает, что m равно 0).

[Таблица 1] (R³)_m Q 4-Cl 2-пиридил 4-Cl 3-метил-2-пиридил 4-Cl 3-хлор-2-пиридил 4-Cl 3-фтор-2-пиридил 4-Cl 3-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 3-метокси-2-пиридил 4-Cl 5-метил-2-пиридил 4-Cl 5-хлор-2-пиридил 4-Cl 5-фтор-2-пиридил 4-Cl 5-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 5-метокси-2-пиридил 4-Cl 4-метил-2-пиридил 4-Cl 4-хлор-2-пиридил 4-Cl 4-фтор-2-пиридил 4-Cl 4-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 4-метокси-2-пиридил 4-Cl 6-метил-2-пиридил 4-Cl 6-хлор-2-пиридил 4-Cl 6-фтор-2-пиридил 4-Cl 6-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 6-метокси-2-пиридил 4-Cl 3,5-диметил-2-пиридил 4-Cl 3,5-дихлор-2-пиридил 4-Cl 3,5-дифтор-2-пиридил 4-Cl 3,6-диметил-2-пиридил 4-Cl 3,6-дихлор-2-пиридил 4-Cl 3,6-дифтор-2-пиридил 4-Cl 6-хлор-3-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 6-хлор-5-трифторметил-2-пиридил

[Таблица 2] (R³)_m Q 4-Cl 3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 3,5,6-трихлор-2-пиридил 4-Cl 3,5,6-трифтор-2-пиридил 4-СН₃ 3-метил-2-пиридил 4-F 3-метил-2-пиридил 4-OCH₃ 3-метил-2-пиридил - 3-метил-2-пиридил 4-CF₃ 3-метил-2-пиридил 3-Cl 3-метил-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-метил-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-метил-2-пиридил 4-Cl 2-пиримидинил 4-Cl 5-метил-2-пиримидинил 4-Cl 5-метокси-2-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-2-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-2-пиримидинил 4-Cl 4,6-диметил-2-пиримидинил 4-Cl 4,6-бис(трифторметил)-2-пиримидинил 4-Cl 4-метил-2-пиримидинил 4-Cl 4-метокси-2-пиримидинил 4-Cl 4-хлор-2-пиримидинил 4-Cl 4-фтор-2-пиримидинил 4-Cl 4-пиримидинил 4-Cl 5-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-метокси-4-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-4-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-4-пиримидинил 4-Cl 2,5-диметил-4-пиримидинил 4-Cl 2-метил-4-пиримидинил

[Таблица 3] (R³)_m Q 4-Cl 2-метокси-4-пиримидинил 4-Cl 2-хлор-4-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-6-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-2-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-6-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-2-метил-4-пиримидинил 4-Cl 2-хлор-6-метил-4-пиримидинил 4-Cl 3-пиридазинил 4-Cl 4-метил-3-пиридазинил 4-Cl 4-хлор-2-пиридазинил 4-Cl 2-пиразинил 4-Cl 3-метил-2-пиразинил 4-Cl 3-хлор-2-пиразинил

[Таблица 4] (R³)_m Q 4-СН₃ 3-хлор-2-пиридил 4-F 3-хлор-2-пиридил 4-OCH₃ 3-хлор-2-пиридил - 3-хлор-2-пиридил 4-СF₃ 3-хлор-2-пиридил 3-Cl 3-хлор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-хлор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-хлор-2-пиридил 4-Cl 3-нитро-2-пиридил 4-Cl 3-циано-2-пиридил 4-Cl 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-Cl 3-нитро-5-метокси-2-пиридил 4-Cl 3-циано-5-метокси-2-пиридил 4-Cl 5-метокси-3-метил-2-пиридил 4-Cl 3-хлор-5-нитро-2-пиридил 4-Cl 4-метокси-6-метил-2-пиримидинил 4-Cl 4,6-диметокси-2-пиримидинил 4-Cl 5-нитро-4-пиримидинил 4-Cl 5-циано-4-пиримидинил 4-Cl 5-трифторметил-4-пиримидинил 4-Cl 4-трифторметил-3-пиридазинил 4-Cl 4-циано-3-пиридазинил 4-Cl 4-нитро-3-пиридазинил 4-Cl 4-метокси-3-пиридазинил 4-Cl 3-трифторметил-2-пиразинил 4-Cl 3-циано-2-пиразинил 4-Cl 3-нитро-2-пиразинил 4-Cl 3-метокси-2-пиразинил 4-СН₃ 3-фтор-2-пиридил 4-F 3-фтор-2-пиридил 4-OCH₃ 3-фтор-2-пиридил - 3-фтор-2-пиридил 4-СF₃ 3-фтор-2-пиридил 3-Cl 3-фтор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-фтор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-фтор-2-пиридил 4-СН₃ 3,5-дифтор-2-пиридил 4-F 3,5-дифтор-2-пиридил 4-OCH₃ 3,5-дифтор-2-пиридил - 3,5-дифтор-2-пиридил 4-СF₃ 3,5-дифтор-2-пиридил 3-Cl 3,5-дифтор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3,5-дифтор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3,5-дифтор-2-пиридил 4-СН₃ 3,5-дихлор-2-пиридил 4-F 3,5-дихлор-2-пиридил 4-OCH₃ 3,5-дихлор-2-пиридил - 3,5-дихлор-2-пиридил 4-СF₃ 3,5-дихлор-2-пиридил 3-Cl 3,5-дихлор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3,5-дихлор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3,5-дихлор-2-пиридил 4-СН₃ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-F 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-OCH₃ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил - 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-СF₃ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 3-Cl 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 2-F,4-Cl 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-СН₃ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-F 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-OCH₃ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил - 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-СF₃ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 3-Cl 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-хлор-5-метокси-2-пиридил

Конкретные примеры промежуточных соединений в способах получения соединений по настоящему изобретения представлены ниже.

Соединение представленной ниже формулы (2-а)

Соединение представленной ниже формулы (13-а)

Соединение представленной ниже формулы (16-а)

Соединение представленной ниже формулы (17-а)

Соединение представленной ниже формулы (3-а)

Соединение представленной ниже формулы (4-а)

Соединение представленной ниже формулы (5-а)

Соединение представленной ниже формулы (21-а)

В формуле (2-а), формуле (13-а), формуле (16-а), формуле (17-а), формуле (3-а), формуле (4-а), формуле (5-а) и формуле (21-а) (R³)_m и Q представляют одну из комбинаций заместителей, представленных в следующих таблицах (таблица 5)-(таблица 8).

(при условии, что в графе (R³)_m в таблицах, где указано только “-”, это означает, что m равно 0).

[Таблица 5] (R³)_m Q 4-Cl 2-пиридил 4-Cl 3-метил-2-пиридил 4-Cl 3-хлор-2-пиридил 4-Cl 3-фтор-2-пиридил 4-Cl 3-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 3-метокси-2-пиридил 4-Cl 5-метил-2-пиридил 4-Cl 5-хлор-2-пиридил 4-Cl 5-фтор-2-пиридил 4-Cl 5-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 5-метокси-2-пиридил 4-Cl 4-метил-2-пиридил 4-Cl 4-хлор-2-пиридил 4-Cl 4-фтор-2-пиридил 4-Cl 4-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 4-метокси-2-пиридил 4-Cl 6-метил-2-пиридил 4-Cl 6-хлор-2-пиридил 4-Cl 6-фтор-2-пиридил 4-Cl 6-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 6-метокси-2-пиридил 4-Cl 3,5-диметил-2-пиридил 4-Cl 3,5-дихлор-2-пиридил 4-Cl 3,5-дифтор-2-пиридил 4-Cl 3,6-диметил-2-пиридил 4-Cl 3,6-дихлор-2-пиридил 4-Cl 3,6-дифтор-2-пиридил 4-Cl 6-хлор-3-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 6-хлор-5-трифторметил-2-пиридил

[Таблица 6] (R³)_m Q 4-Cl 3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил 4-Cl 3,5,6-трихлор-2-пиридил 4-Cl 3,5,6-трифтор-2-пиридил 4-СН₃ 3-метил-2-пиридил 4-F 3-метил-2-пиридил 4-OCH₃ 3-метил-2-пиридил - 3-метил-2-пиридил

4-CF₃ 3-метил-2-пиридил 3-Cl 3-метил-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-метил-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-метил-2-пиридил 4-Cl 2-пиримидинил 4-Cl 5-метил-2-пиримидинил 4-Cl 5-метокси-2-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-2-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-2-пиримидинил 4-Cl 4,6-диметил-2-пиримидинил 4-Cl 4,6-бис(трифторметил)-2-пиримидинил 4-Cl 4-метил-2-пиримидинил 4-Cl 4-метокси-2-пиримидинил 4-Cl 4-хлор-2-пиримидинил 4-Cl 4-фтор-2-пиримидинил 4-Cl 4-пиримидинил 4-Cl 5-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-метокси-4-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-4-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-4-пиримидинил 4-Cl 2,5-диметил-4-пиримидинил 4-Cl 2-метил-4-пиримидинил

[Таблица 7] (R³)_m Q 4-Cl 2-метокси-4-пиримидинил 4-Cl 2-хлор-4-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-6-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-хлор-2-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-6-метил-4-пиримидинил 4-Cl 5-фтор-2-метил-4-пиримидинил 4-Cl 2-хлор-6-метил-4-пиримидинил 4-Cl 3-пиридазинил 4-Cl 4-метил-3-пиридазинил 4-Cl 4-хлор-2-пиридазинил 4-Cl 2-пиразинил 4-Cl 3-метил-2-пиразинил 4-Cl 3-хлор-2-пиразинил

[Таблица 8] (R³)_m Q 4-СН₃ 3-хлор-2-пиридил 4-F 3-хлор-2-пиридил 4-OCH₃ 3-хлор-2-пиридил - 3-хлор-2-пиридил 4-СF₃ 3-хлор-2-пиридил 3-Cl 3-хлор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-хлор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-хлор-2-пиридил 4-Cl 3-нитро-2-пиридил 4-Cl 3-циано-2-пиридил 4-Cl 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-Cl 3-нитро-5-метокси-2-пиридил 4-Cl 3-циано-5-метокси-2-пиридил 4-Cl 5-метокси-3-метил-2-пиридил 4-Cl 3-хлор-5-нитро-2-пиридил 4-Cl 4-метокси-6-метил-2-пиримидинил 4-Cl 4,6-диметокси-2-пиримидинил 4-Cl 5-нитро-4-пиримидинил 4-Cl 5-циано-4-пиримидинил 4-Cl 5-трифторметил-4-пиримидинил 4-Cl 4-трифторметил-3-пиридазинил 4-Cl 4-циано-3-пиридазинил 4-Cl 4-нитро-3-пиридазинил 4-Cl 4-метокси-3-пиридазинил 4-Cl 3-трифторметил-2-пиразинил 4-Cl 3-циано-2-пиразинил 4-Cl 3-нитро-2-пиразинил 4-Cl 3-метокси-2-пиразинил 4-СН₃ 3-фтор-2-пиридил 4-F 3-фтор-2-пиридил 4-OCH₃ 3-фтор-2-пиридил - 3-фтор-2-пиридил 4-СF₃ 3-фтор-2-пиридил 3-Cl 3-фтор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-фтор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-фтор-2-пиридил 4-СН₃ 3,5-дифтор-2-пиридил 4-F 3,5-дифтор-2-пиридил 4-OCH₃ 3,5-дифтор-2-пиридил - 3,5-дифтор-2-пиридил 4-СF₃ 3,5-дифтор-2-пиридил 3-Cl 3,5-дифтор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3,5-дифтор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3,5-дифтор-2-пиридил 4-СН₃ 3,5-дихлор-2-пиридил 4-F 3,5-дихлор-2-пиридил 4-OCH₃ 3,5-дихлор-2-пиридил - 3,5-дихлор-2-пиридил 4-СF₃ 3,5-дихлор-2-пиридил 3-Cl 3,5-дихлор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3,5-дихлор-2-пиридил 2-F,4-Cl 3,5-дихлор-2-пиридил 4-СН₃ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-F 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-OCH₃ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил - 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-СF₃ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 3-Cl 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 3,4-Cl₂ 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 2-F,4-Cl 5-хлор-3-фтор-2-пиридил 4-СН₃ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-F 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-OCH₃ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил - 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 4-СF₃ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 3-Cl 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 3,4-Cl₂ 3-хлор-5-метокси-2-пиридил 2-F,4-Cl 3-хлор-5-метокси-2-пиридил

Соединение представленной ниже формулы (15-а)

Соединение представленной ниже формулы (27-а)

Соединение представленной ниже формулы (27-b)

Соединение представленной ниже формулы (23-а)

Соединение представленной ниже формулы (25-а)

В формуле (15-а), формуле (27-а), формуле (27-b), формуле (23-а) и формуле (25-а) Q представляет собой один из заместителей, представленных в следующих таблицах (таблица 9)-(таблица 11).

[Таблица 9]   Q   2-пиридил   3-метил-2-пиридил   3-хлор-2-пиридил   3-фтор-2-пиридил   3-трифторметил-2-пиридил   3-метокси-2-пиридил   5-метил-2-пиридил   5-хлор-2-пиридил   5-фтор-2-пиридил   5-трифторметил-2-пиридил   5-метокси-2-пиридил   4-метил-2-пиридил   4-хлор-2-пиридил   4-фтор-2-пиридил   4-трифторметил-2-пиридил   4-метокси-2-пиридил   6-метил-2-пиридил   6-хлор-2-пиридил   6-фтор-2-пиридил   6-трифторметил-2-пиридил   6-метокси-2-пиридил   3,5-диметил-2-пиридил   3,5-дихлор-2-пиридил   3,5-дифтор-2-пиридил   3,6-диметил-2-пиридил   3,6-дихлор-2-пиридил   3,6-дифтор-2-пиридил   6-хлор-3-трифторметил-2-пиридил   6-хлор-5-трифторметил-2-пиридил  

[Таблица 10]   Q   3-хлор-5-трифторметил-2-пиридил   3,5,6-трихлор-2-пиридил   3,5,6-трифтор-2-пиридил   2-пиримидинил   5-метил-2-пиримидинил   5-метокси-2-пиримидинил   5-хлор-2-пиримидинил   5-фтор-2-пиримидинил   4,6-диметил-2-пиримидинил   4,6-бис(трифторметил)-2-пиримидинил   4-метил-2-пиримидинил   4-метокси-2-пиримидинил   4-хлор-2-пиримидинил   4-фтор-2-пиримидинил   4-пиримидинил   5-метил-4-пиримидинил   5-метокси-4-пиримидинил   5-хлор-4-пиримидинил   5-фтор-4-пиримидинил   2,5-диметил-4-пиримидинил   2-метил-4-пиримидинил   2-метокси-4-пиримидинил   2-хлор-4-пиримидинил   5-хлор-6-метил-4-пиримидинил   5-хлор-2-метил-4-пиримидинил   5-фтор-6-метил-4-пиримидинил   5-фтор-2-метил-4-пиримидинил   2-хлор-6-метил-4-пиримидинил   3-пиридазинил  

[Таблица 11]   Q   4-метил-3-пиридазинил   4-хлор-3-пиридазинил   2-пиразинил   3-метил-2-пиразинил   3-хлор-2-пиразинил   3-нитро-2-пиридил   3-циано-2-пиридил   3-хлор-5-метокси-2-пиридил   3-нитро-5-метокси-2-пиридил   3-циано-5-метокси-2-пиридил   5-метокси-3-метил-2-пиридил   3-хлор-5-нитро-2-пиридил   4-метокси-6-метил-2-пиримидинил   4,6-диметокси-2-пиримидинил   5-нитро-4-пиримидинил   5-циано-4-пиримидинил   5-трифторметил-4-пиримидинил   4-трифторметил-3-пиридазинил   4-циано-3-пиридазинил   4-нитро-3-пиридазинил   4-метокси-3-пиридазинил   3-трифторметил-2-пиразинил   3-циано-2-пиразинил   3-нитро-2-пиразинил   3-метокси-2-пиразинил  

Примерами заболеваний растений, для борьбы с которыми соединение по настоящему изобретению является эффективным, являются следующие заболевания.

Рис: Magnaporte grisea, Cochliobolus miyabeanus, Rhizoctonia solani;

пшеница и ячмень: Erysiphe graminis, Fusarium grаminearum, F. avenacerum, F. Culmorum, Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei, Typhula sp., Micronectriella nivalis, Ustilago tritici, U. Nuda, Tilletia caries, Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhynchosporium secalis, Septoria tritici; Leptosphaeria nodorum;

цитрусовые: Diaporthe citri, Elsinoe fawcetti, Penicillium digitatum, P. Italicum;

яблоня: Monilinia mali, Valsa ceratosperma, Podosphaera leucotricha, Alternaria alternata apple pathotype, Venturia inaequalis;

груша: Venturia nashicola, V. Pirina, Alternaria alternata Japanese pear pathotype, Gymnosporangium haraeanum;

персик: Monilinia fructicola, Cladosporium carpophilum, Phomopsis sp.;

виноград: Elsinoe ampelina, Glomerella cingulata, Uncinula necator, Phakopsora ampelopsidis, Guignardia bidwellii, Plasmopara viticola;

хурма: Gloeosporium kaki, Cercospora kaki, Mycosphaerella nawae;

тыква: Colletotrichum lagenarium, Sphaerotheca fuliginea, Mycosphaerella melonis, Fusarium oxisporum, Pseudoperonospora cubensis, Phytophthora sp.; Pythium sp.;

помидор: Alternaria solani, Cladosporium fulvum, Phytophthora infestans;

баклажан: Phomopsis vexans, Erysiphe cichoracearum;

крестоцветные: Alternaria japonica, Cercosporella brassicae;

зеленый лук: Puccinia allii;

соя: Cercospora kikuchii, Elsinoe glycines, Diaporthe phaseolorum var. sojae, Phakopsora pachyrhizi;

фасоль обыкновенная: Colletotrichum lindemthianum;

земляной орех: Cercospora personata, Cercospora arachidicola;

горох: Erysiphe pisi;

картофель: Alternaria solani, Phytophthora infestans;

земляника: Sphaerotheca humuli;

чай: Exobasidium reticulatum, Elsinoe leucospila;

табак: Alternaria longipes, Erysiphe cichoracearum, Colletotrichum tabacum, Peronospora tabacina; Phytophthora nicotianae;

сахарная свекла: Cercospora beticola;

роза: Diplocarpon rosae, Sphaerotheca pannosa;

хризантема: Septoria chrysanthemi-indici, Puccinia horiana;

различные сельскохозяйственные культуры: Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum;

редька: Alternaria brassicicola;

дерн: Sclerotinia homeocarpa, Rhizoctonia solani.

При нанесении соединения по настоящему изобретению как такового на растение или в почву проявляется фунгицидный эффект. Однако обычно используют композицию, содержащую соединение по настоящему изобретению и носитель. А именно, для получения фунгицида по настоящему изобретению соединение по настоящему изобретению и твердый носитель и/или жидкий носитель смешивают вместе и, в случае необходимости, добавляют поверхностно-активное вещество и другие вспомогательные вещества для изготовления композиции и смесь переводят в препаративную форму, такую как эмульгируемый концентрат, смачиваемый порошок, вододиспергируемые гранулы, текучее вещество, дуст, гранулы и т.п.

Такие композиции обычно содержат соединение по настоящему изобретению в количестве от 0,1 до 90 мас.%.

Примеры твердого носителя, используемого для получения композиции, включают вещества в виде тонкодисперсных порошков или гранул, состоящие из минералов, таких как каолин, аттапульгит, бентонит, монтмориллонит, активированная кислотой глина, пирофиллит, тальк, диатомовая земля, кальцит и т.п., природных органических материалов, таких как порошок из стержней кукурузных початков, порошок из скорлупы орехов и т.п., синтетических органических материалов, таких как мочевина и т.п., солей, таких как карбонат кальция, сульфат аммония и т.п., синтетических неорганических материалов, таких как синтетический гидратированный диоксид кремния и т.п., и примеры жидкого носителя включают ароматические углеводороды, такие как ксилол, алкилбензол, метилнафталин и т.п., спирты, такие как 2-пропанол, этиленгликоль, пропиленгликоль, целлозольв и т.п., кетоны, такие как ацетон, циклогексанон, изофорон и т.п., растительные масла, такие как соевое масло, масло семян хлопчатника и т.п., алифатические углеводороды, сложные эфиры, диметилсульфоксид, ацетонитрил и воду.

Примеры поверхностно-активных веществ включают анионные поверхностно-активное вещества, такие как алкилсульфатные соли, соли алкиларилсульфоновых кислот, соли диалкилсульфоянтарной кислоты, соли полиоксиэтилен-алкиларилового эфира фосфорной кислоты, соли лигнинсульфоновой кислоты, поликонденсат нафталинсульфоната-формальдегида и т.п., и неионные поверхностно-активные вещества, такие как полиоксиэтилен-алкилариловые эфиры, блок-сополимеры полиоксиэтилена-алкила-полиоксипропилена, сложные эфиры жирных кислот сорбитана и т.п.

Примеры других вспомогательных веществ для получения композиций включают водорастворимые полимеры, такие как поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и т.п., аравийскую камедь, альгиновую кислоту и ее соли, полисахариды, такие как CMC (карбоксиметилцеллюлоза), ксантановую смолу и т.п., неорганические вещества, такие как алюмомагниевый силикат, коллоидный раствор оксида алюминия и т.п., консерванты, красители и стабилизаторы, такие как PAP (кислотный изопропилфосфат), BHT и т.п.

При обработке растительного организма фунгицидом по настоящему изобретению растение можно защитить от заболеваний растений. При обработке почвы фунгицидом по настоящему изобретению растение, растущее в этой почве, можно защитить от заболеваний растений. То есть фунгицид по настоящему изобретению используют в способе борьбы с болезнями растений, который включает нанесение обычно эффективного количества фунгицида по настоящему изобретению на растение или почву, в которой выращивают растение.

Когда фунгицид по настоящему изобретению используют для обработки растительного организма или когда фунгицид по настоящему изобретению используют для обработки почвы, количество для их обработки может варьировать в зависимости от вида сельскохозяйственной культуры, защиту которой осуществляют, вида заболевания, борьба с которым ведется, распространения заболевания, борьба с которым ведется, формы композиции, периода обработки, погодных условий и т.п., и обычно оно составляет от 1 до 5000 г, предпочтительно от 5 до 1000 г, в расчете на соединение по настоящему изобретению, на 10000 м².

Эмульгируемый концентрат, смачиваемый порошок, текучее вещество и т.п. обычно разбавляют водой и разбрызгивают для обработки. В этом случае концентрация соединения по настоящему изобретению обычно находится в пределах от 0,0001 до 3 мас.%, предпочтительно от 0,0005 до 1 мас.%. Дуст, гранулы и т.п. обычно используют для обработки без разбавления.

Фунгицид по настоящему изобретению также можно использовать для стерилизации семян. Способ стерилизации включает, например, способ, в котором семена растения погружают в фунгицид по настоящему изобретению, где концентрацию соединения по настоящему изобретению доводят до 1-1000 ч/млн, способ, в котором фунгицид по настоящему изобретению, где концентрацию соединения по настоящему изобретению доводят до 1-1000 ч/млн, разбрызгивают или наносят на семена растения, и способ, в котором фунгицидом по настоящему изобретению, сформулированным в композицию дуста, покрывают семена растения.

Способ борьбы с заболеваниями растений по настоящему изобретению обычно осуществляют путем обработки растения или почвы, в которой выращивают растение, которое защищают от развития на нем заболевания, эффективным количеством фунгицида по настоящему изобретению.

Фунгицид по настоящему изобретению используют обычно в качестве фунгицида для сельского хозяйства и садоводства, а именно, в качестве фунгицида для борьбы с заболеваниями растений на пахотном поле, рисовом поле, фруктовых садах, чайных плантациях, пастбищах, торфяниках и т.п.

Фунгицид по настоящему изобретению также можно использовать вместе с другим фунгицидом, инсектицидами, акарицидом, нематоцидом, гербицидом, регулятором роста растений и/или удобрением.

Примеры активных ингредиентов таких фунгицидов включают фунгицидные соединения азольного типа, такие как пропиконазол, протиоконазол, триадименол, прохлораз, пенконазол, тебуконазол, флусилазол, диниконазол, бромуконазол, эпоксиконазол, дифенoконазол, ципрoконазол, метконазол, трифлумизол, тетраконазол, миклобутанил, фенбуконазол, гексаконазол, флуквинконазол, тритиконазол, битертанол, имазалил и флутриафол и т.п.; фунгицидные соединения циклического аминового типа, такие как фенпропиморф, тридеморф, фенпропидин и т.п.; фунгицидные соединения бензимидазольного типа, такие как карбендазим, беномил, тиабендазол, тиофанат-метил и т.п.; процимидон; ципродинил; пириметанил; диэтофенкарб; тиурам; флуазинам; манкозеб; ипродион; винклозолин; хлорталонил; каптан; мепанипирим; фенпиклонил; флудиоксонил; дихлофлуанид; фолпет; крезоксим-метил; азоксистробин; трифлоксистробин; пикоксистробин; пираклостробин, N-метил-α-метоксимино-2-((2,5-диметилфенокси)метил)фенилацетамид; спироксамин; хиноксифен; фенгексамид; фамоксадон; фенамидон; ипроваликарб; бентиаваликарб; циазофамид; боскалид; метрафенон и цифлуфенамид.

Настоящее изобретение далее описано более подробно примерами получения, примерами композиций и примерами испытаний и т.п., но настоящее изобретение не ограничивается этими примерами.

Представлены примеры получения соединений по настоящему изобретению.

Пример получения 1

Смешивали 0,24 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она и 3 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 1 часа на масляной бане при температуре бани 110°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 0,25 г 3-хлор-5-{4-хлорфенил)-6-метил-4-(2-пиридил)пиридазина (далее указано как соединение (1) по настоящему изобретению).

Соединение (1) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,55 (3H, с), 7,00 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,06 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,25 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,17-7,25 (1H, м), 7,61 (1H, дт, J=1,8, 7,8 Гц), 8,56 (1H, д, J=4,2 Гц).

Пример получения 2

Смешивали 0,34 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(3-метил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она и 3,6 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 2 часов на масляной бане при температуре бани 120°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,33 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,21 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(3-метил-2-пиридил)пиридазина (далее указан как соединение (2) по настоящему изобретению).

Соединение (2) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,98 (3H, с), 2,5 6 (3H, с), 7,04 (2H, ушир. д, J=8,8 Гц), 7,15 (1H, м), 7,23 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,43 (1H, д, J=7,8 Гц), 8,42 (1H, д, J=3,6 Гц).

Пример получения 3

Смешивали 0,20 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(5-метил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она и 3,2 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 2 часов на масляной бане при температуре бани 120°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,20 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,18 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-{5-метил-2-пиридил)пиридазина (далее указан как соединение (3) по настоящему изобретению).

Соединение (3) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,32 (3Н, с), 2,53 (3Н, с), 6,94 (1Н, д, J=7,8 Гц), 7,00 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,25 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,40 (1H, д, J=7,8 Гц), 8,38 (1H, с).

Пример получения 4

Смешивали 6 мг 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(6-метил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она и 2 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 4 часов на масляной бане при температуре бани 130°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 4 мг 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(6-метил-2-пиридил)пиридазина (далее указан как соединение (4) по настоящему изобретению).

Соединение (4) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,47 (3H, с), 2,53 (3H, с), 6,89 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,01 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,05 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,25 (2H, д, J=8,4 Гц), 7,50 (1H, т, J=7,8 Гц).

Пример получения 5

Смешивали 0,64 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 15 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 6 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,67 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,50 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиридил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (5) по настоящему изобретению).

Соединение (5) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,56 (3Н, с), 7,08 (2Н, д, J=8,8 Гц), 7,20-7,25 (3Н), 7,66 (1H, дд, J=8,3, 1,5 Гц), 8,47 (1H, дд, J=4,6, 1,5 Гц).

Пример получения 6

Смешивали 0,64 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(2-пиримидинил)-2H-пиридазин-3-она и 10,4 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и добавляли охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,56 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,49 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(2-пиримидинил)пиридазина (далее указан как соединение (6) по настоящему изобретению (6)).

Соединение (6) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,57 (3H, с), 7,06 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,21 (1H, т, J=4,9 Гц), 7,26 (2H, д, J=8,8 Гц), 8,70 (1 H, д, J=4,9 Гц).

Пример получения 7

Смешивали 0,69 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(3-трифторметил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она и 6,3 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,50 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,11 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(3-трифторметил-2-пиридил)пиридазина (далее указан как соединение (7) по настоящему изобретению).

Соединение (7) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,55 (3H, с), 7,05 (2H, д, J=8,6 Гц), 7,22 (2H, ушир.), 7,41-7,44 (1H, м), 7,93 (1H, дд, J=8,3, 1,0 Гц), 8,80 (1H, дд, J=4,9, 1,0 Гц).

Пример получения 8

Смешивали 0,35 г соединения (5) по настоящему изобретению, 1,92 г метоксида натрия (28% раствор в метаноле) и 6 мл безводного метанола, затем смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 0,34 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиридил)-3-метокси-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (8) по настоящему изобретению).

Соединение (8) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,46 (3H, с), 4,10 (3H, с), 7,08 (2H), 7,1-7,3 (3H), 7,62 (1H), 8,42 (1H).

Пример получения 9

0,48 г гидрида натрия (55% дисперсия в масле) добавляли к 5 мл N,N-диметилформамида. К смеси добавляли 1,76 г диэтилмалоната по каплям в атмосфере азота и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К смеси добавляли 1,05 г соединения (5) по настоящему изобретению и смесь перемешивали при 100°C в течение 16 часов и при 120°C в течение 9,5 часов. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором три раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 1,45 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,23 г твердого вещества. Это твердое вещество подвергали препаративной тонкослойной хроматографии на силикагеле с получением 0,15 г промежуточного соединения. Полученное промежуточное соединение смешивали с 3 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. Смесь перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре бани 100°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к смеси добавляли лед и 10% водного раствора гидроксида натрия и смесь экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,07 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,05 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиридил)-3,6-диметилпиридазина (далее указан как соединение (9) по настоящему изобретению).

Соединение (9) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2, 44 (3H, с), 2,54 (3H, с), 7,05 (2H, ушир.), 7,15-7,3 (3H), 7,63 (1 H, дд, J=8,0, 1,5 Гц), 8,47 (1H, дд, J=4,6, 1,5 Гц).

Пример получения 10

Смешивали 0,24 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-5-метокси-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 6 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 2 часов на масляной бане при температуре бани 110°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0.12 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,07 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-5-метокси-2-пиридил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (10) по настоящему изобретению).

Соединение (10) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,55 (3H, с), 3,86 (3H, с), 7,07 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,15 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,27 (2H, д, J=8,8 Гц), 8,15 (1H, д, J=2,7 Гц).

Пример получения 11

Смешивали 0,66 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3,5-дихлор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 6 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 2 часов на масляной бане при температуре бани 110°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,67 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,47 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(3,5-дихлор-2-пиридил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (11) по настоящему изобретению).

Соединение (11) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,56 (3H, с), 7,06 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,29 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,69 (1H, с), 8,42 (1H, с).

Пример получения 12

Смешивали 0,57 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиразинил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 6 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 2 часов на масляной бане при температуре бани 110°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,60 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,49 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиразинил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (12) по настоящему изобретению).

Соединение (12) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,58 (3H, с), 7,08 (2H, ушир.), 7,29 (2H, д, J=8,6 Гц), 8,34 (1H, д, J=2,4 Гц), 8,48 (1H, д, J=2,4 Гц).

Пример получения 13

Смешивали 0,30 г 5-(4-хлорфенил)-4-(6-хлор-4-метил-3-пиридазинил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 5 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 1,5 часов на масляной бане при температуре бани 110°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,31 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,26 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(6-хлор-4-метил-3-пиридазинил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (13) по настоящему изобретению).

Соединение (13) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,04 (3Н, с), 2,59 (3Н, с), 6,9-7,2 (2Н, ушир.), 7,25-7,35 (3Н).

Пример получения 14

Смешивали 0,3 г 5-(4-хлорфенил)-4-(5-хлор-3-фтор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 10 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 1,5 часов на масляной бане при температуре бани 110°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,3 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,22 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(5-хлор-3-фтор-2-пиридил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (14) по настоящему изобретению).

Соединение (14) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,56 (3H, с), 7,03 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,29 (2H, д, J=8,5 Гц), 7,41 (1H, дд, J=8,5, 2,0 Гц), 8,37 (1H, дд, J=2,0, 1,0 Гц).

Пример получения 15

Смешивали 0,14 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3,5-дифтор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 5 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 1,5 часов на масляной бане при температуре бани 120°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры и концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,14 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,08 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(3,5-дифтор-2-пиридил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (15) по настоящему изобретению).

Соединение (15) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,56 (3H, с), 7,02 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,16 (1H, м), 7,29 (2H, д, J=8,8 Гц), 8,31 (1H, д, J=2,2 Гц).

Пример получения 16

Смешивали 0,63 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-фтор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она и 7,2 г оксихлорида фосфора. Смесь перемешивали в течение 1,5 часов на масляной бане при температуре бани 120°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем концентрировали при пониженном давлении. К полученному остатку добавляли этилацетат и охлажденный льдом водный раствор бикарбоната натрия. Смесь перемешивали в течение примерно 5 минут при комнатной температуре, затем жидкие фазы разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,64 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,51 г 3-хлор-5-(4-хлорфенил)-4-(3-фтор-2-пиридил)-6-метилпиридазина (далее указан как соединение (16) по настоящему изобретению).

Соединение (16) по настоящему изобретению

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,56 (3H, с), 7,04 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,2-7,4 (4H), 8,39 (1H, м).

Далее представлены примеры получения промежуточного соединения для получения соединения по настоящему изобретению в качестве ссылочных примеров получения.

Ссылочный пример получения 1

Смесь 10,12 г 4'-хлорпропиофенона, 0,1 мл бромистоводородной кислоты (48% водный раствор) и 60 мл уксусной кислоты охлаждали до 0°C в атмосфере азота. К смеси добавляли по каплям 3,1 мл брома, затем смеси давали нагреться до комнатной температуры и перемешивали в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с получением 14,34 г 2-бром-4'-хлорпропиофенона.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,90 (3H, д, J=6,5 Гц), 5,22 (1H, кв, J=6,5 Гц), 7,46 (2H, д, J=8,7 Гц), 7,97 (2H, д, J=8,7 Гц).

Ссылочный пример получения 2

К смеси 1,05 г 2-бром-4'-хлорпропиофенона, 0,74 г 2-пиридилуксусной кислоты•гидрохлорида и 20 мл ацетонитрила добавляли 1,07 г триэтиламина. Смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. Затем смесь охлаждали до 0°C, и к смеси добавляли по каплям 2,58 г DBU и смесь перемешивали в течение 2 часов при указанной температуре. Затем смесь перемешивали в течение 5 часов при комнатной температуре, продувая при этом реакционную смесь воздухом. К реакционной смеси добавляли 8 мл 1,2 моль/л хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 1,14 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,79 г 4-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-5-метил-3-(2-пиридил)-2(5H)-фуранона.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,68 (3H, с), 5,52 (1H, ушир.), 7,28 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,25-7,31 (1H, м), 7,41 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,55 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,75 (1H, дт, J=1,7, 7,8 Гц), 8,51 (1 H, д, J=3,9 Гц).

Ссылочный пример получения 3

Смесь 0,67 г 4-(4-хлорфенил)-5-гидрокси-5-метил-3-(2-пиридил)-2(5H)-фуранона, 0,25 г гидразинмоногидрата и 8 мл 1-бутанола перемешивали в течение 5 часов на масляной бане при температуре бани 110°C. Реакционную смесь охлаждали до 0°C. Осажденное твердое вещество собирали при помощи фильтрации. Полученно твердое вещество промывали смешанным растворителем, состоящим из гексана и трет-бутилметилового эфира, и сушили при пониженном давлении с получением 0,32 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃ + ДМСО-d₆, ТМС) δ (м.д.): 2,11 (3H, с), 7,01 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,08-7,13 (1H, м), 7,22 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,2-7,25 (1H, м), 7,57 (1H, дт, J=1,7, 7,7 Гц), 8,45 (1H, д, J=4,9 Гц).

Ссылочный пример получения 4

21,90 г соединения формулы (26-i) растворяли в 100 мл этанола и к смеси добавляли по каплям раствор, полученный путем растворения 6,00 г гидразинмоногидрата в 20 мл этанола в атмосфере азота, охлаждая при этом смесь льдом. Смесь перемешивали в течение 1 часа при указанной температуре и перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре, затем давали выстояться в течение ночи. К реакционной смеси добавляли 80 мл хлороформа, смесь фильтровали и полученный фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 23,52 г соединения формулы (24-i).

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,05 (3H, с), 6,09 (2H, ушир. с), 7,38 (2H, д, J=8 Гц), 7,81 (2H, д, J=8 Гц).

Ссылочный пример получения 5

К смеси 10,72 г 2,3-лутидина и 150 мл тетрагидрофурана добавляли 63 мл н-бутиллития (1,6 моль/л раствор в гексане) при комнатной температуре. В полученную смесь добавляли по каплям при -70°C смесь 11,81 г диэтилкарбоната и 50 мл безводного тетрагидрофурана. Смесь нагревали до комнатной температуры. Реакционную смесь добавляли к охлажденному льдом водному раствору хлорида аммония и экстрагировали трет-бутилметиловым эфиром. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 16,16 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 6,31 г этил (3-метил-2-пиридил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,25 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,31 (3H, с), 3,87 (2H, с), 4,18 (2H, кв, J=7,2 Гц), 7,10 (1H, м), 7,47 (1H, дд, J=1,2, 7,7 Гц), 8,39 (1H, дд, J=1,2, 4,9 Гц).

Следующие соединения были получены в соответствии со cсылочным примером получения 5.

Этил (5-метил-2-пиридил)ацетат

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,26 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,32 (3H, с), 3,80 (2H, с), 4,18 (2H, кв, J=7,2 Гц), 7,19 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,46 (1H, дд, J=2,2, 7,8 Гц), 8,38 (1H, д, J=2,2 Гц).

Этил (6-метил-2-пиридил)ацетат

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,26 (3H, т, J=7,3 Гц), 2,54 (3H, с), 3,81 (2H, с), 4,18 (2H, кв, J=7,3 Гц), 7,04 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,09 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,54 (1H, т, J=7,8 Гц).

Ссылочный пример получения 6

Смешивали 1,97 г соединения формулы (24-i), 1,65 г этил 2-пиридил ацетата, 3,40 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 35 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 5 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 8,3 мл 1,2 моль/л хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 2,52 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,70 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она.

Следующие соединения были получены в соответствии со cсылочным примером получения 6.

5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(3-метил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-он

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,12 (3H, с), 2,13 (3H, с), 7,06 (1H, м), 7,1-7,3 (4H, м), 7,39 (1H, д, J=7,8 Гц), 8,34 (1H, д, J=3,7 Гц), 11,61 (1H, ушир. с).

5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(5-метил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-он

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,10 (3H, с), 2,26 (3H, с), 7,0-7,05 (2H, м), 7,13 (2H, д, J=7,2 Гц), 7,20-7,25 (2H, м), 7,38 (1H, д, J=7,2 Гц), 8,29 (1H, с).

5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(6-метил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-он

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,11 (3H, с), 2,36 (3H, с), 6,96 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,03 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,10 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,3 Гц), 7,48 (1H, т, J=7,8 Гц).

Ссылочный пример получения 7

8,73 г гидрида натрия (55% дисперсия в масле) суспендировали в 100 мл 1,4-диоксана. К смеси добавляли 32,03 г диэтилмалоната по каплям в течение периода времени около 1 часа при 60°C в атмосфере азота. Смесь перемешивали при указанной температуре еще в течение 0,5 часа, затем к смеси добавляли 8,26 г хлорида меди (I). Затем в полученную смесь добавляли по каплям раствор, полученный путем растворения 12,23 г 2,3-дихлорпиридина в 50 мл 1,4-диоксана, при 80°C. Смесь перемешивали в течение 22,5 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры и к реакционной смеси добавляли 15 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. К смеси добавляли воду и этилацетат и смесь фильтровали через целит. Жидкие фазы полученного фильтрата разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. 46,65 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 3,90 г диэтил (3-хлор-2-пиридил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,29 (6H, т, J=7,1 Гц), 4,29 (4H, кв, J=7,1 Гц), 5,22 (1H, с), 7,23 (1H, дд, J=8,1, 4,6 Гц), 7,71 (1H, дд, J=4,6, 1,5 Гц), 8,49 (1H, дд, J=4,6, 1,5 Гц).

Ссылочный пример получения 8

Смешивали 3,70 г диэтил (3-хлор-2-пиридил)малоната и 15 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 0,95 г хлорида натрия и 0,49 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 20 минут при внутренней температуре 135-150°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. После разделения жидких фаз органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 2,57 г этил (3-хлор-2-пиридил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,27 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,02 (2H, с), 4,21 (2H, кв, J=7,1 Гц), 7,19 (1H, дд, J=8,0, 4,6 Гц), 7,69 (1H, д, J=8,0 Гц), 8,47 (1H, д, J=4,6 Гц).

Ссылочный пример получения 9

Смешивали 1,97 г соединения формулы (24-i), 2,22 г этил (3-хлор-2-пиридил)ацетата, 4,08 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 35 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 6 мл 1,71 моль/л хлористоводородной кислоты. Образовавшееся твердое вещество собирали при помощи фильтрации. Твердое вещество последовательно промывали водой (четыре раза), холодным этанолом (два раза) и холодным трет-бутилметиловым эфиром (один раз), затем сушили с получением 1,48 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,13 (3H, с), 7,10 (2H, ушир.), 7,14 (1H, дд, J=8,0, 4,6 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,61 (1H, дд, J=8,0, 1,5 Гц), 8,41 (1H, дд, J=4,6, 1,5 Гц).

Ссылочный пример получения 10

4,80 г гидрида натрия (55% дисперсия в масле) суспендировали в 50 мл N,N-диметилформамида. К смеси добавляли по каплям 17,60 г диэтилмалоната в течение периода времени около 0,5 часа, при комнатной температуре в атмосфере азота. Смесь перемешивали еще в течение 0,5 часа при указанной температуре, затем к смеси добавляли 5,73 г 2-хлорпиримидина. Смесь перемешивали в течение 3 часов при 100°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры. К реакционной смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором три раза, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. 18,84 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 5,09 г диэтил (2-пиримидинил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,29 (6H, т, J=7,1 Гц), 4,29 (4H, кв, J=7,1 Гц), 5,11 (1H, с), 7,26 (1H, т, J=5,1 Гц), 8,75 (1H, д, J=5,1 Гц).

Ссылочный пример получения 11

Смешивали 4,76 г диэтил (2-пиримидинил)малонат и 20 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 1,40 г хлорида натрия и 0,72 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 20 минут при внутренней температуре 140-145°C и в течение примерно 20 минут при внутренней температуре 145-148°C. Смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 2,12 г этил (2-пиримидинил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,27 (3Н, т, J=7,3 Гц), 4,04 (2Н, с), 4,22 (2Н, кв, J=7,3 Гц), 7,21 (1H, т, J=5,1 Гц), 8,72 (2H, д, J=5,1 Гц).

Ссылочный пример получения 12

Смешивали 1,97 г соединения формулы (24-i), 1,84 г этил (2-пиримидинил)ацетата, 4,08 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 35 мл этаноле. Смесь перемешивали в течение 6 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры и к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 6 мл 1,71 моль/л хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния, затем обычно концентрировали при пониженном давлении. Полученное твердое вещество собирали при помощи фильтрации и это твердое вещество сушили при пониженном давлении с получением 1,63 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(2-пиримидинил)-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃ + ДМСO-d₆, ТМС) δ (м.д.): 2,13 (3H, с), 7,07 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,13 (1H, т, J=5,1 Гц), 7,23 (2H, д, J=8,8 Гц), 8,66 (2H, д, J=5,1 Гц), 12,00 (1Н, ушир. с).

Ссылочный пример получения 13

8,73 г гидрида натрия (55% дисперсия в масле) суспендировали в 100 мл 1,4-диоксана. К смеси добавляли по каплям 32,03 г диэтилмалоната в течение периода времени около 1 часа при 60°C в атмосфере азота. Смесь перемешивали еще в течение 0,5 часа при указанной температуре, затем к смеси добавляли 8,26 г хлорида меди (I). Затем в полученную смесь добавляли по каплям раствор, полученный путем растворения 15,00 г 2-хлор-3-(трифторметил)пиридина в 50 мл 1,4-диоксана, при 80°C. Смесь перемешивали в течение 16 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры и к реакционной смеси добавляли 15 мл концентрированной хлористоводородной кислоты. К смеси добавляли воду и этилацетат и смесь фильтровали через целит. Жидкие фазы полученного фильтрата разделяли. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. 51,14 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 6,90 г диэтил (3-трифторметил-2-пиридил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,27 (6H, т, J=7,1 Гц), 4,27 (4H, кв, J=7,1 Гц), 5,21 (1H, с), 7,40 (1H, дд, J=8,0, 4,9 Гц), 7,99 (1H, д, J=8,0 Гц), 8,80 (1H, д, J=4,9 Гц).

Ссылочный пример получения 14

Смешивали 6,10 г диэтил (3-трифторметил-2-пиридил)малоната и 20 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 1,40 г хлорида натрия и 0,72 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 20 минут при внутренней температуре 132-145°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 4,64 г этил (3-трифторметил-2-пиридил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,25 (3Н, т, J=7,1 Гц), 4,06 (2H, с), 4,20 (2H, кв, J=7,1 Гц), 7,35 (1H, дд, J=8,0, 4,9 Гц), 7,97 (1H, д, J=8,0 Гц), 8,75 (1H, д, J=4,9 Гц).

Ссылочный пример получения 15

Смешивали 1,97 г соединения формулы (24-i), 2,33 г этил (3-трифторметил-2-пиридил)ацетата, 3,40 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 35 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 5 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 8,3 мл 1,2 моль/л хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 2,93 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,92 г 5-(4-хлорфенил)-6-метил-4-(3-трифторметил-2-пиридил)-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃ + ДМСO-d₆ одна капля, ТМС) δ (м.д.): 2,13 (3H, с), 7,06 (2H, ушир.), 7,20 (2H, ушир. д), 7,30-7,35 (1H), 7,87 (1H, д), 8,75 (1H, д).

Ссылочный пример получения 16

Смесь 4,56 г 2,3,5-трихлорпиридина, 8,80 г диэтилмалоната, 30 мл диметилсульфоксида и 17,9 г карбоната цезия перемешивали в течение 8 часов при 110°C в атмосфере азота. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 7,45 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 7,08 г диэтил (3,5-дихлор-2-пиридил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,28 (6H, т, J=7,1 Гц), 4,28 (4H, кв, J=7,1 Гц), 5,16 (1H, с), 7,74 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,45 (1H, д, J=2,2 Гц).

Ссылочный пример получения 17

Смешивали 6,75 г диэтил (3,5-дихлор-2-пиридил)малоната и 20 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 1,57 г хлорида натрия и 0,79 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 40 минут при внутренней температуре 135-150°C. Смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении, с получением 4,76 г этил (3,5-дихлор-2-пиридил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,25 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,98 (2H, с), 4,18 (2H, кв, J=7,1 Гц), 7,72 (1H, д, J=2,2 Гц), 8,42 (1H, д, J=2,2 Гц).

Ссылочный пример получения 18

Смешивали 3,74 г соединения формулы (24-i), 4,47 г этил (3,5-дихлор-2-пиридил)ацетата, 6,46 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 50 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 10 мл 1,71 моль/л хлористоводородной кислоты. Образовавшееся твердое вещество собирали при помощи фильтрации. Твердое вещество последовательно промывали водой (четыре раза), холодным этанолом (два раза) и холодным трет-бутилметиловым эфиром (один раз), затем сушили с получением 3,51 г твердого вещества. К этому твердому веществу добавляли 50 мл бутанола и смесь перемешивали в течение 20 минут на масляной бане при температуре бани 120°C, затем охлаждали. Образовавшееся твердое вещество собирали при помощи фильтрации и промывали смешанным растворителем, состоящим из трет-бутилметилового эфира и гексана, с получением 2,71 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3,5-дихлор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃+ДМСO-d₆ одна капля, ТМС) δ (м.д.): 2,12 (3H, с), 7,08 (2H, ушир.), 7,26 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,64 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,37 (1H, д, J=2,0 Гц), 12,18 (1H, ушир. с).

Ссылочный пример получения 19

Смесь 3,73 г 2,3-дихлорпиразина, 8,80 г диэтилмалоната, 30 мл диметилсульфоксида и 17,9 г карбоната цезия перемешивали в течение 8 часов при 110°C в атмосфере азота. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 3,67 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 2,69 г диэтил (3-хлор-2-пиразинил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,27 (6H, т, J=7,2 Гц), 4,30 (4H, кв, J=7,2 Гц), 5,20 (1H, с), 8,36 (1H, д, J=2,6 Гц), 8,50 (1H, д, J=2,6 Гц).

Ссылочный пример получения 20

Смешивали 2,42 г диэтил (3-хлор-2-пиразинил)малоната и 15 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 0,62 г хлорида натрия и 0,32 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 35 минут при внутренней температуре 127-153°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 1,53 г этил (3-хлор-2-пиразинил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,27 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,09 (2H, с), 4,22 (2H, кв, J=7,1 Гц), 8,31 (1H, д, J=2,4 Гц), 8,47 (1H, д, J=2,4 Гц).

Ссылочный пример получения 21

Смешивали 1,32 г соединения формулы (24-i), 1,35 г этил (3-хлор-2-пиразил)ацетата, 2,29 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 20 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 3,5 мл 1.71 моль/л хлористоводородной кислоты. Образовавшееся твердое вещество собирали при помощи фильтрации. Твердое вещество последовательно промывали водой (четыре раза), холодным этанолом (два раза) и холодным трет-бутилметиловым эфиром (один раз), затем сушили с получением 1,18 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-хлор-2-пиразил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,15 (3H, с), 7,08 (2H, ушир. д, J=8,2 Гц), 7,26 (2H, д, J=8,2 Гц), 8,26 (1H, д, J=2,4 Гц), 8,42 (1H, д, J=2,4 Гц).

Ссылочный пример получения 22

Смесь 4,29 г 3,6-дихлор-4-метилпиридазина, 8,80 г диэтилмалоната, 25 мл диметилсульфоксида и 17,9 г карбоната цезия перемешивали в течение 4 часов при 110°C в атмосфере азота. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 7,08 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 1,95 г диэтил (6-хлор-4-метил-3-пиридазинил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,30 (6H, т, J=7,2 Гц), 2,32 (3H, с), 4,28 (4H, кв, J=7,2 Гц), 5,17 (1H, с), 7,36 (1H, с).

Ссылочный пример получения 23

Смешивали 1,81 г диэтил (6-хлор-4-метил-3-пиридазинил)малоната и 15 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 0,45 г хлорида натрия и 0,23 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 40 минут при внутренней температуре 125-150°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 1,05 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,91 г этил (6-хлор-4-метил-3-пиридазинил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,27 (3H, т, J=7,2 Гц), 2,34 (3H, с), 4,07 (2H, с), 4,20 (2H, кв, J=7,2 Гц), 7,33 (1H, с).

Ссылочный пример получения 24

Смешивали 0,69 г соединения формулы (24-i), 0,75 г этил (6-хлор-4-метил-3-пиридазинил)ацетата, 1,19 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 10 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем последовательно добавляли лед, 2,4 мл 1,2 моль/л хлористоводородной кислоты и воду. К реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 1,06 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,37 г 5-(4-хлорфенил)-4-(6-хлор-4-метил-3-пиридазинил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,15 (3Н, с), 2,22 (3Н, с), 6,75-6,9 (2Н, ушир.), 7,28 (1Н, с), 7,2-7,4 (2H, ушир.), 11,63 (1H, ушир. с).

Ссылочный пример получения 25

Смесь 3,85 г 5-хлор-2,3-дифторпиридина, 8,80 г диэтилмалоната, 25 мл диметилсульфоксида и 17,9 г карбоната цезия перемешивали в течение 4,5 часов при 110°C в атмосфере азота. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении, с получением 5,83 г диэтил (5-хлор-3-фтор-2-пиридил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,29 (6H, т, J=7,1 Гц), 4,28 (4H, кв, J=7,1 Гц), 5,03 (1H, с), 7,49 (1H, дд, J=9,0, 2,0 Гц), 8,39 (1H, д, J=2,0 Гц).

Ссылочный пример получения 26

Смешивали 5,83 г диэтил (5-хлор-3-фтор-2-пиридил)малоната и 25 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 1,29 г хлорида натрия и 0,72 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 40 минут при внутренней температуре 135-142°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 4,03 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 3,16 г этил(5-хлор-3-фтор-2-пиридил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,26 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,92 (2H, с), 4,21 (2H, кв, J=7,1 Гц), 7,46 (1H, дд, J=8,8, 2,0 Гц), 8,36 (1H, д, J=2,0 Гц).

Ссылочный пример получения 27

Смешивали 0,88 г соединения формулы (24-i), 1,24 г этил (5-хлор-3-фтор-2-пиридил)ацетата, 1,71 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 15 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед, 1,7 моль/л хлористоводородной кислоты и воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 1,43 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 0,40 г 5-(4-хлорфенил)-4-(5-хлор-3-фтор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,13 (3H, с), 6,95-7,15 (2H, ушир.), 7,28 (2H, д, J=8,8 Гц), 7,35 (1H, дд, J=8,6, 2,0 Гц), 8,33 (1H).

Ссылочный пример получения 28

Смешивали 0,36 г соединения формулы (24-i), 0,37 г этил (3,5-дифтор-2-пиридил)ацетата, 0,63 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 10 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 1,0 мл 1,2 моль/л хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 0,54 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле (градиент гексан-этилацетат) с получением 0,14 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3,5-дифтор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,13 (3H, с), 6,95-7,15 (2H, ушир.), 7,10 (2H, д, J=7,8 Гц), 8,26 (1H, д, J=2,4 Гц), 10,94 (1H, ушир).

Ссылочный пример получения 29

Смесь 3,95 г 2,3-дифторпиридина, 13,2 г диэтилмалоната, 38 мл диметилсульфоксида и 26,85 г карбоната цезия перемешивали в течение 3 часов при 100°C в атмосфере азота. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к смеси добавляли ледяную воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 12,18 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 6,38 г диэтил (3-фтор-2-пиридил)малоната.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,28 (6H, т, J=7,2 Гц), 4,28 (4H, кв, J=7,2 Гц), 5,08 (1H, с), 7,30 (1H, м), 7,43 (1H, м), 8,41 (1H).

Ссылочный пример получения 30

Смешивали 5,10 г диэтил (3-фтор-2-пиридил)малоната и 25 мл диметилсульфоксида. К смеси добавляли 1,29 г хлорида натрия и 0,72 г воды. Смесь перемешивали в течение примерно 40 минут при внутренней температуре 145-152°C. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси добавляли воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором два раза и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении с получением 2,99 г этил (3-фтор-2-пиридил)ацетата.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 1,26 (3H, т, J=7,2 Гц), 3,92 (2H, с), 4,19 (2H, кв, J=7,2 Гц), 7,23 (1H, м), 7,39 (1H, м), 8,38 (1H, м).

Ссылочный пример получения 31

Смешивали 1,97 г соединения формулы (24-i), 1,83 г этил (3-фтор-2-пиридил)ацетата, 4,08 г этоксида натрия (20% раствор в этаноле) и 25 мл этанола. Смесь перемешивали в течение 2 часов при нагревании до температуры кипения с обратным холодильником. Реакционной смеси давали охладиться до комнатной температуры, затем к реакционной смеси последовательно добавляли лед и 8 мл 1,2 моль/л хлористоводородной кислоты и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, затем концентрировали при пониженном давлении. 2,62 г полученного остатка подвергали колоночной хроматографии на силикагеле с получением 1,32 г 5-(4-хлорфенил)-4-(3-фтор-2-пиридил)-6-метил-2H-пиридазин-3-она.

¹H-ЯМР (CDCl₃, ТМС) δ (м.д.): 2,13 (3H, с), 6,95-7,15 (2H, ушир.), 7,15-7,35 (4H), 8,34 (1H, м), 10,91 (1H, ушир. с).

Далее представлены примеры изготовления композиций. В представленных примерах части указаны в расчете на массу.

Пример изготовления композиции 1

50 частей любого из соединений (1)-(16) по настоящему изобретению, 3 части лигнинсульфоната кальция, 2 части лаурилсульфата магния и 45 частей синтетического гидратированного диоксида кремния тонко измельчали и тщательно смешивали с получением композиции в форме смачиваемых порошков.

Пример изготовления композиции 2

20 частей любого из соединений (1)-(16) по настоящему изобретению и 1,5 части сорбитантриолеата смешивали с 28,5 частями водного раствора, содержащего 2 части поливинилового спирта и тонко измельчали посредством влажного распыления, затем к смеси добавляли 40 частей водного раствора, содержащего 0,05 частей ксантановой смолы и 0,1 часть алюмомагниевого силиката, и затем добавляли 10 частей пропиленгликоля и смешивали при перемешивании с получением композиции в форме текучих композиций.

Пример изготовления композиции 3

2 части любого из соединений (1)-(16) по настоящему изобретению, 88 частей каолиновой глины и 10 частей талька тонко измельчали и тщательно смешивали с получением дустов.

Пример изготовления композиции 4

5 частей любого из соединений (1)-(16) по настоящему изобретению, 14 частей полиоксиэтилен-стирилфенилового эфира, 6 частей додецилбензолсульфоната кальция и 75 частей ксилола тщательно смешивали с получением эмульгируемых концентратов.

Пример изготовления композиции 5

2 части любого из соединений (1)-(16) по настоящему изобретению, 1 часть синтетической гидроокиси кремния, 2 части лигнинсульфоната кальция, 30 частей бентонита и 65 частей каолиновой глины тонко измельчали и тщательно смешивали, затем добавляли воду и тщательно перемешивали, гранулировали и сушили с получением гранул.

Пример изготовления композиции 6

10 частей любого из соединений (1)-(16) по настоящему изобретению, 35 частей белой сажи, содержащей 50 мас.% аммониевой соли полиоксиэтиленалкилэфирсульфата и 55 частей воды смешивали и тонко измельчали посредством влажного распыления с получением препаративной формы.

Далее примеры испытаний показывают эффективность соединения по настоящему изобретению для борьбы с заболеваниями растений.

Пример испытания 1

В пластиковый горшок, заполненный супесью, высаживали редьку японскую (сорт: WASE, 40 дней) и выращивали в теплице в течение 5 дней. Композиции соединений (1)-(3), (5), (6), (9)-(12) и (14)-(16) по настоящему изобретению, полученные в соответствии с примером изготовления композиции 6, разбавляли водой до концентрации 500 ч/млн. Полученные разбавленные жидкости разбрызгивали на стебель и листву таким образом, чтобы жидкость в достаточной степени смачивала поверхность листьев указанной редьки и оставалась на них. После обрызгивания растение сушили на воздухе и инокулировали споры Alternaria brassicicola. Затем растение редьки оставляли на ночь при 23°C в условиях влажности, давали выстояться в течение 3 дней в теплице, затем проверяли подавляющее заболевание действие. В результате, области поражения растения, обработанные соединениями (1)-(3), (5), (6), (9)-(12) и (14)-(16) по настоящему изобретению, составили 30% или меньше по сравнению с областью поражения на необработанных участках.

Пример испытания 2

В пластиковый горшок, заполненный супесью, высаживали огурцы (сорт: SAGAMI HANJIRО) и выращивали в теплице в течение 10 дней. Композиции соединений (1)-(3) и (5)-(16) по настоящему изобретению, полученные в соответствии с примером изготовления композиции 6, разбавляли водой до концентрации 500 ч/млн. Полученные разбавленные жидкости разбрызгивали на стебель и листву таким образом, чтобы получить достаточное осаждение жидкости на поверхности листьев указанного огурца. После обрызгивания растение сушили на воздухе и на поверхность семядоли огурца наносили среду PDA, содержащую споры Botrytis cinerea. Затем огурец оставляли на 5 дней при 12°C в условиях влажности, затем визуально наблюдали пораженную область растения. В результате, области поражения растения огурца, обработанные соединениями (1)-(3) и (5)-(16) по настоящему изобретению, составили 50% или меньше по сравнению с областью поражения на необработанных участках.

Пример испытания 3

В пластиковый горшок, заполненный супесью, высаживали рис-падди (сорт: NIHONBARE) и выращивали в теплице в течение 20 дней. Композиции соединений (1)-(3) и (5)-(16) по настоящему изобретению, полученные в соответствии с примером изготовления композиции 6, разбавляли водой до концентрации 200 ч/млн. Полученные разбавленные жидкости разбрызгивали на стебель и листву таким образом, чтобы получить достаточное осаждение жидкости на поверхности листьев указанного риса-падди. После обрызгивания растение сушили на воздухе. Культивируемые в отрубях мицелии Rhizoctonia solani помещали вокруг дна горшка с рисом-падди и оставляли на 6 дней при 28°C в условиях влажности. Затем проверяли эффект борьбы с болезнью. В результате, области поражения растения, обработанные соединениями (1)-(3) и (5)-(16) по настоящему изобретению, составили 50% или меньше по сравнению с областью поражения на необработанных участках.

Пример испытания 4

В пластиковый горшок, заполненный супесью, высаживали растение огурца (сорт: SAGAMI HANJIRO) и выращивали в теплице в течение 12 дней. Композиции соединений (1)-(3), (5)-(7), (9)-(12) и (14)-(16) по настоящему изобретению, полученные в соответствии с примером изготовления композиции 6, разбавляли водой до концентрации 200 ч/млн. Полученные разбавленные жидкости разбрызгивали на стебель и листву таким образом, чтобы получить достаточное осаждение жидкости на поверхности листьев указанного огурца. После обрызгивания растение сушили на воздухе и ионокулировали споры Sphaerotheca fuliginea. Затем огурец оставляли на 12 дней при 23°C, затем проверяли подавляющее заболевание действие. В результате, области поражения растения огурца, обработанные соединениями (1)-(3), (5)-(7), (9)-(12) и (14)-(16) по настоящему изобретению, составили 10% или меньше по сравнению с областью поражения на необработанных участках.

ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРИМЕНИМОСТЬ

При использовании соединения по настоящему изобретению можно подавлять заболевания растений.

Изобретение относится к соединению пиридазина формулы (1), в котором R¹ представляет собой атом хлора, атом брома, С1-С4 алкильную группу или С1-С4 алкоксигруппу, R² представляет собой С1-С4 алкильную группу, R³ представляет собой атом галогена, m представляет собой целое число, имеющее значение 0 или 1, Q представляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из пиридильной группы, пиридазинильной группы, пиримидинильной группы и пиразинильной группы, причем указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, С1-С4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и С1-С4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена. Это соединение обладает превосходным подавляющим заболевания растений действием. Изобретение также относится к средству для борьбы с заболеваниями растений, способу борьбы с заболеваниями растений и применению соединения для борьбы с заболеваниям растений. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 11 табл.

1. Соединение пиридазина формулы (I)

где R¹ представляет собой атом хлора, атом брома, С1-С4 алкильную группу или С1-С4 алкоксигруппу,
R² представляет собой С1-С4 алкильную группу,
R³ представляет собой атом галогена,
m представляет собой целое число, имеющее значение 0 или 1,
Q представляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из пиридильной группы, пиридазинильной группы, пиримидинильной группы и пиразинильной группы, причем указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, С1-С4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и С1-С4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

2. Соединение пиридазина по п.1, где в формуле (1) Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей 2-пиридильную группу, 3-пиридазинильную группу, 2-пиримидинильную группу, 4-пиримидинильную группу и 2-пиразинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, С1-С4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и С1-С4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

3. Соединение пиридазина по п.1, где в формуле (1) Q представляет собой ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из группы, включающей 2-пиридильную группу, 2-пиримидинильную группу и 4-пиримидинильную группу, и указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, С1-С4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом, галогена, и С1-С4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

4. Соединение пиридазина по п.1, где в формуле (1) Q представляет собой 2-пиридильную группу, и указанная пиридильная группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, С1-С4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и С1-С4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.

5. Соединение пиридазина по п.1, где в формуле (1) m имеет значение 1.

6. Соединение пиридазина по п.1, где в формуле (1) R¹ представляет собой атом хлора, атом брома или метильную группу и R² представляет собой метальную группу.

7. Средство для борьбы с заболеваниями растений, включающее соединение пиридазина по п.1 в качестве активного ингредиента.

8. Способ борьбы с заболеваниями растений, включающий стадию нанесения эффективного количества соединения пиридазина по п.1 на растение или почву, где растет растение.

9. Применение соединения пиридазина по п.1 для борьбы с заболеваниями растений.

10. Соединение формулы (2)

где R² представляет собой С1-С4 алкильную группу,
R³ представляет собой атом галогена,
m представляет собой целое число, имеющее значение 0 или 1,
Q представляет собой 6-членную ароматическую гетероциклическую группу, выбранную из пиридильной группы, пиридазинильной группы, пиримидинильной группы и пиразинильной группы, причем указанная ароматическая гетероциклическая группа является необязательно замещенной, по меньшей мере, одним заместителем, выбранным из группы, включающей атомы галогена, С1-С4 алкильные группы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена, и С1-С4 алкоксигруппы, необязательно замещенные, по меньшей мере, одним атомом галогена.