ВЕЩЕСТВО, ПРОЯВЛЯЮЩЕЕ ЖЕЛЧЕГОННОЕ ДЕЙСТВИЕ Российский патент 1995 года по МПК A61K31/195 

Изобретение относится к средствам для стимулирования физиологических функций организма, в частности желчеотделения, и может быть в дальнейшем использовано в клинической практике.

В последние годы в клиническую практику внедрен ряд желчегонных средств, среди которых различают средства, стимулирующие желчеобразование и синтез солей желчных кислот (холетов) в печени (так называемые истинные холеретики) и препараты, увеличивающие желчеотделение за счет лишь водного компонента (гидрохолеретики). Типичными представителями последних являются салицилат натрия и его производные, препараты валерианы лекарственной, женьшеня, а также многие минеральные воды.

Действие гидрохолеретиков ограничивается лишь влиянием на диффузионный процесс желчеобразования. Они не увеличивают холатохолестериновый коэффициент и потому не являются полноценными желчегонными средствами.

К желчегонным средствам, влияющим на секрецию печени относятся:
препараты, содержащие желчь и желчные кислоты: дехолин, хологон, аллохол, холензим и холецин;
синтетические препараты: никодин, оксафенамид, циквалон, ибутол, соли и эфиры салициловой кислоты и др.

препараты растительного происхождения, получаемые из бессмертника песчаного, володушки, кукурузных рылец, мяты перечной, пижмы обыкновенной, шиповника и других растений (например холосас).

Однако большинство известных препаратов либо недостаточно эффективны, например фламин и холосас, либо ограниченно годны к применению, например натриевая соль дегидрохолевой кислоты из-за накопления в организме натрия, или препарат аллохол из-за вызываемых им при длительном употреблении побочных явлений.

Целью изобретения является разработка эффективного желчегонного средства с широким фармакологическим действием.

Поставленная цель достигается тем, что в качестве желчегонного средства применяют калиевую соль глютаминовой кислоты в дозах 50 500 мг на 1 кг веса.

Калиевая соль глютаминовой кислоты, являющейся естественным метаболитом человеческого организма, способствует концентрации в организме калия основного внутриклеточного иона, которому принадлежит важная роль в обеспечении гомеостаза, активно используется организмом для биосинтеза биологически активных соединений.

Применение известного вещества калиевой соли глютаминовой кислоты (синонимы: калий глютаминат, каглютам), ранее применяющейся в смеси с мономагниевой солью той же кислоты, стало возможным в результате установленной выраженной фармакологической активности каглютама, заключающейся в усилении как диффузионного, так и секреторного процессов желчеобразовательной функции печени, стимулировании процесса холатообразования и выведения билирубина и холестерина с желчью. Описанное действие обнаружено в результате исследований, проведенных на животных.

Состав препарата в примерах 1 3, мас. калий 22; глютаминовая кислота 78.

П р и м е р 1. Исследования выполнены на 32 паспортизированных крысах-самцах 6 8 месяцев, взрослые 10 12 месяцев. Исследуемые препараты вводили один раз в сутки орально.

Все животные были разделены на следующие группы:
1. Получавшие физиологический раствор контрольная группа.

2. Каглютам в дозе 500 мг/кг в течение 14 дней.

3. Каглютам в дозе 500 мг/кг в течение 52 дней.

4. Каглютам в дозе 50 мг/кг в течение 52 дней.

Оценивали:
влияние каглютама на интенсивность желчеотделения (результаты представлены в табл. 1);
влияние каглютама на секрецию желчных кислот (см. табл. 2);
влияние каглютама на выделение билирубина с желчью (см. табл. 3);
влияние каглютама на выделение холестерина с желчью (см. табл. 4).

В соответствии с изложенными в табл. 1 результатами опытов интенсивность желчеотделения у животных, получавших каглютам, достоверно выше, чем у контрольных животных.

Как свидетельствуют результаты опытов, каглютам оказывает выраженное стимулирующее действие на секрецию холатов: под влиянием препарата в дозе 50 мг/кг и 500 мг/кг в подавляющем большинстве часовых порций концентрация холатов увеличилась.

Наблюдается четкое стимулирующее влияние на выведение холестерина с желчью.

П р и м е р 2. Проведены сравнительные исследования желчегонного действия каглютама и аллохола. Как известно из медицинской практики, препарат аллохол, в состав которого наряду с другими ингредиентами входит сухая желчь животных, вызывает повышение секреции желчи, увеличение в ней содержания желчных кислот.

Результаты исследований представлены в табл. 5, 6, 7, 8.

Как следует из данных опытов каглютам оказывает более выраженное стимулирующее влияние на секрецию желчи, чем аллохол при примерно равных остальных показателях.

П р и м е р 3. Препарат был проверен на токсичность. Острую токсичность определяли на белых мышах-самках (100 животных). Расчет проводили по методу Литчфилда и Уилкоксона.

При оральном введении LD₅₀ 9,4 г/кг.

При внутрибрюшном введении LD₅₀ 1,9 г/кг.

Следовательно, препарат обладает очень низкой токсичностью.

Таким образом, заявляемый в качестве желчегонного вещества, калий глютаминат обладает выраженной фармакологической активностью и может быть рекомендован в дальнейшем к широкой клинической практике.

Изобретение относится к медицине. Сущность изобретения состоит в том, что предлагают калиевую соль глютаминовой кислоты в качестве вещества, проявляющего желчегонную активность. 8 табл.

Применение калиевой соли глютаминовой кислоты в качестве вещества, проявляющего желчегонное действие.