ПРИМАНКА ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЖИВОТНЫМ И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ Российский патент 1995 года по МПК A61K39/12 

Изобретение относится к элементам, содержащим активное вещество, такое как вакцины, медикаментозные вещества или аналогичные средства, предназначенные для введения их через рот домашним или диким животным. Предметом изобретения является также способ получения указанных элементов.

Введение лекарств домашним животным производится парэнтерально после того, как их удержат.

Если животные пасутся на воле, то часто трудно и даже опасно удерживать их, чтобы ввести им вакцину или лекарства. Поимка нескольких диких животных имеет те же трудности и тот же риск, однако нереально лечить всех животных одного и того же вида на определенной территории в индивидуальном порядке.

Разработаны элементы, содержащие лекарственные средства и которым был придан привлекательный для животных вид для орального введения. Эти элементы распространялись на больших территориях так, чтобы можно было лечить значительное количество диких животных, а также тех домашних животных, которых не хотят или не могут поймать.

Известный способ получения приманки, согласно которому в форму вводят вещество, образующее подложку, включающее в себя липидное вещество, агент для стабилизации формы, а также аттрактивное и возбуждающее аппетит у животных вещество, затем на полученный слой наносят активное вещество, затем снова вводят вещество подложки для покрытия им активного вещества.

Такой способ имеет определенное число недостатков. Введение в литьевую форму продуктов требует применения достаточно текучего вещества при температуре разлива и, если хотят, чтобы эта температура была совместима с сохранением активного вещества, то необходимо применять вещества, у которых точка плавления находится вблизи предельных температур применения. Однако подобное ограничение плохо отражается на стабильности приманки. Кроме того, разлив вещества за два этапа может привести к хрупкости элемента, достаточно существенной на уровне стыка, что при малой механической прочности вещества становится невозможным использование современных методов распространения капсул в больших масштабах, в частности, при применении авиационных методов.

Таким образом, целью изобретения является разработка элементов для орального введения животным, которые одновременно были бы привлекательны и возбуждали бы аппетит для данного животного, имели бы высокую механическую и термическую прочность, и годились бы для разбрасывания с воздуха при всех климатических условиях в зоне распределения.

Цель изобретения состоит в том, чтобы такие элементы были бы дешевые и легкие в изготовлении, а также достаточно стойкие к старению в той среде, где они распространяются за достаточно большой период времени.

Для достижения этой цели заявитель предлагает элемент для орального введения животным, представляющий собой оболочку, внутри которой находится активное вещество, заключающийся в том, что оболочка содержит хорошо перемешанные одно или несколько возбуждающих аппетит веществ и одно или несколько веществ для агломерирования упомянутых веществ, причем оболочка предварительно сформована в виде полой формы, подходящей для потребления животными внутренний объем, который заполнен вызывающим аппетит связующим, содержащим активное вещество, и прилегающим к внутренней поверхности оболочки, тем самым обеспечивая непрерывность между оболочкой и указанным активным веществом.

Предпочтительно, оболочка имеет трубчатую форму, в частности параллелепипедную форму.

Преимущественно, оболочка может быть гидрофобной либо за счет применения агломерирующих гидрофобных материалов, либо за счет введения гидрофобных добавок, таких как масло и т.д.

Связующий материал, вызывающий аппетит, может быть подобен материалу оболочки. Предпочтительно, этот материал должен обладать одним, несколькими или всеми указанными ниже свойствами:
термостойкостью;
упругостью или пластичностью для увеличения ударной прочности элемента в целом;
гидрофобностью;
появляться на поверхности, в частности, когда оболочка трубчатая.

Лекарство может находиться в емкости, например в мешочке, капсуле и т.д. или же в виде таблетки. Лекарство может быть распределено в связующем материале или перемешано с ним. Лекарство может быть в твердом или жидком состоянии.

Агент выбирают из следующих веществ: полиозиды (полисахариды), крахмалы, целлюлоза, растительные или животные воски, силиконы, синтетические полимеры, в частности, жирные кислоты с длинной цепью предпочтительно С₂₀ или более и т.д. Агентом агломерации может быть в частности, полимер типа тех, которые применяются в составе корма для креветок и рыб в соответствии с патентами US 4576821, 4666717, 4741904, например, этилен-винилацетаты.

Оболочка в соответствии с изобретением может, например, иметь состав, описанный в патентах США, или же состав, являющийся кормом для креветок, который продается под названием КРАУДО (CRAWDEAUX) американской фирмой ДЮПОН ДЕНЕМУР.

Для лис и собак приманка может иметь предпочтительно длину 50 мм, ширину 32 мм и толщину 20 мм, а полость в трубчатой оболочке может иметь длину 50 мм, ширину 23 мм и высоту 9 мм. В соответствии с особым способом реализации изобретения в приманке может иметься нетоксичный маркер, например, антибиотика хлоргидрат-тетрациклина. Последний может находиться в оболочке из расчета 150 мг на одну приманку.

Предметом изобретения является также способ получениях таких элементов, отличающийся тем, что формуют оболочку из смеси тщательно перемешанных одного или нескольких веществ, возбуждающих аппетит и одного или нескольких агентов агломерации, возбуждающих аппетит веществ, при формовании оболочке придают полую форму, во внутренний объем которой помещают активное вещество и связующее, возбуждающее аппетит, так, чтобы связующее прилегало к внутренней форме оболочки. Предпочтительно, оболочке придают трубчатую форму, в частности, параллелепипедную. Оболочка может иметь любую подходящую форму, в частности цилиндрическую. Предпочтительно, оболочку изготовляют экструзией.

В первом предпочтительном способе реализации изобретения активное вещество помещают во внутреннюю полость оболочки, затем туда наливают связующее вещество.

Во втором предпочтительном способе реализации изобретения внутреннюю полость оболочки заливают связующим, содержащим активное вещество. Способ в соответствии с изобретением может быть легко применен в промышленности.

Полученный этим методом элемент может хранится при комнатной температуре или при низкой температуре в зависимости от требования в отношении хранения активного вещества.

На фиг. 1 показан поперечный разрез элемента, получаемого по способу в соответствии с изобретением; на фиг. 2 продольный разрез по А-А на фиг. 1; на фиг. 3 продольный разрез по Б-Б на фиг. 1.

Сначала изготавливают трубчатую оболочку 1 методом экструзии при 100^оС. Для экструзии берут смесь рыбьего жира, корма для рыб и этиленвинилацетата в пропорциях, предпочтительных по указанным патентам США.

Размеры оболочки 1 выбирают в зависимости от вида животных, для которых готовят элементы. После охлаждения оболочки 1 (оболочка относительно жесткая и она гидрофобная) и получения требуемой длины оболочки в полость оболочки помещают мешочек 2 из пластического материала (термозапаянный полиэтилен), в котором находится активное вещество (например, противочумная вакцина) в объеме 2,5 мл.

Затем в эту полость вливают связующее 3 в виде смеси жиров, которое имеет невысокую температуру плавления, остается пастообразным при высоких температурах и не трескается при низких температурах. В эту смесь жиров входит также приманивающее и вызывающее аппетит вещество у данного вида животных.

Физические свойства и стабильность.

Испытания на температурную стойкость от минус 20 до плюс 45^оС показали, что структура элемента, полученного как описано выше, сохранялась в этом интервале температур. При этой последней температуре связующее имеет пастообразную консистенцию, которая не снижает эффективность благодаря стойкости оболочки.

Испытания также показали высокую ударную прочность при разбрасывании с вертолета с высоты более 100 м на бетонную поверхность, при этом ни один элемент не разрушился.

Проведены испытания с целью оценить эффективность средства в соответствии с изобретением у лисиц и собак. Полученные результаты показали хорошую привлекательность приманки для животных, а структура приманки оказалась особенно благоприятной для эффективного усвоения активного вещества (хорошее выделение жидкого активного вещества в роторной полости).

Аттрактивные свойства. Первый опыт проводился над 10 собаками, помещенными в индивидуальные боксы. Каждая собака получала элемент в соответствии с изобретением (способ получения, описанный выше), который смешивали с кормовым рационом. Через 24 ч после раздачи было поглощено 100% элементов и применяемый цветовой маркер позволил сделать заключение, что содержание мешочка попало в глотку 9 собак из 10.

Второй опыт был проведен с 18 собаками при тех же условиях и привел к таким же результатам. Кроме того, те собаки, которым давали в следующие дни 1 или 2 элемента в соответствии с изобретением, все их поглотили за срок 24 ч.

Эффективность. Эффективность проверялась в рамках противочумной вакцинации плотоядных животных через рот с помощью элементов, содержащих в качестве вакцины рекомбинат вакцина/гликопротеин G, активность которой уже была доказана.

18 рыжих лисиц были разделены на 3 группы (А, B, C) по 6 особей, каждое животное находилось в индивидуальной клетке.

Группа A получала 1 элемент в день 0 (ДО).

Группа B получала 2 элемента (в день 0 и день 1) (Д0) и (Д1)
Группа С получала 3 элемента (Д0, Д1 и Д2).

4 лисицы были оставлены в качестве контрольных. У каждой лисицы следили за изменением содержания противочумных антител. Через 28 дней после вакцинации была проведена внутримышечная проверка (вирулентная доза чумного вируса).

Все невакцинированные контрольные особи были мертвы.

Результаты приведены в таблице.

Аналогичный опыт был проведен с 18 собаками, которым никогда не вводилась противочумная сыворотка. Группа А получала 1 элемент в день 0 (Д0), группа В 2 элемента в день 0 (Д0) и день 3 (Д3), а группа С получала 3 элемента в дни 0, 3 и 4 (Д0, Д3, Д4). Степень конверсии сыворотки была следующей:
группа А=5,
группа В=6,
группа С=6.

Способ в соответствии с изобретением может применяться для получения элементов как для диких животных, так и для домашних животных. Можно перечислить таких животных: лисицы, хорьки, еноты, шакалы, дикие собака, кошки (например, введение вакцин против чумы), а также домашние животные такие, как быки, крупный рогатый скот, овцы, козы, лошади, свиньи, собаки, кошки и т.д.

Естественно, активное вещество может быть также твердым, порошкообразным или пастообразным. Оно может представлять собой вакцину, антибиотик, гормон, антипаразитарное средство и т.д.

Использование: экология, биотехнология. Сущность: приманка для орального введения животным активного вещества содержит активное вещество в оболочке, выполенной из хорошо перемешанных одного или нескольких веществ, возбуждающих аппетит, и одного или нескольких веществ, агломерирующих эти вещества. Оболочка предварительно изготовляется в полой форме, подходящей для потребления животным и ограничивающей внутренний объем, который заполняется связующим веществом, содержащим активное вещество и прилегающим к внутренней поверхности оболочки, чтобы обеспечить непрерывность между оболочкой и указанным активным веществом. 2 с.п. ф-лы, 3 ил. 1 табл.

1. Приманка для орального введения лекарственного средства животным, представляющая собой оболочку с находящимся в ней активным веществом, отличающаяся тем, что оболочка является термически и механически прочной, выполнена трубчатой или в виде параллелепипеда из смеси одного или нескольких аттрактивных пищевых веществ и одного или нескольких агломерирующих гидрофобных веществ, выбранных из полиазидов, крахмала, целлюлозы, растительного или животного воска, силиконов, гидрофобных полимеров, жирных кислот с длинными цепями, этилвинилацетата, а активный компонент для обеспечения связи с оболочкой погружают в связующий материал, имеющий состав, аналогичный составу оболочки на основе жиров, заполняющий оболочку изнутри и принимающий ее форму. 2. Способ изготовления приманки для орального введения лекарственных средств животным, включающий создание защитного слоя с находящимся внутри него слоем, содержащим аттрактивное и активное вещества, отличающийся тем, что защитный слой создают методом экструзии, в результате чего он имеет трубчатую форму и состоит из смеси одного или нескольких аттрактивных и агломерирующих веществ, обладающих повышенной термической и механической прочностью, а активным и аттрактивным веществами заполняет внутреннюю полость оболочки одновременно или последовательно.