СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫМ И ЖЕЛЧЕГОННЫМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 2007 года по МПК A61K36/66 A61K36/185 A61K36/28 A61P1/16 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.

Известны гепатопротекторные средства (легален, эссенциале, бетаина цитрат, лохеин), желчегонные средства (аллохол, холензим, цикловалон). Известны также гепатопротекторные и желчегонные средства на основе растительного сырья, а именно: экстракт солянки холмовой - лохеин [Венгеровский А.И., Белобородова Э.И. Препараты Salsola collina и перспектива их использования в терапии заболеваний печени // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 1996. - № 23. - С.106.], цветки пижмы, трава чистотела [Государственная Фармакопея СССР. - 11-е изд. - Вып.2. - М.: Медицина, 1990. - С.11, 47]. Но известные средства проявляют ограниченный спектр фармакотерапевтической активности (лохеин не проявляет желчегонных свойств, пижма не оказывает гепатопротективного действия, чистотелу характерна холекинетическая активность, а холеретические и гепато-протективные свойства выражены слабо).

Наиболее близким к предлагаемому является препарат Гепатофальк (Фальк-Фарма ГмбХ, Германия) [Характеристика гепатопротекторных лекарственных средств, представленных на фармацевтическом рынке России / В.А.Егоров, Л.В.Мошкова, В.А.Куркин и др. // Фармация. - 1999. - Т.48, № 6. - С.23-25]. Гепатофальк - комбинированный растительный препарат, содержащий экстракты лекарственных растений: расторопши пятнистой, чистотела большого и турмерика яванского. Однако эффективность гепатофалька не всегда оказывается достаточной, а его стоимость высока.

Задача изобретения - расширение диапазона терапевтического действия, повышение специфической активности средства.

Технический результат достигается созданием комплексного средства, обладающего гепатопротекторным и желчегонным действием и представляющего собой суммарный экстракт травы солянки холмовой, цветков пижмы обыкновенной, травы чистотела большого, при следующем соотношении компонентов, мас. ч.:

трава солянки100цветки пижмы30-100трава чистотела10-50

Для получения средства лекарственное растительное сырье измельчают и проводят последовательную многоступенчатую противоточную экстракцию этанолом и очищенной водой. Затем экстракт высушивают при температуре не выше 60°С до остаточной влажности не более 5%.

Исследования гепатопротекторного действия предлагаемого средства проведены на белых лабораторных мышах и крысах с экспериментальной гепатопатией, вызываемой тетрахлорметаном. Оценка активности отдельных ингредиентов в виде нативных экстрактов солянки, пижмы или чистотела и композиций на их основе свидетельствует, что комбинации, содержащие в своем составе экстракты солянки, пижмы и чистотела в соотношениях, например, (100:50:50) или (100:30:10), эффективно препятствуют гибели и снижению массы животных, увеличению удельной массы их печени, ослабляют жировую инфильтрацию гепатоцитов и ускоряют биотрансформацию гексенала. По способности ограничивать длительность гексеналового сна указанные комбинации действуют активнее экстрактов пижмы, чистотела и лохеина - наиболее эффективного гепатопротекторного средства, входящего в состав композиции (табл.1). Наиболее рациональной в терапевтическом отношении является комбинация экстрактов солянки, пижмы и чистотела в соотношении (100:30:10), которая соответствует минимальной дозировке, обеспечивающей максимальный эффект.

Изучение гепатопротекторных свойств предлагаемого средства в сравнении с действием гепатофалька проведено в опытах на крысах. Полученные результаты свидетельствуют, что при CCl₄-гепатите предлагаемое средство равноэффективно с гепатофальком ограничивает выход в кровь цитолитических ферментов аланин- и аспартатаминотрансфераз, лактатдегидрогеназы, γ-глютамилтранспептидазы, снижает концентрацию холестерина, билирубина в сыворотке крови (табл.2). Вместе с тем, предлагаемое средство в более существенной степени, чем гепатофальк, препятствует повышению активности щелочной фосфатазы и более полно нормализует содержание белка и липидов в сыворотке крови отравленных животных.

Сравнительная оценка желчегонной активности предлагаемого средства и гепатофалька проведена в опытах на крысах. Под влиянием средства скорость желчеотделения увеличивалась в 1,9 раза по сравнению с соответствующим показателем у животных с CCl₄-гепатитом и достигала значения, на 25% превышающего уровень интактных животных (табл.3). Гепатофальк повышал скорость секреции желчи в 1,4 раза. Оба препарата примерно в равной степени устраняли вызываемое гепатотоксином торможение выделения с желчью холестерина. Терапия гепатофальком сопровождалась более интенсивным ростом концентрации желчных кислот и билирубина в желчи. Вместе с тем, абсолютное количество экскретируемых с желчью желчных кислот и пигмента не превышало соответствующие показатели крыс, леченных предлагаемым средством.

Таким образом, гепатопротекторная и желчегонная активности средства не уступают эффективности гепатофалька, а по ряду показателей превосходят ее.

Таблица 1Сравнительная оценка гепатопротективной активности растительных экстрактов и их комплексов в опытах на мышах с острым CCl₄-гепатитом (М±m, средние из 8-10 наблюдений)Объект исследованияИсследуемые показатели Выживаемость, %Изменение массы тела, %Удельная масса печени, %Длительность гексеналового сна, минЖировая дистрофия, баллы1Интактные животные100+8,14,92+0,1310,3+0,360,00+0,002CCl₄-гепатит87,5-8,810,25±3,04¹46,6±1,28¹3,8±0,22¹3Лохеин, 100 мг/кг100+13,226,74±0,33^1,236,3±0,75^1,22,6±0,18^1,24Экстракт пижмы, 100 мг/кг87,5+3,79,57±0,23¹40,7±3,07¹2,4±0,34¹-²5Экстракт чистотела, 100 мг/кг87,5+2,37,52±0,23¹34,7±1,99^1,22,3±0,18^1,26Лохеин, 100 мг/кг Экстракт пижмы, 100 мг/кг75+6,78,54±0,46¹28,5±0,90^1,22,3±0,33^1,27Лохеин, 100 мг/кг Экстракт чистотела, 100 мг/кг50-0,68,51±1,20¹35,5±2,4¹2,8±0,25¹8Лохеин 100 мг/кг Экстракт пижмы, 50 мг/кг Экстракт чистотела, 50 мг/кг100+19,67,99±0,26¹25,9±4,36^1,2,3,42,3±0,31^1,29Лохеин 100 мг/кг, Экстракт пижмы, 30 мг/кг, экстракт чистотела 30 мг/кг87,5+2,78,24±0,54¹31,2±2,46^1,22,4±0,35^1,210Лохеин, 100 мг/кг Экстракт пижмы, 50 мг/кг Экстракт чистотела, 10 мг/кг87,5+7,616,72±0,35¹36,25±0,75¹3,0±0,50¹11Лохеин, 100 мг/кг Экстракт пижмы, 30 мг/кг Экстракт чистотела, 10 мг/кг100+14,547,98±0,41¹27,6±2,44^1,2,3,42,6±0,57^1,212Лохеин, 75 мг /кг Экстракт пижмы, 37,5 мг/кг75-7,07,02±0,41¹40,2±5,25¹2,7±0,41^1,2 Экстракт чистотела, 7,5 мг/кг     13Лохеин, 50 мг/кг Экстракт пижмы, 25 мг/кг
Экстракт чистотела, 5 мг/кг87,5-3,07,01±0,34¹45,0±2,20¹2,9±0,46^1,2

Примечание: р<0,05 по сравнению с группой:

1 - интактные животные

2 - CCl₄-гепатит

3 - лохеин

4 - экстракт пижмы

Таблица 2Влияние комбинированного средства на биохимические показатели крови при интоксикации четыреххлористым углеродом у крыс (М±m, средние из 8-10 наблюдений)ПоказателиИнтактные животныеCCl₄-гепатитПредлагаемое средство, 140 мг/кг+CCl₄Гепатофальк, 140 мг/кг +CCl₄АЛТ, мккат/л0,52±0,032,24±0,02¹0,88+0,03^1,21,09+0,13^1,2ACT, мккат/л0,62±0,012,4+0,06¹1,09±0,09 ^1,21,2±0,05^1,2ЛДГ, МЕ/л541,7±2,221272,2±2,49¹661,8±1,12^1,2702,2±5,60^1,2,3γ-ГТП, мккат/л0,25±0,011,17+0,02¹0,49+0,04¹0,43+0,06^1,2ЩФ, Е/л290±3,13949,58±2,85 ¹641,6±2,79^1,2786,2±3,68^1,2,3Билирубин общий, мкмоль/л17,8±0,5125,76±0,95¹21,5+0,8^1,221,3+0,4^1,3Билирубин непрямой, мкмоль/л8,7+0,6919,25±0,79¹12,8±1,57^1,210,5±0,68^1,2Холестерин, мг %5,61±0,3310,23±0,46¹8,4+0,54^1,28,14+0,34^1,3Липиды, г/л1,79±0,054,82+0,09¹2,05+0,04^1,22,45+0,02^2,3Белок, г/л56,0+1,125,0±1,1¹43,5±1,7^1,237,1±1,4^1,2,3

Примечания к таблицам 2, 3:

р<0,05, по сравнению с группой:

1 - интактные животные

2 - гепатит

3 - гепатофальк

Таблица 3Влияние предлагаемого средства на биохимические показатели желчи и скорость желчеотделения (М±m, средние 8 из 10 наблюдений)Группы животныхСкорость желчеотделения мл/кг/часСумма желчных кислот, мг %Холестерин, мг %Холатохолестериновый коэффициентБилирубин Мкмоль/литр     свободныйсвязанныйинтактные4,4±0,24938,8±49,788,7±4,8810,58±1,458,45±3,021,53±2,39гепатит2,86±0,61¹356,2±41,1¹37,1±4,82¹9,6±0,9426,15±1,68¹8,46±0,57¹Предлагаемое средство5,47±0,2^1,2,3687,6±32,7^1,262,5±1,58¹11,02±1,149,22±3,61¹16,92±1,25¹Гепатофальк4,1±0,36¹799,0±51,1¹58,6±1,21¹13,63±0,5¹63,07±4,39¹13,38±0,57

Изобретение относится к созданию средства для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средство, обладающее гепатопротекторным и желчегонным действием, содержит экстракт чистотела, экстракт травы солянки холмовой и цветков пижмы обыкновенной. Средство обеспечивает максимальный эффект гепатопротекторного и желчегонного действия, не токсично. 3 табл.

Средство, обладающее гепатопротекторным и желчегонным действием, содержащее экстракт травы чистотела, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит экстракт травы солянки холмовой и цветков пижмы обыкновенной при соотношении компонентов, мас.ч.:

Экстракт травы солянки холмовой100Экстракт цветков пижмы обыкновенной30-100Экстракт травы чистотела10-50